浅谈突破重症肝病诊治的难题分析

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇浅谈突破重症肝病诊治的难题分析范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

滁州市第一人民医院 安徽滁州 239000

摘要：随着人们物质生活的丰富，人们的健康问题在日益成为社会发展的重大问题，尤其是我国的肝病发病率逐步走高，这成为了人们健康的第一杀手。本文主要从体外生物人工肝支持系统、肝细胞移植与间充质干细胞移植和整体器官肝脏组织工程三大要点进行分析。

关键词：重症肝病;细胞治疗;组织工程

前言

众所周知，我国是个肝病大国，目前有病毒性肝炎及脂肪性、免疫性等各类肝病患者逾1 亿，每年约800 万新发病例。其中部分进展为肝衰竭、肝硬化、肝癌等病情凶险、病死率高的重症肝病，肝病已经成为一种威胁我国国人生命健康的重要疾病。因此，加强对肝病的诊疗已经迫在眉睫了。

1 体外生物人工肝支持系统

在体外人工肝支持系统分为非生物人工肝支持系统和生物人工肝支持系统，包括活性炭，白蛋白吸附或其他用途的浓度梯度变化的血液净化装置在患者的肝功能衰竭;动物或人肝细胞在体外生物肝脏灌流系统中的应用，但经过近30年的研究尚未应用于临床的成功。在1990年代后期小样本的初步临床研究表明，生物人工肝支持系统具有一定的安全性，但仍然没有令人信服的结果证明可以提高肝衰竭患者的存活率。目前较为成熟的是HepatAssist 生物人工肝支持系统和体外人工肝辅助装置（extracorporealliver assist device， ELAD）生物人工肝支持系统HepatAssist 系统应用猪肝细胞构建中空纤维反应，是全球第一个进行多中心Ⅱ/Ⅲ期临床试验的生物人工肝支持系统，研究结果证明安全性良好。但肝细胞的生物人工肝支持系统的应用仍然有潜在的疾病传播的风险。Elad生物型人工肝支持系统应用C3A细胞株，在2007年我们介绍和申请在国内Elad生物人工肝支持系统治疗的第一时间慢和急性肝衰竭5例，其中3例存活，无严重不良反应。然后我们建立了永久化肝细胞系及其良好的中空纤维生物反应器，并且需要拥有生物功能。最近，我们使用了肝再生增强因子（hALR）转染HepG2细胞的为生物材料，在HBV治疗混合型生物人工肝系统建设相关的慢和急性肝衰竭，结果表明其有一定疗效和安全性。但是，肝细胞的生物人工肝系统的应用具有癌潜在的风险，必须拥有充分的临床对照研究证明。

2 肝细胞移植与间充质干细胞移植

近年针对重症肝病的细胞治疗成为研究热点，随着细胞分离技术的发展，肝细胞移植被认为是重症肝病的一种潜在治疗方法，造血干细胞和间充质干细胞已初步应用于肝硬化和肝衰竭的治疗研究，但其临床应用还面临许多问题。

2.1肝细胞的移植

肝细胞移植的肝移植相比，肝细胞移植过程比较简单，包括肝细胞的分离和分离制备将是一个良好的肝细胞直接通过门静脉进入肝脏和脾脏，这导致肝移植的破坏程度较小，用于危重病人是安全的。结果表明肝细胞分离可移植到肝外肝或其他领域，纠正不同的缺陷或逆转肝衰竭肝脏代谢;临床研究还证实，肝细胞移植的具有长期安全性，但只能其纠正代谢缺陷部分，肝细胞移植的成功并不能有效避免肝移植。因此，目前肝细胞移植仍为实验治疗与患者选择过渡到肝移植过程中，供肝短缺及严重肝细胞活力，冻结和解冻后减少，免疫排斥反应等因素也是限制该技术应用的主要原因。

