唑来膦酸治疗乳腺癌疗效分析

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1研究终点

本次研究的主要终点为无进展生存期，其定义为受试者进入试验到肿瘤发生恶化或死亡的时间长度，受试者只要“肿瘤恶化”或“死亡”二者其一先发生，则达到研究的终点;次要终点为总生存期。观察治疗对于患者生活治疗的影响，通过运用EORTCQLQ－C30［7］评分测定，评价患者治疗前后生活质量的变化。

2统计学分析

运用SPSS18．0进行数据分析，符合正态分布数据采用均数±标准差(珋x±s)表示，运用t检验。不符合正态分布数据采用中位数，四分位表示，秩和检验。计数资料比较采用卡方检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

3结果

3．1生存时间

研究组患者的无进展生存期高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．01)。而在总生存期方面，两组间差异无明显统计学意义(P＞0．05)。见表1。

3．2生活质量

治疗前两组患者生活质量比较差异无明显统计学意义(P＞0．05)，治疗后研究组的生活质量情况较对照组有较大的改善，其中，在躯体功能、总健康、疲倦、恶心呕吐、疼痛、气促和食欲丧失方面的表现优于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05);角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能、失眠、便秘和经济困难方面差异无明显统计学意义(P＞0．05)。见表2。

3．3不良反应

两组间的不良反应发生率相似，在白细胞下降、发热、消化道反应、感染及下颌骨坏死等方面的发生率差异均无统计学意义(P＞0．05)。见表3。3讨论唑来膦酸是一种含氮的双磷酸盐，可与破骨细胞摄取的骨矿物质迅速结合，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨质吸收［8］。因此唑来膦酸早已被批准使用于因实体瘤或多发性骨髓瘤的骨转移患者［9－10］;同样唑来膦酸可适用因肿瘤治疗而造成骨质丢失的患者。而近期更有相关研究提示，在自然绝经的早期乳腺癌患者中，使用唑来磷酸可降低局部及远处转移的风险［11－12］。唑来膦酸的抗肿瘤机制目前考虑为抗血管生成及免疫调节效应［13］。进一步研究发现，唑来膦酸可通过抑制甲羟戊酸途径中焦磷酸合酶的活性，使异戊烯焦磷酸大量蓄积，同时异戊烯焦磷酸与细胞内一磷酸腺苷结合形成三磷酸腺苷分解类似物蓄积于细胞中，从而改变细胞周期蛋白和凋亡蛋白水平，抑制肿瘤细胞生长并促进其凋亡，具有一定的直接和/或间接抗肿瘤作用［14］。一项体外实验［15］，将COX－2抑制剂分别与唑来膦酸和紫杉醇联合使用，并使它们分别作用在经Her－2/neu转染的MCF/18细胞和人类乳腺癌细胞MCF/neo上，两个药物都使细胞的抑制作用增强了。不仅如此，将三种药物联合应用，其抑制细胞增长的作用更强。有关肺癌、乳腺癌、前列腺癌及肝癌等前期临床试验也同样提示唑来膦酸与细胞毒药物、内分泌药物及靶向药物联合具有一定程度的协同抗肿瘤作用，并且在抗肿瘤药物之后序贯应用效果更好［16］。一些相关的临床试验正在进行中［17］。此外，肿瘤病人的生存期一直是被作为临床治疗中关注的重点，其生活质量却往往被我们所忽视。但随着医疗模式向社会－心理－生物医学模式的逐渐转变，对肿瘤患者、尤其是生存期相对较长的晚期乳腺肿瘤患者来说，生活质量显得尤为重要［18］。世界卫生组织(WHO)对生活质量的定义是:不同文化和价值体系中的人体对与他们的目标、期望、标准以及所关心的事情有关的生活状况的体验。其中，除了包括躯体状况，也包括了心理、社会健康状况等多方面的评价。我们所应用的评价标准是1993年欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)推出的QOL－C30，共30个指标，包括躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能和总健康六个方面。本研究60例病例在治疗前进行首次评估，可见研究组与对照组在生活质量上，两组之间差异无显著性。经过两个疗程治疗后再次评估，结果显示研究组较对照组在躯体功能和总健康方面有较明显的改善，差异有统计学意义(P＜0．05)。而在角色、情绪、认知、社会功能方面，虽然未显示出明显的统计学差异，但仍可以看出有部分的改善。进一步分析这四个方面的内容发现，它们除了与疾病本身及治疗方式相关之外，还受到其他多种因素的影响，比如:性格类型、家庭情况、文化背景、成长经历、等多方面因素影响，因此很难仅通过医疗手段来明显改善。此外，在经济方面，我们也可以看到，研究组虽然加用了唑来膦酸，但并没有使其的经济负担有明显加重，所以在可行性方面也进一步得到了证实。随着晚期乳腺癌内科治疗的不断进展，此类病人的生存已得到了越来越多的获益，也有越来越多的乳腺专科医生接受将晚期乳腺癌作为一种慢性疾病治疗的观念。如何在尽可能延长患者生存的同时，提高其生活质量，也就是说，避免以不必要的痛苦为代价、过分追求延长患者的生存，在提高患者生命量的同时，也不忽略他生活的质量，这才是我们治疗晚期乳腺癌病人的最终目的［19］。本研究将唑来膦酸联合化疗用于晚期乳腺癌患者，结果显示，研究组无进展生存期优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0．05)，而在总生存期上两组差异无统计学意义(P＞0．05)，说明唑来膦酸具有一定的抗肿瘤作用。虽然最终数据未能显示出唑来膦酸联合化疗能给病人在总生存上带来明显获益，但作为晚期乳腺癌治疗中另一个被关注的点—生存质量方面的改善，比较数据可显示出研究组较对照组有所优势，尤其在躯体功能与总健康状况方面，研究组与对照组间的改善差异体现的更为突出，差异具有统计学意义(P＜0．05)。而在严重不良反应发生率方面，两组间差异无统计学意义，晚期乳腺癌病人均可耐受。

4结论

综上所述，对晚期乳腺癌患者应用唑来膦酸联合化疗较单一化疗的临床疗效更好。唑来膦酸存在一定的抗肿瘤作用，它在晚期乳腺癌的治疗领域中，具有相当的前景和可探索性。

作者：周兆春 崔舒晟 裘光贤 石阳 宋胤 单位：上海市黄浦区中心医院肿瘤内科