探讨复方氟尿嘧啶注射液及其制备方法

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摘要：针对当前复方氟尿嘧啶注射液的包封率较低的情况，本文提出了利用氟尿嘧啶、吐温-80、磷脂、维生素E、油酸、胆固醇、人参多糖、可药用的缓冲液、聚乙烯吡咯烷酮以及注射用水，来制备出高包封率复方氟尿嘧啶注射液的制备方法。旨在使注射液在保证粒径更小且均匀性更好的前提下，为临床用药提供助力。

关键词：复方氟尿嘧啶注射液；包封率；制备方法

相关研究表明，复方氟尿嘧啶注射液的制备工艺是直接决定注射液包封率高低的关键因素。文章利用新的制备工艺和制备方法对复方氟尿嘧啶注射液的制备过程进行了重新的设计与筛选，并通过了无数次的实验成功的使复方氟尿嘧啶注射液的包封率得到了增加。最终，制备出的复方氟尿嘧啶注射液是为乳白色的均匀多相脂质体的混悬注射液。旨在使复方氟尿嘧啶注射液药物使用稳定性与安全性得到提高的。

1 复方氟尿嘧啶注射液

复方氟尿嘧啶注射液是一种乳白色或者是淡黄色的混悬液体，将其放置后出现分层现象。在使用时，经过振摇后可恢复均匀的混悬液状态。这一注射液主要的适应症是用于消化道癌症，具体是由氟尿嘧啶、吐温-80、磷脂、维生素E、油酸、胆固醇、人参多糖、可药用的缓冲液、聚乙烯吡咯烷酮以及注射用水组成的。复方氟尿嘧啶注射液的使用方法是静脉滴注，对于用量的使用，起始用量为80mg/d。而后随着治疗的进行逐渐增大用药的剂量，但最大的剂量不得超过160mg/d。此外，要进行静脉滴注时需要在每日的剂量中加入50ml的生理盐水，需要注意的是静脉滴注的速度不得超过60滴/min，且只能进行1次/d。利用复方氟尿嘧啶注射液对患者进行的第1个疗程剂量的总和是按氟尿嘧啶的用量来计算的，1个疗程的总量为3～4g。第2个疗程是在第1疗程结束后的1～2w时间开始的[1]。

对于手术后的患者使用复方氟尿嘧啶注射液，则需要在术后2w才开始给药。用药剂量为120～160mg/次，且2次/w。患者在使用此要其间会出现恶心、食欲减退以及呕吐的不良反应。偶尔还会遇见患者会出现口腔黏膜炎或者是口腔溃疡的问题，少数还会有腹部不适或腹泻的用药反应。此外，如果长期的应用此注射液可导致其对神经系统毒性的增加。还有一部分患者在用药后会出现心肌缺血的症状，严重的甚至会引起心绞痛和心电图的变化[2]。

2 复方氟尿嘧啶注射液的制备方法

2.1制备准备及要求 制备复方氟尿嘧啶注射液，先要准备可药用的缓冲液酸碱值为7.5～9.0，这一缓冲液的用量是根据其体积来进行的。除此之外，对于其他制备复方氟尿嘧啶注射液的组分则是根据其质量来进行的。根据制备所需的缓冲液酸碱值要求，磷酸盐是最好的选择。对于复方氟尿嘧啶注射液的包封率则要控制在68%～72%。在制备过程中要用到的磷脂，具体是指豆磷脂或者是卵磷脂或者是卵磷脂与豆磷脂的任意配比的混合物等。

