不同剂量利拉鲁肽对2型糖尿病合并肥胖患者的疗效观察

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【摘要】 目的：观察不同剂量利拉鲁肽对2型糖尿病合并肥胖患者的临床疗效。方法：随机选择2014年1月-2015年12月至笔者所在医院进行2型糖尿病合并肥胖治疗的患者180例。依据随机数字表将患者分为观察组与对照组各90例，两组患者均给予常规治疗，对照组给予0.6 mg利拉鲁肽皮下注射，1次/d，7 d后增加为1.2 mg皮下注射，1次/d。观察组患者前期治疗方案同对照组，14 d后剂量增加为1.8 mg皮下注射，1次/d。结果：治疗后两组患者各项指标均明显降低，但观察组比对照组降低的更加明显，组间比较差异有统计学意义（P0.05）。结论：使用0.6 mg利拉鲁肽初始剂量，最终增加至1.8 mg作为维持剂量对2型糖尿病合并肥胖的患者进行治疗疗效更佳，且效果安全。

【关键词】 利拉鲁肽； 2型糖尿病； 临床疗效

中图分类号 R587.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）20-0027-02

2型糖尿病是临床上常见的内分泌疾病，占目前糖尿病发病人数的90%以上，其诱发因素多种，而肥胖是导致胰岛素分泌能力下降的主要因素之一，因此对于合并肥胖的2型糖尿病患者，其治疗难度通常更大[1-3]。利拉鲁肽是近年来临床针对2型糖尿病合并肥胖患者开发新药，但是不同应用剂量对患者临床疗效也不相同，因此笔者所在医院对180例2型糖尿病合并肥胖患者进行了临床研究，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择2014年1月-2015年12月至笔者所在医院进行2型糖尿病合并肥胖治疗的患者180例。所有患者均符合1999年中华医学会制定的2型糖尿病相关标准，体质指数（BMI）>30 kg/m2。其中男113例，女67例，年龄46～73岁，平均（60.27±5.44）岁，病程0.5～7年，平均（1.54±1.03）年，体重78～122 kg，平均（94.17±10.37）kg。依据随机数字表法将患者分为观察组与对照组各90例，两组患者性别、年龄、病程、体重比较差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均排除甲状腺疾病、肝肾功能不全。所有患者均对本次研究知情同意。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，根据患者身体状况制定饮食方案和运动方案，两组患者均给予利拉鲁肽（诺和力，丹麦诺和诺德公司生产，国药准字J20110026），对照组给予0.6 mg利拉鲁肽皮下注射，1次/d，7 d后增加为1.2 mg皮下注射，1次/d。观察组患者前期治疗方案同对照组，14 d后剂量增加为1.8 mg皮下注射，1次/d。两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重以及低密度脂蛋白（LDL）的变化，观察两组患者的不良反应情况。

1.4 统计学处理

用SPSS 19.0统计学数据处理软件处理研究中所有相关数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用t检验，计数资料采用率（%）表示，采用字2检验，以P

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、体重及LDL比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后上述指标两组患者均明显降低，但观察组比对照组降低的更加明显，组间比较差异有统计学意义（P

2.2 两组患者不良反应比较

两组患者出现的不良反应均为恶心、呕吐等胃肠道症状。观察组27例，发生率为30.00%（27/90），对照组24例，发生率为26.67%（24/90）。观察组略高于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者的不良反应均在用药初期出现，无严重病例，服药4周后不良反应均消失，未经特别治疗。

3 讨论

利拉鲁肽是酰化胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的类似物，与酰化胰高血糖素样肽-1同源性可达到97%[4]。其作用机制是通过葡萄糖浓度依赖的方法来促进胰岛素分泌[5-6]。利拉鲁肽一方面能够增加外周组织对葡萄糖的利用，以此来控制餐后血糖，另一方面该药物能够抑制胰高血糖素的分泌，对糖原异生进行控制，以此来降低空腹血糖[7-8]。体外研究发现，利拉鲁肽具有诱导人胰岛细胞增殖的作用，这是与其他治疗糖尿病药物所不具备的作用[9-10]。利拉鲁肽2009年于欧盟上市以后被证明具有很好的控制血糖效果，同时，该药物对肥胖也具有良好的作用。这是因为利拉鲁肽能够作用于下丘脑摄食中枢以及胃壁，这两个部位均有GLP-1受体，而利拉鲁肽能够与其相结合，从而达到抑制食欲、增加饱腹感的作用，进而对患者的体重起到控制作用[11-12]。

但是利拉鲁肽在临床应用中的维持剂量临床上有所争议，维持剂量1.2 mg与1.8 mg均有使用。因此本院对180例患者进行了相关的临床研究，结果发现，维持剂量1.8 mg的观察组，经过治疗后患者空腹血糖、餐后血糖、HbA1c、体重的改善程度均明显优于维持剂量1.2 mg的对照组。从不良反应来说，观察组不良反应发生不利略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良反应均为症状较轻的恶心、呕吐等胃肠道反应，无低血糖症状，随着药物应用，1个月后症状逐渐消失。因此1.2 mg与1.8 mg的维持剂量对患者的不良反应无明显差异。

综上所述，利拉鲁肽对于2型糖尿病合并肥胖具有很好的临床疗效，维持剂量1.8 mg患者疗效更加明显，且未增加用药风险，因此对于合并肥胖的2型糖尿病患者，推荐维持剂量1.8 mg进行治疗。

参考文献

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