卡麦角林与溴隐亭治疗高泌乳素血症对比研究

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇卡麦角林与溴隐亭治疗高泌乳素血症对比研究范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘 要] 目的：探讨卡麦角林与溴隐亭治疗高泌乳素血症（Hyperprolactinemia，HPL）疗效，为该病临床治疗提供参考。方法：以75例接受卡麦角林治疗的高HPL患者为卡麦角林组，以75例接受溴隐亭治疗患者为溴隐亭组。分别给予卡麦角林及溴隐亭口服治疗。比较两组患者用药前后临床症状及血清激素水平变化。结果：卡麦角林组患者用药3个月后有着更为明显的临床症状改善效果（P

[关键词]卡麦角林；溴隐亭；高泌乳素血症；疗效

中图分类号：R 711 文献标识码： A 文章编号：2095-5200（2015）04-025-03

高泌乳素血症（Hyperprolactinemia，HPL）是由多种病理生理因素引发以垂体泌乳素（Prolactin，PRL）分泌增加为主要表现疾病，可导致月经稀少、闭经、溢乳、不孕、卵巢功能减退及习惯性流产等多种症状[1]。溴隐亭是临床治疗HPL首选药物，可通过抑制垂体PRL合成及分泌，有效降低机体泌乳素水平，达到改善卵巢功能目的。但溴隐亭价格较高、不良反应较强，且约有10%～25%HPL患者会出现溴隐亭耐药表现。卡麦角林是一种多巴胺受体激动剂，具有半衰期长、耐受性佳特点，可应用于溴隐亭耐药后HPL治疗[2]。目前研究对比卡麦角林与溴隐亭治疗HPL临床疗效文献较少。为此，笔者选取我院2013年1月～2015年1月收治150例HPL患者进行对照试验。

1 一般资料

1.1 病例资料

选取我院2013年1月～2015年1月收治150例女性HPL患者，经我院医学伦理委员会批准，并取得患者及家属知情同意后，按照随机数字表法将其分为卡麦角林组与溴隐亭组，各75例。两组患者年龄、PRL基础值、病程、临床症状等指标比较均未见明显统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 选取标准及排除标准

选取标准：（1）参照文献标准确诊HPL[3]：血清脑垂体PRL测定值>35 ng/mL。（2）肝肾功能正常。（3）对此次研究知情同意。（4）特发性HPL。（5）女性患者。排除标准：（1）合并多囊卵巢综合征、甲状腺或肾上腺疾病，或药物因素引发HPL。（2）头颅CT及MRI检查发现垂体肿瘤或其他脑部病变。（3）对卡麦角林或溴隐亭等治疗药物有过敏史。（4）入组前半年内有人工流产、哺乳或避孕药物使用史。（5）合并免疫系统疾病或中枢神经系统病变。

2 治疗方案

2.1 治疗药物

溴隐亭：甲磺酸溴隐亭片（商品名：佰莫亭），匈牙利Gedeon Richter药厂生产，规格2.5 mg×30片。卡麦角林：卡麦角林片（商品名：诺果宁片），美国辉瑞制药有限公司生产，规格0.075 mg×30片。

2.2 用药方法

卡麦角林组患者接受卡麦角林口服治疗，初始剂量0.15 mg/次，每日2次，若未见药物不良反应且患者耐受性良好，则每隔2周将剂量增加0.075 mg～0.15 mg[4]。溴隐亭组患者接受溴隐亭口服治疗，初始剂量2.5 mg/次，每日1次，若未见药物不良反应且患者耐受性良好，则于治疗3 d后将剂量增加至每日2次。疗程均为3个月。

3 观察指标

3.1 临床症状改善情况

观察两组患者治疗结束后月经稀少、闭经、溢乳、不孕、多毛等临床症状改善情况。

3.2 血清激素水平变化

使用DPC-IMMULIT发光仪（天津德普公司生产）及配套试剂盒，采用化学发光法对两组患者用药前、用药1个月后、用药2个月后、用药3个月后血清PRL水平进行比较，并比较其用药前、用药3个月后血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）水平变化[5]。

4 统计学分析

对本临床研究所有数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用c2检验，计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，检验水准设定为α=0.05，以P

5 结果

5.1 两组患者治疗前后临床症状改善情况

两组患者用药3个月后月经稀少、闭经等临床症状均显著改善，卡麦角林组月经稀少、闭经、不孕症状改善更为明显（P

5.2 两组患者治疗前后血清激素水平变化

两组患者用药后血清PRL水平均显著降低（P

6 讨论

垂体瘤、药物反应、甲状腺功能低下等原因均可导致HPL发生，针对上述病因，临床往往采用手术切除肿瘤、停用致病药物、给予甲状腺激素等治疗方案，常可取得较好效果[6]。多数患者HPL为特发性，即无明显病因，未见器质性病变且无其他因素导致下丘脑及垂体功能异常，故在病因治疗基础上，重建性腺功能、恢复生殖功能、维持垂体功能是HPL重要治疗原则，也是改善患者预后关键环节[7]。