2.2制备方法 首先，将制备复方氟尿嘧啶注射液过程所需的维生素E、吐温-80、胆固醇以及油酸进行称取，并将这些试剂利用110℃～150℃的水加热至熔融进而得出a液。其次，称取一定量的氟尿嘧啶和聚乙烯吡咯烷酮，并将其加进准备好的酸碱值为7.5～9.0的可药用缓冲液1/2的量中进行溶解得出b液。第三步，再称取一定量的人参多糖将其放入剩余的可药用缓冲液中进行溶解得出c液。第四步，将b液和c液分别加入活性炭中进行加热，需要注意的是要对这两种溶液在制备过程中产生的炭进行清除，进而得出d液、e液。此外，还要将这两种溶液在50～90℃水浴中进行保温以备用。第五步，称取一定量的磷脂放入到d液中，通过搅拌将其分散最终呈现乳白色的液体即为f液，并将其放置在70℃～90℃水浴中进行保温以备用。第六步，就是将制备好的a液与f液进行混合剪切乳化处理，从而得出g液，并将其放置于50℃～90℃的水浴中进行保温以备用。第七步，就是将e液加入到f液中，并在50℃～90℃水浴中进行搅拌。在其冷却后将注射用水补充至全量，并采用高压均质机对其进行乳化，其过程的压力要控制在5～60MPa之间。然后用0.4～8um滤膜对制备的注射液进行过滤。最后，对其进行灌封灭菌。

2.3制备实例 要制备出复方氟尿嘧啶注射液的平均包封率为70.5%，此外，还要求其乳粒要均匀分布，且平均乳粒的粒径大小为0.155μm。

在对这一制备要求进行制备的方法是，首先，要称取维生素E10g、吐温-80 140g、胆固醇100g以及油酸100g，并将这些液体进行120℃的熔融得出①液。其次，称取1.65g的磷酸二氢钠和67.8g的磷酸氢二钠，用注射用水将其进行溶解。这一过程就可以配制出酸碱度为8.4可药用的缓冲液 9000ml；第三步，称取100g聚乙烯吡咯烷酮 、40g氟尿嘧啶，用4500ml的可药用缓冲液进行溶解， 得②液。第四步，称取40g人参多糖，并剩余的可药用的缓冲液对其进行溶解，进而得出③液。第五步，就是在②液和③液中分别加入0.1% g/v的活性炭，并将这两种溶液加热煮沸 20min进行除炭。这样一来，就获得了④液和⑤液，此外，要将其置于80℃水浴中进行保温以备用。第六步，就是要称取200g的豆磷脂，将其加进④液中，并通过搅拌使中进行保温以备用。第七步，将①液缓慢倒入⑥液使其进行剪切乳化，将这一过程的转速为设置为7000rpm，乳化时间设置为40min，得出⑦液， 并将其置于80℃水浴中进行保温以备用。而后，将⑤液加入⑦液中，并在80℃的水浴中进行40min的搅拌。其间，进行搅拌的转速为 700rpm，在将其冷却后将注射用水补充至 10000ml。第八步，用高压均质设备进行2乳化次，其过程的压力应为40MPa，并用5um的滤膜进行过滤。最后，将制备好的复方氟尿嘧啶注射液进行灌封，并使其通过100℃流通蒸汽进行30min的灭菌处理。自此，平均包封率为70.5%的复方氟尿嘧啶注射液就制备完成了。

3 小结

现阶段，复方氟尿嘧啶注射液已经被广泛的应用与临床实践中。然而，由于复方氟尿嘧啶注射液脂质体的包封率较低，这就使得这一注射液的药物使用稳定性还不够好。在使用的过程中，复方氟尿嘧啶注射液药物是很容易发生渗漏问题的。这就在一定程度上增加了复方氟尿嘧啶注射液的药物毒性，进而使药物治疗效果受到了制约。文章对制备复方氟尿嘧啶注射液包封率的方法进行了改进，使其在稳定性更好，使用过程更加安全的条件下，为患者减轻病痛。与此同时，围绕复方氟尿嘧啶注射液高包封率的制备方法进行了详细的研究和介绍，其目的是提高复方氟尿嘧啶注射液的药用价值。

参考文献：

[1]赵莉莎，刘德育.5-氟尿嘧啶-蛇葡萄素复方脂质体的制备[J].中国现代应用药学，2013，02：158-163.

[2]王嫦鹤，张珍，刘海静，等.氟尿嘧啶原料及注射液中有关物质的定性及定量分析[J].药物分析杂志，2013，08：1390-1394-1415.