赤芍乙酸乙酯部位化学成分的研究
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[摘要] 通过MCI 树脂、Sephadex LH20 和反相HPLC 等多种色谱分离方法相结合，从赤芍乙醇提取中的乙酸乙酯部位中分离得到个15化合物，经MS 和NMR，CD等波谱技术分别鉴定（+）（7R，8R）1（4羟基3甲氧基苯基）1， 2异丙叉基丙二醇（1），（-）（7R，8S）1（4羟基3甲氧基苯基）1， 2异丙叉基丙二醇（2），senecioyllomatin（3），Oangeloyllomatin（4），（+）cis3′senecioyloxy4′angeloyloxy3′，4′dihydroseselin（5），二氢欧山芹素（6），2，5二羟基苯乙酸苄酯（7），3，6二甲基5羟基苯并呋喃（8），（S）楝叶吴萸素A（9），2，3二羟基4甲氧基苯乙酮（10），2，5二羟基4甲氧基苯乙酮（11），2，5二羟基4甲基苯乙酮（12），4羟基苯甲酸乙酯（13），香草酸（14），4羟基3甲氧基苯甲醛（15）。化合物1， 2为新化合物。化合物3～9均为首次从芍药属植物中分离得到。
[关键词] 芍药属； 赤芍； 化学成分； 苯丙素
Chemical constituents from ethyl acetate exaction of root of Paeonia lactiflora
LI Yancheng， WANG Lingyan， LI Rui， WU Yuzhuo， GUO Qinglan， QU Yuhong， WANG Sujuan， YANG Yongchun， LIN Sheng*
（State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines， Institute of Materia Medica，
Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College， Beijing 100050， China）
[Abstract] Two new phenylpropanoids（1 and 2）， together with thirteen known compounds（315）， have been isolated from the root of Paeonia lactiflora by using various chromatographic techniques Their structures were identified by spectroscopic data analysis（MS，IR，1D and 2D NMR）as（+）（7R，8R）1guaiacyl1，2propanediolacetonide（1），（-）（7R，8S）1guaiacyl1，2propanediolacetonide（2），Osenecioyllomatin（3），Oangeloyllomatin（4），（+）cis3′senecioyloxy4′angeloyloxy3′，4′dihydroseselin（5），columbianadin（6）， benzyl 2，5dihydroxybenzoate（7），3，6dimethyl5hydroxyBenzofuran（8），（S）evofolinA（9），2，3dihydroxy4methoxyacetophenone（10）， 2，5dihydroxy4methoxyacetophenone（11）， 2，5dihydroxy4methyl acetophenone（12），ethyl 4hydroxybenzoate（13）， vanillic acid（14），and 4hydroxy3methoxybenzaldehyde（15）Compounds 1 and 2 were new compounds，and compounds 39 were obtained from the genus Paeonia for the first time
[Key words] Paeonia； Paeonia lactiflora； chemical constituents； phenylpropanoid
doi：10.4268/cjcmm20161214
毛茛科Ranunculaceae芍药属Paeonia植物，全世界约有35种，主要分布在亚欧大陆温带，中国11种11变种，主要分布在我国西南和西北一带[12]。该属植物大多可作为药用，《中国药典》收载本属植物牡丹皮、白芍和赤芍3种常用中药材，其中赤芍为芍药P lactiflora Pall或川赤芍Pveitchii Lynch的干燥根经直接晒干而得，具有清热凉血、散瘀止痛的功效[3]。
