血脂康对高血压大鼠CD62p的影响
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摘要 ：目的： 探讨血脂康对RHRSP血小板活化影响。方法： 健康雄性Sprague Dawley（SD）随机分成三组：高血压组、血脂康干预组、正常对照组.高血压组及血脂康干预组大鼠按双肾双夹法复制成RHRSP模型； 造模成功后对血脂康干预组大鼠予以血脂康胶囊灌胃， 两周后下静取血约2ml，流式细胞仪检测RHRSP全血中cd62p表达阳性率。结果： t检验结果表明：高血压组CD62p表达阳性率较正常对照组显著升高（P
关键词：血脂康 P-选择素 肾血管性高血压大鼠 脑卒中是世界上多数国家造成人口死亡的三大疾病之一[1]。高血压是脑卒中的主要危险因素之一。目前，高血压患者的凝血纤溶系统的活性异常已受到重视，且反映血小板活化的特异性标志物CD62p[2]在高血压导致脑卒中发生、发展中的作用也倍受关注。本实验的目的是观察血脂康胶囊对高血压大鼠CD62P的影响。
1 材料和方法
1 .1主要实验材料
鼠尾测压仪（HX-1型）：中南大学湘雅医学院，流式细胞仪Beckman Coulter公司，内径0.30mm的环形银夹：上海医疗器械（集团）有限公司手术器械厂，PE标记小鼠抗大鼠CD62p IgG1单克隆抗体sc-8419（Santa Cruz生物技术公司），PE标记小鼠IgG1阴性对照单克隆抗体LMK901P（北京晶美基因谷科技有限公司）血脂康胶囊：北京北大维信生物科技有限公司
1.2.实验方法
1.2.1 实验动物分组 选用健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，体重80～120g，（由南华大学医用动物实验中心提供）以颗粒型普通大鼠饲料喂养，饮用自来水，动物房的温度控制在20℃。所有SD大鼠共60只按随机数字表各分为正常对照组、高血压组、血脂康干预组各20只三大组。
1.2.2 RHRSP模型的制备 高血压组、血脂康干预组均应用双肾双夹法[3]复制RHRSP模型。
1.2.3 模型制备成功的判断标准 连测2次收缩压，用鼠尾测压仪（HX-1型）测量血压。取平均值为平均动脉压（MAP），MAP>150mmHg为造模成功。
1.2.4 造模成功12周后血脂康组大鼠予以血脂康胶囊0.3g/Kg灌胃，连续两周，每周称重一次，以便调整剂量。正常对照组、高血压组每天给予同体积的水灌胃。
1.2.5 CD62p检测方法 灌胃两周后所有大鼠均舌下静脉取血约2ml，流式细胞仪上机分析，计数104个以上的血小板与荧光抗体PE-CD62p结合的阳性血小板数，算出阳性血小板表达阳性率。
1.2.6 统计学处理 采用SPSS20.0统计软件进行统计分析。计量资料数据用均数±标准差（ X±S）表示，多组间均数比较采用方差分析，多个均数间的两两比较采用S-N-K法，两样本均数比较采用t检验，P
2 结 果
2.1 一般情况
手术后RHRSP因伤及肾动脉大出血致死1只，感染致死1只。最后为正常对照组20只、血脂康干预组19只、高血压组为19只。
2.2 各组大鼠血压的比较
术前各组血压比较无统计学意义（均为P>0.05）；第4、8、12 周末，高血压组血压及血脂康干预组血压较对照组均显著升高（均为P
表1 三组不同阶段血压的比较（X±s）
注： 第4、8、12 周末，高血压组血压及血脂康干预组血压较对照组均显著升高（均为P0.05）
2.3 全血CD62p表达的比较
高血压组大鼠CD62p表达阳性率较对照组和血脂康干预组明显升高（P 0.05）（见表2）
表2 CD62p阳性表达率的比较（X±s）
流式细胞仪检测各组大鼠CD62p的阳性表达率：如图1-3
图2：流式细胞仪检测对照组CD62p的表达
图3：流式细胞仪检测血脂康干预组CD62p的表达
图3：流式细胞仪检测高血压组CD62p的表达 皮样改变（HE×200）
3 讨 论
我们的研究结果如下：高血压大鼠的血小板活化（CD62p阳性表达率）明显高于血压正常大鼠，予以血脂康干预后，高血压大鼠的血小板活化率明显降低，这些结果表明：持续的血小板活化高血压的病理生理进程中起着重要的作用；血脂康可以降低血小板活化。
脑卒中是严重威胁我国人民身体健康的疾病之一，近年来人们认为内皮细胞功能异常在其发病中起到重要作用[4]。高血压是内皮损伤的始动因素之一，而内皮细胞受损伤或激活被认为是血栓形成的首位因素。内皮细胞受损会导致血小板活化，CD62p是目前所知反映血小板活化与释放最特异的标志物，在炎症和血管栓塞中起着重要作用。它可以介导血小板紧密牢固地黏附于内皮细胞，启动血栓形成过程[5]。
近年来越来越多的研究表明活化了的血小板作为一种“炎症细胞”参与多种血管性疾病的发生和发展。血管炎症反应的特征之一就是血小板，单核细胞与血管壁之间的相互作用。这种相互作用导致了单核细胞进一步聚集，向血管内膜下移行，促进动脉粥样硬化病变的形成。而血小板作为唯一的既参与动脉粥样硬化炎症反应又参与粥样血栓形成的细胞，在动脉粥样硬化性疾病的发生和发展中都扮演了关键性角色，动脉硬化斑块或溃疡的形成，损伤了血管内皮，使内皮下胶原暴露，导致大量血小板被激活，血小板活化后，通过表达CD62p，吸引更多的血小板黏附聚集在血管的损伤部位，并进一步扩大损伤部位的炎症反应。因此，CD62p在炎症、动脉粥样硬化和血栓形成三者之间起到一定的网络连接作用[3]。
血脂康胶囊是由特制红曲精制而成，是他汀类药物的同系物（ 天然复合他汀） ， 含有 13天然莫纳可林，是他汀同系物， 其所含有 Monacolin K 酸式开环洛伐他汀， 是血脂康胶囊发酵的特有成分， 这种红曲含有大量胆固醇合成酶抑制剂， 是一种降脂红曲， 能够阻止UAP 患者血管粥样病变的炎性介质表达[4]， 减轻机体的应激反应.基于循证医学的不断深入， 他汀类药物调节血脂以外的用日益受到人们的重视[5]。本实验证实血脂康胶囊能降低高血压大鼠血小板活化，从而对防治缺血性卒中有积极预防作用。
参考文献：
[1] Ellen L. Air and Brett M. Kissela， Diabetes， the Metabolic Syndrome， and Ischemic Stroke： Epidemiology and possible mechanisms [J ] Diabetes Care， Dec 2007； 30： 3131 - 3140.
[3] 杨小慢； 陆德琴；双肾双夹大鼠肾血管性高血压模型的制作[J] 心脑血管病防治，2009，10（20）；92-94.
[4] Wasiluk A ， Kemona H ， Mantur M ， Polewko A ，. Expression of P-selectin （CD62P） on platelets after thrombin and ADP in hypotrophic and healthy， full-term newborns. [J]. Matern Fetal Neonatal Med 2013 Sep；26 （13）： 1321-4.
[5] 刘晓峥 血脂康治疗高血压伴颈动脉硬化临床观察 [J] 现代医药卫生 2014 1（30）182-183