溴隐亭是一种多巴胺受体激动剂，能够有效抑制PRL合成及释放，同时还可与血清中PRL发生反应，从而降解血清中过高水平PRL，有助于女性患者早期恢复月经与生育能力，保证卵巢黄体正常发育。本研究溴隐亭组患者在用药1个月后血清PRL即见显著降低，其月经稀少、闭经等临床症状亦得到了显著改善，体现了溴隐亭良好效果。但罗桂珍等[8-9]指出，口服溴隐亭起效较慢，且对胃肠道刺激明显，易引发强烈头晕头痛、性低血压等不良反应，对患者耐受性及治疗依从性均有所影响。阴道应用溴隐亭能够保证药物通过阴道粘膜直接发挥作用，虽然在一定程度上避免了胃肠道刺激，缩短了药物起效时间，但也给药物剂量控制增加了难度，使溴隐亭耐药风险上升[10]。

近年来，卡麦角林已成为欧美国家HPL、催乳素腺瘤首选治疗药物，其服用方便、耐受性佳优势已得到了广泛认可，且有研究证实卡麦角林对溴隐亭耐药患者亦具有良好疗效[11]。卡麦角林是一种人工合成麦角林衍生物，与多巴胺受体D2受体具有较高亲和性，能够竞争性抑制垂体功能，减少PRL释放。本研究卡麦角林组患者用药1个月后血清PRL水平显著降低，与上述结论相符。同时，卡麦角林组患者用药2个月、用药3个月后血清PRL水平降低程度较溴隐亭组更为显著，FSH、E2、LH水平变化亦更为显著，其机制可能为：卡麦角林在抑制PRL分泌同时，能够促进垂体促性腺激素释放功能恢复，从而使E2水平逐渐恢复，进而促进卵泡发育改善，减轻排卵障碍、恢复黄体功能。这一过程亦可改善卵巢轴功能紊乱状态，保证FSH、LH水平恢复。应用卡麦角林后，患者血清激素水平改善与症状改善形成良性循环。此外，卡麦角林可经胃肠道迅速吸收，经肝脏代谢为无活性物质，90%以上药物可通过胆汁或尿液排出[12]，具有良好安全性。

综上所述，卡麦角林与溴隐亭均可有效改善女性HPL患者月经不调等临床症状，降低其血清PRL水平。卡麦角林在改善患者血清激素水平方面有着更佳效果，且安全性良好，能够确保治疗方案有效性及依从性。然而，本研究在选取病例时未纳入男性患者，无法明确卡麦角林对男性患者临床疗效，这是本研究局限性所在，仍待进一步研究加以验证。

参 考 文 献

[1] 王佳宁， 阮祥燕. 高泌乳素血症病因及诊疗进展[J]. 医学综述， 2012， 18（21）： 3629-3632.

[2] Boguszewski C L， dos Santos C M C， Sakamoto K S， et al. A comparison of cabergoline and bromocriptine on the risk of valvular heart disease in patients with prolactinomas[J]. Pituitary， 2012， 15（1）： 44-49.

[3] 杨筱青. 溴隐亭治疗女性高泌乳素血症性不孕临床特点及治疗效果观察[J]. 医药论坛杂志， 2012， 32（20）： 119-120.

[4] Elenkova A， Shabani R， Kalinov K， et al. Increased prevalence of subclinical cardiac valve fibrosis in patients with prolactinomas on long-term bromocriptine and cabergoline treatment[J]. European Journal of Endocrinology， 2012， 167（1）： 17-25.

[5] 林静， 李廉， 郑惠冰， 等. 给予阴道溴隐亭治疗妇科高泌乳素血症效果分析[J]. 中国实用医药， 2013， 7（31）： 152-153.

[6] dos Santos Nunes V， El Dib R， Boguszewski C L， et al. Cabergoline versus bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemia： a systematic review of randomized controlled trials and meta-analysis[J]. Pituitary， 2011， 14（3）： 259-265.

[7] Iyer P， Molitch M E. Positive prolactin response to bromocriptine in 2 patients with cabergoline-resistant prolactinomas[J]. Endocrine Practice， 2011， 17（3）： 55-58.

[8] 罗桂珍. 溴隐亭治疗女性高泌乳素血症性不孕临床疗效观察[J]. 中国医药指南， 2013， 10（36）： 470-471.

[9] Melmed S， Casanueva F F， Hoffman A R， et al. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia： an Endocrine Society clinical practice guideline[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism， 2011， 96（2）： 273-288.

[10] 林静， 李廉， 郑惠冰， 等. 阴道使用溴隐亭治疗高泌乳素血症 60 例临床研究[J]. 吉林医学， 2013， 34（3）： 453-453.

[11] 黄建兴. 卡麦角林和溴隐亭比较治疗高泌乳素血症系统评价[D]. 福建医科大学， 2009.

[12] Wang A T， Mullan R J， Lane M A， et al. Treatment of hyperprolactinemia： a systematic review and meta-analysis[J]. Syst Rev， 2012， 1（1）： 33.