现代药理研究表明，赤芍具有抗血小板聚集、抗血栓、抗动脉粥样硬化、保护心肌细胞、改善微循环、抗炎、免疫调节、抗惊厥、抗抑郁、抗肿瘤等作用。尽管在化学成分和药理学方面已经对赤芍进行了大量的研究，但其研究主要集中在单萜芍药苷、酚类化合物及其抗氧化、抗凝、保肝等方面，而其他成分及药理活性报道较少[46]。为了深入研究赤芍P lactiflora中新型的活性成分，采用多种现代色谱分离技术，从赤芍95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位中分离得到15个化合物，经MS和NMR等波谱技术分别鉴定（+）（7R，8R）1（4羟基3甲氧基苯基）1， 2异丙叉基丙二醇（1），（-）（7R，8S）1（4羟基3甲氧基苯基）1， 2异丙叉基丙二醇（2），Osenecioyllomatin（3），Oangeloyllomatin（4），secryptotaenin A（5），二氢欧山芹素（6），2，5二羟基苯乙酸苄酯（7），3，6二甲基5羟基苯并呋喃（8），（S）楝叶吴萸素A（9），2，3二羟基4甲氧基苯乙酮（10），2，5二羟基4甲氧基苯乙酮（11），2，5二羟基4甲基苯乙酮（12），4羟基苯甲酸乙酯（13），香草酸（14）和4羟基3甲氧基苯甲醛（15）， 其中化合物1和2为新化合物（图1），化合物3～9均为首次从芍药属植物中分离得到。
1 材料
Micromass Auto spcUltima ETOF 质谱仪（美国Micromass公司），四极杆离子阱串联质谱仪（Agilent公司），Nicolet Impact 400 FTIR红外光谱仪
（溴化钾压片），Inova500 型核磁共振光谱仪（美国Varian 公司），Sq 16x（ISCO），combi Flash，Rp C18（40～60 μm Micron Silicag Gel）组合闪式色谱仪（Isco公司），Agilent HP1100 型高效液相色谱仪，RpC18（94 mm×250 mm，5 μm）（Agilent 公司），羟丙基葡聚糖凝胶Sephadex LH20（Amersham Biosciences），色谱用硅胶和硅胶预制板（青岛海洋化工集团公司）。所用试剂若无特别说明均购自北京化工厂，级别为分析纯或色谱纯。
赤芍根2013年9月采自内蒙古赤峰，由包头医学院李F辉教授鉴定为芍药P lactiflora的根，标本现存于中国医学科学院药物研究所植物标本室。
2 提取分离
赤芍饮片50 kg用蒸馏水浸泡24 h，超声提取3次，每次45 min。药渣然后用95%乙醇浸泡，超声提取3次，每次45 min。95%乙醇提取液减压浓缩得浸膏25 kg。将浸膏分散于5 L水中，用乙酸乙酯（1∶1）萃取5次，萃取液合并浓缩，得乙酸乙酯相（7571 g）。乙酸乙酯相用正相硅胶柱色谱，氯仿甲醇（100∶1～1∶1）洗脱，洗脱液经薄层色谱检测，合并相同组分，回收溶剂得到A～N共14个组分。对A组分，经Sephadex LH20 柱色谱，石油醚氯仿甲醇（5∶5∶1）洗脱，洗脱液经薄层色谱检测，合并相同组分，再经反相HPLC 半制备色谱纯化（Thermo C18色谱柱，10 mm×250 mm，5 μm， 85%甲醇），得化合物8（110 mg）。对B组分，经反相中压柱色谱， 甲醇（40%～90%）梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测，合并相同组分，回收溶剂得组分B1～B4。B2经Sephadex LH20 柱色谱，洗脱液经薄层色谱检测，合并相同组分，石油醚氯仿甲醇（5∶5∶1）洗脱，再经反相HPLC 半制备色谱纯化（Thermo C18色谱柱，10 mm×250 mm， 5 μm， 65%乙腈），得化合物3（73 mg），4（35 mg），6（105 mg）和13（101 mg）；B3经Sephadex LH20 柱色谱，石油醚氯仿甲醇（5∶5∶1）洗脱，洗脱液经薄层色谱检测，合并相同组分，再经反相HPLC 半制备色谱纯化（Thermo C18色谱柱，10 mm×250 mm，5 μm， 60%～80%甲醇），得化合物5（41 mg），7（154 mg），9（367 mg）和14（122 mg）。C组分经正相硅胶柱色谱，石油醚丙酮（20∶1～1∶1），洗脱液经薄层色谱检测，合并相同组分，回收溶剂得到组分C1～C5。C3经反相中压柱色谱， 40%～90% 甲醇梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测，合并相同组分，回收溶剂得C3a～C3d，C3b经反相HPLC 半制备色谱纯化（ThermoC18色谱柱，10 mm×250 mm， 5μm， 45%甲醇），得化合物1（88 mg），2（36 mg），10（201 mg）；C3c经反相HPLC 半制备色谱纯化（GRACE Phenyl色谱柱，10 mm×250 mm， 5μm， 54%甲醇），得化合物11（174 mg），15（356 mg）和12（252 mg）。
3 结构鉴定
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