小议糖尿病鼠肾损害的预防效果

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摘要】［目的］研究黄芪雷公藤合剂对糖尿病(DM)大鼠肾损伤的治疗作用。［方法］DM模型大鼠分为正常对照组，空白对照组，科素亚治疗组，雷公藤水煎剂治疗组，黄芪雷公藤合剂低、中、高剂量组，除正常对照组外其余各组依次分别给予自来水,科素亚，雷公藤水煎剂，低、中、高剂量黄芪雷公藤合剂,对比观察尿蛋白排泄,血肌酐,血总胆固醇。［结果］黄芪雷公藤合剂能降低实验大鼠的尿蛋白和血肌酐，中大剂量的黄芪雷公藤合剂的降尿蛋白及降血肌酐作用优于科素亚及雷公藤水煎剂，并在改善DN大鼠的脂代谢紊乱方面作用明显优于科素亚。［结论］黄芪雷公藤合剂对STZ诱导DM大鼠肾损伤具有防治作用。

【关键词】黄芪雷公藤合剂；糖尿病；肾损伤；大鼠

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症,亦是终末期肾病的重要原因。糖尿病肾病的发病机理是多因素的，其中糖代谢异常，血流动力学改变以及基因背景是目前认为比较重要的环节。

1材料与方法

1.1材料黄芪雷公藤合剂由黄芪、雷公藤（去皮饮片久煎）、制首乌、丹参组成，按体重折算分低、中、高剂量。雷公藤水煎剂由本院制剂室提供。科素亚为默沙东公司生产。链脲菌素(STZ)购自美国Sigma公司，以0.1mol/L,PH4.2枸橼酸缓冲液溶解，新鲜配制。动物系SD雄性大鼠，体重200～220g，浙江中医药大学动物实验中心提供。

1.2方法

1.2.1动物造模及处理SD大鼠（正常组除外）采用高糖高脂饮食（糖13%、猪油10%、蛋黄10%）喂养，一月后，链脲佐菌素35mg/kg腹腔注射，2周后测空腹血糖≥13mmol/L者为造模成功，纳入实验，共49只雄性SD大鼠，随机分7组，每组7只，分别为A)正常大鼠对照组；B)DN大鼠空白对照组；C)DN大鼠科素亚治疗对照组；D)DN大鼠雷公藤水煎剂治疗对照组；E)DN大鼠黄芪雷公藤合剂治疗组（低剂量）；F)DN大鼠黄芪雷公藤合剂治疗组（中剂量）；G)DN大鼠黄芪雷公藤合剂治疗组（高剂量）。除A组外其余各组依次分别予自来水,科素亚，雷公藤水煎剂，低、中、高剂量黄芪雷公藤合剂灌胃，且在实验期间一直喂以高糖高脂饮食；于0周、4周、8周、12周测定各指标，12周将大鼠处死，取左肾，留取24h尿标本并与分离的血清、血浆标本20℃保存。

1.2.2观察指标及检测方法血糖:快速血糖测定法；血肌酐(Scr)：苦味酸法；24h尿蛋白定量(Upro)；血清总胆固醇(TCH):酶法。

1.2.3统计方法计量数据以均数±标准差表示,组间比较采用方差分析,组内两两比较采用t检验。统计学处理在SPSS13.0软件上完成。

2结果

2.1一般情况成模后大鼠饮水量、尿量显著增加，体重下降，活动量减少，精神状态逐渐变差。0周时B、C、D、E、F、G组大鼠的血糖与A组比较明显升高，统计学有意义，此后血糖一直保持高水平至实验结束。4周、8周、12周时C、D、E、F、G组大鼠的血糖与B组比较，可有不同程度升高或下降，但均无统计学意义（P>0.05），说明科素亚、雷公藤水煎剂、黄芪雷公藤合剂单独应用无明显降血糖作用。

2.2尿蛋白变化0周大鼠24h尿蛋白定量较正常组明显增多，有统计学意义（P<0.05），表明DN大鼠模型造模成功。12周F、G组大鼠的尿蛋白与D组比较下降明显。12周F、G组大鼠的尿蛋白与C组比较下降明显（P<0.05）。

2.3血肌酐变化成模后B、C、D、E、F、G组大鼠的血肌酐水平在0周时与A组比较无统计学意义(P>0.05)。12周E、F、G组大鼠的血肌酐与C组比较有下降趋势，其中G组的下降趋势明显（P<0.05）（见表1）。

2.4血总胆固醇变化12周F、G组大鼠的血总胆固醇水平与C组比较下降明显（P<0.05）。12周F、G组大鼠的血总胆固醇水平与D组比较有下降，无统计学意义，E组有上升但无统计学意义（见表1）。

表1对照组及治疗组实验鼠尿蛋白、血肌酐、血总胆固醇比较（略）

与D组12W比较*P<0.05,P＝0.70；与C组12W比较P<0.05，＃P＝0.18；与C组12W比较P=0.01,P=0.18,P=0.10；与D组12W比较P＝0.27，P＝0.16，P＝0.53；与C组12W比较P＝0.48，P＝0.001，P＝0.01；与D组比较P＝0.26P＝0.054P＝0.42

3讨论

本研究所用黄芪雷公藤合剂组方含黄芪、雷公藤、丹参、制首乌，方中雷公藤具有多种免疫抑制作用，它已被广泛应用于肾小球疾病的治疗，因为在抑制DN的炎症反应方面有良好效果，能减少尿蛋白。能提高血浆白蛋白水平，降低尿白蛋白排出量，提供必需氨基酸，从整体改善肾病代谢紊乱，并能纠正糖尿病大鼠过高血浆渗透压，减慢肾小球基底膜增厚，从而延缓DN进展［1］。丹参对肿瘤因子诱导的血管内皮通透性升高具有抑制作用,有肾保护作用［2］。何首乌成分主要有羟基蒽醌类化合物(主要为大黄素、大黄酸等)［3］，大黄素能抑制肾组织的炎症过程,从而发挥了治疗糖尿病肾病的作用［4］；大黄酸能显著改善糖尿病大鼠的肾功能,明显降低血尿素和肌酐水平；大黄酸还能使蛋白尿减少,肾小球滤过率显著下降,并且能抑制糖尿病大鼠肾脏高灌注等损害［5］。而本研究所用组方在思路上针对了消渴证晚期的“虚”，“瘀”，“风湿困扰”等证候，可以早期控制DN的发展。

从实验结果看，黄芪雷公藤合剂能降低实验大鼠的尿蛋白和血肌酐，中、大剂量的黄芪雷公藤合剂的降尿蛋白及血肌酐作用优于科素亚及雷公藤水煎剂，并在改善DN大鼠的脂代谢紊乱方面作用明显优于科素亚。以上结果说明黄芪雷公藤合剂是一种极具开发前途的复方制剂。