唑来膦酸在恶性肿瘤患者中的应用

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1临床应用

抗肿瘤作用：动物实验已证实，ZA与多种细胞毒药物(如紫杉醇、顺铂)及分子靶向药物(如索拉非尼、吉非替尼)具有协同抗肿瘤作用，相关临床试验正在进行中。多发性骨髓瘤及实体瘤骨转移：骨转移是恶性肿瘤最常见的并发症之一。10%～20%的肿瘤患者会发生骨转移，常见于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤(MM)等。除了常规的化疗、放疗和同位素治疗外，联合应用唑来膦酸(推荐剂量4mg，输注时间≥15min，每3～4周1次)能更加高效地控制患者的骨痛症状，减轻患者的骨痛程度，预防病理性骨折及椎体压迫的发生。推荐治疗时间为[3]：前列腺癌15个月；乳腺癌及多发性骨髓瘤12个月；其他实体瘤9个月。同时在治疗期间应每天口服钙剂500mg及含维生素D400IU的多种维生素。恶性肿瘤高钙血症：恶性肿瘤高钙血症为一常见且可危及患者生命的急症。约10%的肿瘤患者伴有不同程度的高钙血症。主要因破骨细胞导致骨吸收增加，释放过多的钙于血液中所致。多见于肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等。血清钙正常值2.25～2.75mmol/L；2.75～3.0mmol/L为轻度升高；3.1～3.7mmol/L为中度升高；血清钙＞3.7mmol/L可出现高血钙危象，表现为极度软弱、精神异常、进行性加重的氮质血症甚至昏迷、死亡。邸立军等将国产唑来膦酸注射液4mg溶于生理盐水50mL中，静脉滴注15min，用于15例初治的恶性肿瘤高钙血症患者中[4]。结果发现，有效率高达100%，平均于治疗后第5.07天得到缓解，有效维持时间22.30d，用药后第4天和第10天的有效率分别有75.00%和91.67%。Major等研究表明[5]，用4mg或8mg唑来膦酸与90mg帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤高钙血症，在完全反应率、反应时间和维持时间上唑来膦酸均具有明显优势，但4mg组唑来膦酸组与8mg唑来膦酸相比则效果相当。但对复发及治疗耐受的恶性肿瘤高钙血症患者，给予8mg唑来膦酸治疗，效果显著。因此，4mg作为推荐剂量用于治疗初治的恶性肿瘤高钙血症患者，而8mg推荐用于复发性或难治性的恶性肿瘤高钙血症患者。但值得注意的是，若单次给予8mg的唑来膦酸，患者出现肾功能减退甚至肾衰的危险将会比给药4mg时明显增加，需谨慎应用。因此，有学者建议对首次治疗血钙没有恢复正常者，可于首次给药4mg，7d以后再给予4mg。用本品治疗恶性肿瘤高钙血症时应水化、利尿，使24h尿量＞2000mL。

2不良反应

应用唑来膦酸的主要不良反应为注射局部红肿及流感样症状(发热、寒战、骨痛、关节痛及肌肉痛，偶有恶心呕吐等胃肠道反应)，多轻微且短暂，常于24～48h后自行消失。亦有静注唑来膦酸后出现皮疹、低血压、胸痛、低镁血症、结膜炎、颌骨坏死的报道，均极其罕见。

3注意事项

孕妇、哺乳期妇女及对唑来膦酸和其他双膦酸类药物及其赋形剂过敏者禁用；鉴于双膦酸盐的快速肾排泄可导致肾功能损害甚至肾功能不全，推荐轻中度肾损害者(血清肌酐＜400μmol/L)，无需调整剂量；严重肾损害者(血清肌酐＞400μmol/L)应充分考虑风险和受益后，谨慎使用。本品与氨基糖苷类和强效利尿剂合用时可导致血钙过低的危险，应慎用。

总之，唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物，具有给药剂量小、给药方便、疗效好等优点，选择合适患者应用将改善患者的生活质量，使更多患者受益。

作者：任玉龙 单位：内蒙古民族大学附属医院胸外科