射频消融治疗中等体积肝癌患者的临床效果

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[摘要] 目的 研究射频消融（RFA）治疗中等体积肝细胞癌（HCC）的临床效果。 方法 选择2011年1月～2012年12月成都医学院第一附属医院收治的HCC患者88例，依据治疗方法分为RFA组（n=44例）与对照组（n=44例）。RFA组于腹腔镜、超声引导下行RFA治疗，对照组行常规肝切除术治疗。观察两组术前及术后14 d甲胎蛋白（AFP）、E-钙粘连蛋白（EC）、内皮抑素（E）、血管内皮生长因子（VEGF）水平、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、毒性淋巴细胞（CTL）、自然杀伤（NK）细胞等免疫细胞；观察术后并发症及1、3年生存情况。 结果 术后14 d，RFA组AFP、EC、E、VEGF水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P < 0.05）。术后14 d，RFA组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CTL、NK水平均高于对照组，CD8+低于对照组，组间差异均有统计学意义（P < 0.05）；RFA组1、3年生存率（88.64%、72.73%）均高于对照组（70.45%、52.27%），差异均有统计学意义（P < 0.05）；RFA组术后并发症发生率（4.55%）低于对照组（27.27%），差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 RFA治疗中等体积HCC可有效减少机体损伤，提高患者免疫能力，降低术后并发症发生率，改善患者预后，值得应用于临床。

[关键词] 射频消融；中等体积；肝癌；免疫能力；疗效

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）04（b）-0108-05

[Abstract] Objective To study the clinical effects of radio frequency ablation （RFA） in the treatment of patients with moderate volume hepatocellular carcinoma （HCC）. Methods 88 cases of patients with HCC who accepted treatment in the First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College from January 2011 to December 2012 were selected and divided into RFA group （n = 44） and control group （n = 44） according to the random number table. RFA group was treated by RFA combined with peritoneoscope and ultrasonic guidance， and control group was treated by conventional hepatectomy. Before and 14 days after the operation， the levels of alpha fetoprotein （AFP）， E-cadherin （EC）， endostatin （E） and vascular endothelial growth factor （VEGF）， CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， cytotoxic T lymphocytes （CTL） and NK cells of the two groups were observed； the postoperative complications， the one-year and three-year survival rates of the two groups were observed. Results 14 days after the operation， the levels of AFP， EC， E and VEGF of the RFA group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. 14 days after the operation， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， CTL and NK of RFA group were higher than those of control group， the level of CD8+ was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The one-year and the three-year survival rates of the RFA group were 88.64% and 72.73% respectively， which were higher than those of the control group， whose one-year and three-year survival rates were 70.45% and 52.27% respectively， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The morbidity of postoperative complications of the RFA group （4.55%） was lower than that of the control group （27.27%）， and a statistical significance was found （P < 0.05）. Conclusion RFA in the treatment of moderate volume HCC can effectively reduce the damage of organism， enhance the immuno competence of patients， lower the morbidity of postoperative complications and improve the prognosis of patients， so it is worthy of clinical application.

[Key words] Radio frequency ablation； Moderate volume； Hepatocellular carcinoma； Immunocompetence； Clinical effect

