唑来膦酸联合放疗治疗转移性骨肿瘤临床观察
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摘要：目的：总结探讨唑来膦酸联合放疗治疗转移性骨肿瘤的临床效果。方法：选择2011年3月～2012年12月期间我院收治的80例转移性骨肿瘤患者为研究对象，随机分为观察组和对照组各40例，对照组患者给予单纯放疗治疗，观察组患者给予唑来膦酸联合放疗治疗，观察比较两组患者的临床疗效、不良反应。结果：观察组临床总疗效66.67%明显高于对照组44.44%，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应率13.33%高于对照组8.89%，但差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论：唑来膦酸联合放疗在转移性骨肿瘤治疗中疗效安全可靠，且不会增加不良反应，值得推广使用。
关键词：唑来膦酸;放疗治疗;转移性骨肿瘤;临床疗效
骨骼是恶性肿瘤转移的常见部位之一，因骨性转移而引起骨痛、高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等相关事件（SRE），严重影响患者的正常生活和工作，甚至危及患者的生命安全[1]。目前，临床上治疗转移性骨肿瘤的主要策略就是缓解骨痛、恢复功能、改善生活治疗、延缓或预防SRE发生。我院尝试在放疗治疗的基础上加用唑来膦酸来治疗转移性骨肿瘤，取得了满意的效果，详细报道如下：
1. 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年3月～2012年12月期间我院收治的80例转移性骨肿瘤患者为研究对象，均经ECT骨扫描、X线、MRI、CT等证实为骨性转移，均存在一定程度骨痛症状或功能活动障碍。随机分为观察组和对照组各40例，其中观察组：男性22例，女性18例;年龄28～76岁，平均（56.7±1.2）岁;40例患者原发病灶经病理学、细胞学确诊为：肺癌12例、食道癌10例、肝癌8例、直肠癌4例、乳腺癌6例。对照组：男性25例，女性15例;年龄28～72岁，平均（56.5±1.5）岁;40例患者原发病灶经病理学、细胞学确诊为：肺癌10例、食道癌11例、肝癌9例、直肠癌5例、乳腺癌5例。两组患者在基本资料方面不具有统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法 对照组患者给予放疗治疗，在X线、MRI、CT等检查确诊骨转移病灶之后，选择直线加速器6MV-X线外照射治疗。多发病灶骨转移患者选择疼痛最重以及不治疗会导致严重后果的病灶进行同时放疗或分期化疗，一般同时照射治疗的病灶不超过3个。放疗剂量：DT 40Gy/20Fx/4w或者30Gy/10Fx/2w。观察组患者在上述放疗治疗的基础上应用唑来膦酸治疗，4mg注射用唑来膦酸（国药准字：H20011953，江苏恒瑞医药股份有限公司）+100ml生理盐水稀释，静脉滴注，维持15min以上。间隔2周给药1次，连续给药2次。
1.3 观察指标
1.3.1 转移性骨肿瘤病灶影像学疗效判断 对比分析治疗前、治疗3个月后的影像学检查结果，根据《肿瘤化疗的疗效评价标准》评价疗效，完全缓解：溶骨病灶消失、骨扫描正常;部分缓解：溶骨性病灶缩小、钙化或成骨性病灶密度降低;无变化：病灶无变化;进展：影像学检查结果发现病灶范围扩大或出现新的病灶[2]。总疗效=（完全缓解+部分缓解）/总例数*100%。
1.3.2 不良反应评价 分别于治疗前1周、治疗后2周时检查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、血钙等，若存在有临床意义的异常变化则严密观察至恢复正常。观察患者是否出现恶心呕吐、过敏反应、发热、流感样症状、腹泻、脱发、周围神经炎等不良反应。
1.4 统计学方法 采用SPSS17.0计量软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（X+S）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，差异在P<0.05时差异显著。
2. 结果
2.1 两组疗效比较 观察组临床总疗效66.67%明显高于对照组44.44%，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组临床疗效比较
注：1）与对照组相比差异具有统计学意义（X2=4.50，P<0.05）;
2.2 两组不良反应比较 对照组患者中4例出现1级放射损伤，观察组患者3例出现1级放射损伤，2例出现发热和肌肉关节酸痛症状，1例出现低钙血症，观察组不良反应率13.33%高于对照组8.89%，但差异不具有统计学意义（P>0.05）。
3. 讨论
转移性骨肿瘤引起的SRE会严重影响患者生活质量，缩短患者生存寿命。临床对于转移性骨肿瘤以姑息性治疗为主，主要目标是缓解或消除症状，也有部分患者经过各种治疗后能治愈[3]。常用的治疗手段包括止痛治疗、放射治疗、二磷酸盐治疗、化疗以及分子靶向治疗、放射核素治疗、手术治疗等。放疗治疗转移性骨肿瘤的原理在于抑制、杀死肿瘤细胞，增加胶原蛋白合成，产生血管纤维基质，增加成骨细胞活性而形成新骨[4]。放疗能有效缓解转移性骨肿瘤疼痛，还能预防SRE发生，但对于多发性转移瘤来说局部放疗效果有限，而大面积放疗又会增加放射性损伤。目前，双磷酸盐类药物是最为理想的抑制破骨细胞活性、控制溶骨性骨破坏、止痛的治疗药物。唑来膦酸作为第三代双磷酸盐类骨吸收抑制剂，能有效抑制骨吸收，能诱导破骨细胞死亡[5]。还有研究发现唑来磷酸能抑制多种刺激因子导致的破骨细胞活动及骨钙释放。但唑来磷酸对伴有神经压迫的转移性骨肿瘤的效果不佳，且单独使用效果也欠佳。本组研究结果表明观察组整体疗效明显高于对照组（P<0.05），且并未明显增加不良反应。所以说，唑来膦酸与放疗联合治疗转移性骨肿瘤疗效显著，优于单一性放疗治疗，且不良反应并未因此而明显增加，是一种安全有效的治疗方案，值得推广使用。
参考文献：
[1] 薛 铮，陈亚遥钱钧强，等.放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的随机对照研究[J].西北药学杂志，2012，27（2）： 162-163.
[2] 任立杰，李 波，朱秀冬.二氯化锶联合唑来膦酸治疗多发性骨转移癌的疗效观察[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17（19） ： 1584-1585.
[3] Santini D，Vincenzi B，Galluzzo S，et al.Repeated intermittent low-dose therapywith zoledronic acid induces an early， sustained， and long-lasting decrease ofperipheral vascular endothelial growth factor levels in cancer patients[J].Clin CancerRes，2007，13（15）： 4482-4486.
[4] 赵红霞.唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的护理[J].现代中西医结合杂志，2011，20（15） ，1927-1928.
[5] 谭换明，杨永宏.唑来膦酸联合放疗治疗骨转移癌的疗效观察[J].中国社区医师（医学专业），2009，11（9）： 31-32.