重组人血管内皮抑素单药维持治疗晚期结直肠癌临床研究

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[摘 要] 目的：研究重组人血管内皮抑素单药维持治疗晚期结直肠癌临床疗效和安全性。方法：将我院收治的54例晚期结直肠癌患者随机分为观察组27例，对照组27例。2组患者均行标准一线化疗方案治疗，治疗12周期后，观察组行恩度单药维持治疗，对照组以生理盐水为安慰剂治疗。评价2组患者疗效；治疗前后功能状态（KPS）、体力状况（PS）和生活质量。记录观察组患者治疗后毒副反应。结果：治疗后，观察组患者临床治疗总有效率为48.15%，对照组为29.63%，2组比较，差异具有统计学意义（P

[关键词] 结直肠癌；晚期；重组人血管内皮抑素

中图分类号：R735.3+5 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）04-069-03

统计显示中国每年新发结直肠癌病例已超过17万，成为中国发病率排第四位的恶性肿瘤[1]。晚期结直肠癌以延长生存时间，提高生活质量为主要治疗原则。血管生成是恶性肿瘤进展和转移播散重要途径。重组人血管内皮抑素（恩度）已广泛用于多种肿瘤治疗中。本文以我院2011年1月～2013年3月期间收治54例晚期结直肠癌患者为研究对象，探讨重组人血管内皮抑素单药维持治疗晚期结直肠癌疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院2011年1月～2013年3月期间收治晚期结直肠癌患者为研究对象，所有患者均经病理确诊，复发转移或已转移未接受手术治疗晚期结直肠癌患者。54例中结肠癌22例，直肠癌32例。男34例，女20例。年龄55～76岁，平均（62.3±7.2）岁。KPS评分>70分，预计生存期>3个月，所有患者均有可测量病灶。肝肾功能、血象及心电图均正常。排除标准（1）合并严重急、慢性感染；（2）患有不易控制精神障碍疾病；（3）合并有心脏病；随机将54例患者分为2组，观察组对照组各27例，2组患者在性别、年龄、病情、病程以及体征等一般情况上差异均无显著性（P0.05），具有可比性。

1.2 方法

2组患者均行标准一线化疗方案治疗，奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶（5-FU）化疗治疗。14d为一个周期，共治疗12个周期。

2组患者完成标准一线化疗周期（12周期）后，观察组27例患者行恩度单药维持治疗。即将15mg恩度（山东先声麦得津生物工程有限公司生产）加500mL生理盐水予以患者静脉缓慢滴注，d1～d14，间歇7d，q3w，重复给药。当出现难以控制高血压或24h尿蛋白>2g时停用恩度，退出临床研究；出现3或4度出血，需进行抗凝治疗，抗凝治疗血栓及其他IV毒性反应时，暂停使用恩度。对照组27例患者行单纯生理盐水静脉缓慢静脉注。

1.3 观察指标

1.3.1 临床治疗效果 于患者治疗12周期后（即观察组行恩度单药维持治疗、对照组行生理盐水治疗12周），参照WHO实体瘤近期疗效评定标准进行评价，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。临床治疗总有效率= CR率+PR率；疾病控制率= CR率+PR率+ SD率[3]。

1.3.2 功能状态和体力状况 对分别2组患者治疗前、一线化疗方案治疗后及恩度/生理盐水治疗12周期后三个时间段功能状态和体力状况进行评价。其中，功能状态采用Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态分法评价，得分越高，表示患者健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来副作用。体力状况采用（Performance Status）评分法，PS采用5分制评分法，得分越高，表示患者体力状况越差[4]。

生活质量评价采用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心30问卷调查（QLQ-C30）量表。EORTC QLQ-C30量表包括5个功能量表、1个总体健康状况量表、8个症状量表，量表通过标准线性将各领域粗分转换为0-100分。功能维度得分越高，表明该功能越好；总体健康得分越高，表明健康状况越好；症状条目维度得分越高，表明症状越严重[5]。

