白介素―2联合顺铂、地塞米松治疗恶性心包积液的临床观察

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摘要：目的 观察白介素-2联合顺铂、地塞米治疗恶性心包积液的疗效及安全性。方法 15例恶性心包积液患者在彩超引导下，应用中心静脉导管置人心包腔内，彻底引流心包积液后灌注白介素-2、顺铂、地塞米松，4w后评价疗效及毒副反应。结果 15 例心包积液患者中，完全缓解9例，部分缓解4例，无效2例，有效率86.7%。所有患者心包填塞症状消失，治疗后出现3例发热及2例轻度消道反应。结论 心包腔内灌注白介素-2、顺铂、地塞米松安全有效，可改善患者生活质量，值得临床推广应用。

关键词：白介素-2；顺铂；地塞米松；心包积液

晚期恶性肿瘤会引起诸多严重并发症，其中恶性心包积液是最凶险，会危及生命的并发症之一。心包压塞往往是其首发和唯一的表现，常常表现为气短、胸痛、端坐呼吸、心界扩大等，并且具有反复性、顽固性与渗出性的特点。虽然恶性心包积液预后差，但经过积极治疗，对缓解急性期症状，提高生活质量和延长生存期有积极重要的临床意义[1]。2013年10月～2015年10月我科通过心包内灌注白介素-2联合顺铂、地塞米松注射液治疗晚期肿瘤合并心包积液取得显著疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年10月～2015年10月本院肿瘤患者，其中男9例，女6例，年龄45～66岁，中位年龄59岁。均经病理确诊为恶性肿瘤，其中肺腺癌8例，肺鳞癌4例，乳腺癌2例，食管癌1例。患者均伴有不同程度心包压塞症状，B超检查均有中至大量心包积液，坐位时心包积液厚度19～35mm。所有患者既往无心脏病史，实验室检查无明显凝血及肝肾功能障碍。

1.2方法 患者半坐位，超声定位引导后行心包穿刺，每日引流积液

1.3疗效评价 美国JB・布洛克恶性心包积液有效控制标准评定。完全缓解（CR）：心包积液消失，临床症状缓解并维持4w以上；部分缓解（PR）：心包积液减少50%以上，症状缓解并维持4w以上；无效（NC）：心包积液无明显缓解甚至加重。有效率=CR+PR。

2 结果

所有患者均一次置管成功，4w后评价疗效：完全缓解9例，部分缓解4例，无效2例，有效率86.7%。两组患者均未出现因心包置管导致的严重并发症。注射药物后出现发热3例，体温多在 37.4～38.5℃，经物理降温后可缓解。厌食、恶心呕吐出现2例，予托烷司琼可缓解。

3 讨论

恶性心包积液是由于恶性肿瘤转移或者直接侵犯心包，引起液体在心包腔内异常潴留，导致心包压塞，是晚期恶性肿瘤患者常见严重并发症之一。患者一旦出现，进展迅速，难以自行消退，如不能尽快地得到有效控制， 短期内很可能将导致病情迅速恶化乃至死亡。因此，采用正确有效的方法迅速控制心包积液是提高晚期肿瘤患者生活质量的关键手段。有文献报道心包引流恶性积液后，腔内应用化疗药物1～3种为主，且多药疗效优于单种化疗药，多种药物联用能充分发挥各自的优势， 协同增效[2]。相比胸腹腔等局部灌注化疗，心包腔局部化疗控制效果更理想，更持久。原因为心包腔小，可维持局部长时间的高药物浓度，而且心脏不停的搏动使药物更好的播散，从而直接杀伤心包腔内的肿瘤细胞，有效控制恶性积液的增长速度。

目前临床上可用于心包内灌注的药物，包括丝裂霉素、顺铂、白介素-2、洛铂、恩度等。李莉等[3]报道洛铂联合恩度治疗恶性心包积液总有效率为97%（35/36）。翟立广[4]等报道恩度联合洛铂腔内灌注治疗顽固性恶性（腹）腔积液的有效率为68.57%。但是由于恩度及洛铂价格昂贵，很多患者无法承受，我科采用白介素-2联合顺铂、地塞米松行心包灌注，取得了较好疗效。

白介素-2是T淋巴细胞分泌的一种淋巴因子，为多肽类免疫增强剂，可促进T淋巴细胞及B淋巴细胞的分化、成熟，维持T细胞的活动，能诱导和增强细胞毒活性，发挥抗肿瘤作用；同时还可产生非特异性炎症，刺激心包膜，使浆膜增厚粘连，心包腔闭塞，减少积液渗出[5]。应用白介素-2发热为最常见不良反应，可给予物理降温和解热镇痛等药物对症治疗。顺铂属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，与肿瘤细胞DNA形成复合物，从而抑制 DNA复制。此外顺铂对心脏无明显毒副反应，在充分引流结束注入后不仅可通过直接接触和渗透作用于心包内的癌细胞，还可通过毛细血管逐渐运送进深层组织内部而控制心包积液的复发[6]。地塞米松为糖皮质激素类药物，局部注射可减轻局部渗出，防止组织对炎症的反应，提高机体应激性，减轻药物对局部浆膜层刺激。

综上所述，心包腔内灌注白介素-2、顺铂、地塞米松能很快缓解晚期肿瘤患者心包压塞症状，明显改善生活质量，且全身不良反应轻微，耐受性良好，经济安全，值得在临床上广泛应用。

参考文献：

[1]刘加成，童步高，徐腊胜，等.心包积液206例临床分析[J].医学文选，2006，25（2）：217-218.

[2]张晓东，黄梅芳.恶性心包积液的临床处理[J].中国肿瘤临床，2002， 29：633-635.

[3]李莉，戴福生，马艳凯，等.洛铂联合恩度治疗恶性心包积液的临床研究[J].现代中西医结合杂志，2012，21（36）：4028-4029.

[4]翟立广，苗振静，马旭辉，等.顽固性恶性胸（腹）腔积液的临床观察[J].实用癌症杂志，2011，26（4）：423-425.

[5]刘大勇，冀成山，郝鸿，等.心包积液30例临床观察[J].心肺血管病杂志，2011，30（1）：75-76.

[6]何开玲，嵇晓艳.心包腔内置管并注射顺铂治疗恶性心包积液[J].临床肿瘤学杂志，2005，10（6）：661-662.