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）为临床常见的恶性肝脏肿瘤，死亡率较高，且多数患者发病隐匿，一旦发现，已经失去了最佳的治疗时机[1]。在HCC的治疗方面，传统上多以手术切除为主。尽管手术治疗HCC能够切除病灶，延长患者生命，但仍然有较多的HCC患者难以行手术切除治疗[2]。射频消融（radiofrequency ablation，RFA）创伤小，操作简单，并发症发生率低，特别是对于直径≤3 cm的HCC，RFA可以达到手术切除的效果[3]。因为“热沉效应”的存在，RFA治疗直径≥5 cm的HCC尚存在一定的困难[4]。对于中等体积（3～5 cm）的HCC是否可以行RFA治疗，目前尚存在着一定的争议[5]。近年来，成都医学院第一附属医院（以下简称“我院”）肝胆外科将RFA治疗应用于中等体积HCC的治疗，有效改善了患者预后，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2012年12月于我院肝胆外科接受治疗的HCC患者88例，男54例（61.36%），女34例（38.64%）；年龄50～74岁，平均（63.85±6.37）岁；病灶直径3.13～4.98 cm，平均（4.88±1.51）cm。所有患者均经细胞学或组织病理学证实为HCC。纳入标准：病灶未侵犯肝静脉主干、肝静脉二级分支及门静脉患者；Child-Pugh肝功能分级[6]为A级或B级患者；KPS评分[7]70分以上患者；凝血功能正常患者；初次治疗患者；患者知情同意。排除标准：门脉高压患者；除肝脏外其他脏器恶性肿瘤患者；病灶转移患者；严重基础性疾病患者；妊娠期、哺乳期女性、神经、精神疾病等。将88例HCC患者依据治疗方法分为RFA组（n=44例）与对照组（n=44例），两组年龄、性别、Child-Pugh分级、Karnofsky评分及病灶直径比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

1.2.1 RFA组 RFA组行腹腔镜下超声引导的RFA治疗。设备：Cool-tip型射频治疗仪[美国泰科医疗器材国际贸易（上海）有限公司]，射频针型号：17 G；IU22型彩色多普勒超声诊断仪（荷兰皇家飞利浦电子公司）；Neu Viz 型16排螺旋CT（荷兰皇家飞利浦电子公司）。术前常规准备，患者全麻，腹腔镜下观察肝脏表面情况及形态，术中以超声确定病灶位置、大小、数目，避免遗漏术前未查出的病灶。然后于超声引导下穿刺病灶。确定病灶布针位置与进针的深度，超声下以集束电针进行RFA，同期监测RFA的范围及效果。3～5 cm病灶治疗1～3点次，5 cm病灶重叠3点次或追加RFA。为避免肿瘤残留，治疗时需将治疗范围放大至距肿瘤边缘2 cm范围内。治疗完成后超声认真探查病灶改变，若体积显著缩小，且无血流信号则可认定病灶坏死。术后1个月行增强CT检查肿瘤消融范围，然后每2～3个月进行1次复查，1年后每4～6个月进行1次复查，复查期间若发现原病灶区或周边存在强化，需考虑可能存在局部病灶复发，对于复发病灶再次行RFA治疗。

1.2.2 对照组 对照组行常规肝切除术治疗。术前常规准备，患者全麻，依据术前检查结果选择最佳入路，术中超声确定病灶位置、大小、数目，将肝周韧带游离，明确病灶和入肝血流之间的关系，阻断入肝血流，然后行肝癌切除术。

1.3 观察指标

观察两组术前及术后14 d甲胎蛋白（AFP）、E-钙粘连蛋白（EC）、内皮抑素（E）、血管内皮生长因子（VEGF）水平；CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、毒性淋巴细胞（CTL）、自然杀伤细胞（NK）等免疫细胞相关指标；观察两组术后并发症及1、3年生存情况。AFP行放射免疫法检测（SN695B型智能放免测量仪，上海核所日环光电仪器有限公司），EC、E、VEGF以酶联免疫吸附法（SPR-960型自动酶标分析仪及配套试剂盒，赛诺迈德医学技术有限责任公司）检测。CD3+、CD4+、CD8+、CTL、NK细胞以Gallios流式细胞仪（美国贝克曼库尔特有限公司）检测。检测严格按照试剂盒操作要求进行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前及术后14 d两组AFP、EC、E、VEGF比较

术前两组AFP、EC、E、VEGF比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；术后14 d 两组AFP、EC、E、VEGF均较术前显著降低，术前及术后14 d组内比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；术后14 d RFA组AFP、EC、E、VEGF均低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 术前及术后14 d两组免疫细胞指标比较

术前两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CTL、NK比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；术后14 d两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CTL、NK较术前升高，CD8+较术前降低，术前及术后14 d组内比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；术后14 dRFA组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CTL、NK均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。