2.2间充质干细胞移植问题

间充质干细胞移植肝细胞移植面临着许多实际问题，在这样的背景下学者们将重点放在基于干细胞治疗，特别是在骨髓造血干细胞和间充质广泛作为一个有前途的肝再生的细胞来源的干细胞研究，在1999年Petersen对大鼠肝损伤模型表明，肝干细胞来源于骨髓，后续的研究表明，骨髓源性肝细胞不仅通过直接分化，或可以通过细胞融合产生的。生理条件下或轻度肝损伤，骨髓来源的肝细胞的生产是有限的。我们最近的研究表明，在慢和急性自发性动员CD34 +细胞的肝衰竭的存在，和CD34 +细胞被认为具有肝细胞分化潜能。体外研究表明，骨髓间充质干细胞向肝细胞分化。间充质干细胞分化的肝细胞和间充质干细胞可通过脾静脉途径肝移植受体之间，并分化为有功能的肝细胞，静脉移植脾移植肝衰竭的治疗更有效。Banas等使用人骨髓间充质干细胞移植治疗肝衰竭取得了一定的治疗效果，并推测这是由于生产多种间充质干细胞，大量的生物活性因子。目前只有少数外胚间充质干细胞治疗乙型肝炎，丙型肝炎和酒精相关的终末期肝病的临床研究，结果显示良好的耐受性，有一定的临床疗效。医院对脐带间充质干细胞静脉输入治疗乙型肝炎的应用是缓慢的，急性肝功能衰竭24例，也显示出良好的疗效，48周和72周存活率显著提高，安全性也相对较好。间充质干细胞的治疗作用有许多不同机制，包括分化为肝细胞的功能，生长因子和细胞因子的分泌，抑制炎症反应，减少肝细胞的凋亡，改善肝细胞功能，肝纤维化和免疫调节逆转等。虽然间充质干细胞移植之间取得了一些可喜的成绩，但还没有确切的证据间充质干细胞可以分化成身体功能的肝细胞，且不在体内移植细胞监测，一个标准的临床治疗缺乏，限制了其在临床上的应用。间充质干细胞分化的同时，为了促进肝纤维化的潜能的细胞发生，所以其抗肝纤维化的作用还不确定。

3 整体器官肝脏组织工程

在1990年代随着组织工程是一个独立的学科的产生，肝脏逐渐成为最常用的组织工程研究的器官，最早的研究是肝细胞对可生物降解的海绵或支架，然后移植到小鼠内。在早期的研究中，该材料生物相容性好的支架和使用方便的缝合材料，塑料和纺织材料。这些早期的研究方法的局限性是血管系统的缺乏，很难培育和维持肝细胞生长培养的器官大小，种植后的第一周内（宿主血管生长和植物组织血管生成可能的时间）的肝细胞的存活率很低，只有肝细胞的一小部分存活，目前的困难已经通过促进新生血管形成和增加生长因子的细胞活力。此外，肝细胞在播种效率上改善支架，并在特定环境生物反应器的改进，有助于改善早期肝细胞等结构。在最近的十年里，许多研究使用不同的血管生成和细胞生物材料组合，存活率和肝脏功能的细胞。研究表明，间充质细胞和肝细胞可以提高肝细胞的功能。一个重要的早期研究表明，干细胞应用的局限性得到肝合成生物工程方法的支持，缺乏肝细胞生长和分化的肝索，微观结构的特点需要改善。近年来，随着组织和整个器官去细胞研究得到了很大的进展，肝生物工程方法成为一个非常有前途的技术。应用细胞方法最初是薄组织，然后用新鲜的老鼠的肝脏细胞，接种在离体培养好的细胞生存能力和表达白蛋白和尿素，然而由于缺乏真正的三维境中，白蛋白的合成产量种植和尿素脚手架肝细胞细胞比I型胶原凝胶三明治培养肝细胞产量少。Ott 等建立了制备整体器官支架的灌注去细胞化新方法，应用这一方法，可以制备去细胞化整体心脏、肝脏、胰腺及小肠袢，保留完整的自然血管网，这些去细胞化的器官可以很容易地应用新鲜分离的细胞再细胞化，并在细胞生物反应器中保持增殖、分化和细胞功能，新方法极大地改进了器官生物工程研究。更重要的是，这些生物支架保留了自身肝脏的微结构和完整的血管网络结构，应用培养基中含有不同的细胞输注迅速与细胞化。Uygun等应用的大鼠细胞利用肝细胞和肝细胞的原代，8 h异位肝移植受体在啮齿类动物的生物工程，具有良好的肝功能。今天等证明的肝细胞生长的支架白鼬人胎肝祖细胞和上皮细胞在生物反应器中，可以分化为胆管上皮细胞，胆管和肝细胞，形成的肝结构可以进一步产生一些重要的肝功能，和无细胞生物支架也可以被移植到大鼠肝。即使如此，它是无法预测在未来这一技术成果和实际移植的价值。需要特别注意的是，选择什么样的动物器官的细胞，以及如何选择的细胞和生物工程的方法建立相应的源器官，以及材料与宿主免疫系统之间的相互作用还需要进一步的研究及其临床应用。

4结语

综上诉述，重病肝病的生物治疗和细胞治疗是突破肝病治疗的重大举措，有关医疗专业人员一定要将此种治疗方式加以完善，从而促进我国的肝病治疗技术的进步，为人们的健康提供可行之处。

参考文献

[1]赵启全，简丽，贾蓓，黄文祥. 腺病毒载体在慢性肝病治疗中的研究进展[J]. 传染病信息，2014，02：119-121.

[2]于乐成，何长伦，陈成伟. 外泌体在肝病发病机制、诊断和治疗中的作用[J]. 肝脏，2014，03：211-214.

[3]吕嫒嫒，薛博瑜. 关幼波治疗慢性肝病经验[J]. 河南中医，2013，04：521-522.