1.3.3 毒副反应 参照采用NCICTCAE 3.0标准评估观察组患者治疗后毒副反应分级。分级标准为：I、II、III、IV级[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSSl0.0统计软件，计量检测数据以（x±s）表示，计数检测数据以率形式表示，组间两均数比较用t检验，计数资料比较用χ2检验。以P

2 结果

患者维持治疗12周期后，观察组患者临床治疗总有效率为48.15%，疾病控制率为85.19%，对照组为29.63%，74.07%2组比较，差异具有统计学意义（P0.05）；恩度/生理盐水维持治疗12周期后，观察组平均KPS得分高于对照组（P

3 讨论

目前，以奥沙利铂或伊立替康联合5-FU为代表姑息化疗方案是晚期转移性结直肠癌主要治疗方案，患者可能因不耐受而终止治疗。抗VEGF单克隆抗体-贝伐单抗与化疗药物联合应用可明显提高结直肠癌患者疗效，但其高昂价格较难为病人接受[7]。

重组人血管内皮抑素是我国开发新型重组血管内皮抑素，是细胞外基质胶原X羧基端一个相对分子质量为20000片段，同样具有抗血管生成作用，重组人血管内皮抑素可特异性作用于新生血管内皮细胞并抑制其迁移，诱导其凋亡，从而发挥抗血管生成作用。还可以通过调节肿瘤细胞表明血管生长因子表达及蛋白水解酶活性，多靶点发挥抗血管生成作用，间接导致肿瘤休眠或退缩。重组人血管内皮抑素与化疗联和应用对肺癌已显示出明显疗效[8]。本研究结果亦提示表面化疗后重组人血管内皮抑素维持治疗能有效提高患者临床治疗效果，与文献报道一致。同时，行重组人血管内皮抑素维持治疗后，观察组患者功能状态和体力状况均优于对照组，观察组患者生活质量高于对照组。因此，通过重组人血管内皮抑素单药维持治疗晚期结直肠癌来控制肿瘤进展，降低化疗药物累积毒性，从而防止提前终止治疗情况，保存继续接受进一步治疗能力，这样可以使治疗时间最大化，从而提高患者生活质量，延长总生存时间、疾病控制时间和无进展生存期。

另外，重组人血管内皮抑素具有较好安全性，与细胞毒性药物联用不增加毒性。本研究中，观察组患者行重组人血管内皮抑素治疗后，毒性分级多分布于I～II级，IIII～IV较少。表明其维持治疗安全性较好，严重毒副反应发生较少。

综上，重组人血管内皮抑素单药维持治疗晚期结直肠癌临床显著，且能有效提高患者功能状态、体力状况和生活质量，安全性较好。

参 考 文 献

[1] 李贞，于广计，李强，等. 重组人血管内皮抑素“窗口期”联合化疗治疗晚期结直肠癌临床研究[J]. 中国医药科学， 2011，11（1）：442-443.

[2] 胡广原，张路，梅齐，等. 重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期结直肠癌近期疗效观察[J]. 华中科技大学学报（医学版），2009，7（3）：332-334.

[3] 张丽珍，李红. 重组人血管内皮抑素联合化疗治疗中晚期结直肠癌临床观察[J]. 海峡药学，2013，7（1）：283-285.

[4] 郭元彪， 郑岚， 朱伟嵘，等，重组人血管内皮抑素联合化疗一线治疗移性结直肠癌临床观察[J] 临床肿瘤学杂志，2011，7（8）：225-226.

[5] 刘军，茅国新. 重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌肝转移临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志， 2013，5（1）：201-203.

[6] 任庆，熊锐华，田秀荣，等. 重组人血管内皮抑素联合化疗治疗直肠癌肝转移临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志， 2013，8（5）：183-185.

[7] 许丽贞，邱国钦，陈玉强，等. 恩度联合化疗治疗难治性晚期恶性肿瘤疗效观察及护理[J]. 中国医药导报， 2012，15（32）：556-557.

[8] 马春燕，王振国. 重组人血管内皮抑制素注射液治疗恶性肿瘤作用机制及临床研究进展[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2013，7（16）：192-193.