吉非替尼和厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比及护理
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摘要：目的 对比吉非替尼和厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、不良反应及相关护理。方法 收集2010年2月～2014年2月，我院收治的60例晚期肺癌患者，分为吉非替尼治疗组和厄洛替尼治疗组，分别比较两组治疗的疗效、不良反应及护理措施。结果 服用吉非替尼总体有效率为：67%，服用厄洛替尼患者总体有效率：73%，两组比较无统计学差异（P>0.05）。两组间皮疹发生率比较，厄洛替尼组明显高于吉非替尼组（P
关键词：吉非替尼；厄洛替尼；晚期非小细胞肺癌；护理
肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，其中近70%～80%肺癌患者是非小细胞肺癌（NSCLC），约80%患者确诊时已发生远处转移。传统化疗和局部放疗是治疗晚期肺癌的主要手段，可暂时缓解症状，一定程度上延长生存期。但是放化疗具有严重的不良反应，而且对晚期非小细胞肺癌患者的疗效已进人平台期，晚期NSCLC患者的中位生存期平均在12～14个月[1]。吉非替尼厄和洛替尼是近年来发现的以EGFR突变为靶点的靶向治疗药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），其在NSCLC患者的治疗取得了显著的疗效，成为一线治疗的首选药物[2]。研究发现，吉非替尼和厄洛替尼亚洲人、女性、非吸烟肺腺癌患者的疗效较高。但是两者在治疗晚期NSCLC患者中的疗效、不良反应及护理是否具有差别，目前尚未研究报道。因此，本文将我院2010年2月～2014年2月接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者各30例的疗效、不良反应及护理进行对比研究。
1 资料与方法
1.1一般资料 2010年2月～2014年2月，我院收治的60例晚期肺癌患者，其中30例服用吉非替尼，30例服用厄洛替尼。吉非替尼组患者中男性12例，女性18例，平均年龄（45±6.2）岁，肺腺癌24例，鳞癌6例。厄洛替尼组患者组中男性16例，女性14例，平均年龄（51±8.2）岁，肺腺癌20例，鳞癌10例。两组间性别、年龄、病理类型比较无统计学差异。
1.2方法 厄洛替尼（罗氏制药有限公司）口服150mg/次，1次/d；吉非替尼（阿斯利康制药有限公司）口服250mg/次，1次/d。连续服药至疾病进展或出现严重不良反应至停药。
1.3评价标准 所有患者口服药物1个月后，按照WH0疗效评价标准对治疗效果进行评价，疗效分为完全缓解（（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、稳定（stable disease，SD）和疾病进展（progressive disease，PD）。不良反应评价参照实体瘤的疗效评价标准分为0～Ⅳ度。
1.4统计学分析 采用SPSS16.0软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。
2 结果
2.1两组间疗效比较 服用吉非替尼患者中，4例出现CR，12例PR，4例SD，10例PD，总体有效率为：67%。服用厄洛替尼患者中，3例出现CR，15例PR，4例SD，8例PD，总体有效率：73%。两组间有效率比较无统计学差异（P>0.05）。
2.2两组间常见不良反应比较 见表1。两组间皮疹发生率比较，厄洛替尼组明显高于吉非替尼组，其中厄洛替尼组出现4例Ⅲ-Ⅳ级不良反应，其中2例出现脓疱疹性皮疹。在皮疹的出现时间上比较，厄洛替尼提前与吉非替尼（2wVS 2.6w），在腹泻发生率上吉非替尼高于厄洛替尼，但是没有统计学差异（P>0.05）。两组在呕吐、转氨酶增高、间质性肺炎发生率上无统计学差异（P>0.05）。
3 常见不良反应的护理
3.1皮疹 皮疹是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂最常见的不良反应之一，资料报道发生率20%～30%左右，多为I、Ⅱ度，主要分布于头面、颈部和前胸等毛囊分布密集区域[3]。我们的研究发现，厄洛替尼和吉非替尼的皮疹发生率分别为23%和40%，其中出现2例脓疱疹性皮疹至治疗暂时终止。治疗前医护人员详细介绍吉非替尼的优点、作用机制、注意事项、使用方法及一些常见的不良反应。若出现皮疹，轻度患者可予以安慰及心理疏导，口服药物1～2个月后可自行好着，可常规予以抗过敏药如开瑞坦加服维生素C。若出现III-IV度皮疹、脓疱疹性皮疹、水泡样皮疹，护理人员及时安慰鼓励患者，说明皮疹经对症治疗一般可缓解，并告知患者皮疹的严重程度同疗效正相关。指导患者每日用温水冲洗清洁皮肤黏膜，避免揉搓，同时要注意观察皮疹处有无破溃、感染、渗出，及时发现及时处理。若合并感染者需全身予以阿莫西林克拉维酸钾及美满霉素抗炎，局部外用过氧苯甲酰类软膏或炉甘石洗剂等。必要时可暂时停药或减量口服吉非替尼或厄洛替尼治疗。通过上述治疗多数可缓解。
3.2腹泻 腹泻时表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗肺癌常见的消化道反应，文献报道发生率约：10%～40%，多为I～Ⅱ级，患者一般能耐受，无需停药[4]。本组厄洛替尼及吉非替尼发生率分别为：17%和27%，未出现因严重腹泻至治疗终止的患者，此与文献报道相符。护理人员应认真观察和记录患者服药后大便次数、形状、颜色和量，出现腹泻立即报告医生，遵医嘱应用洛哌丁胺，同时可配合使用黏膜保护剂。严重腹泻患者护理人员重点观察患者皮肤黏膜颜色、弹性变化，预防严重脱水至水电酸碱失衡。同时指导患者服药期间进清淡饮食，注意饮食卫生，勿吃生冷食物，多吃易消化的食物，避免油腻食物。在每次便后注意用温水清洗肛周皮肤，保持局部皮肤清洁。
3.3间质性肺炎 间质性肺炎是EGFR-TKI治疗少见而且严重的并发症，发病率在0.3%～2%[3]，本组中服用吉非替尼出现1f例II°间质性肺炎患者，患者服药第5个月出现刺激性干咳，活动后气促，止咳、解痉及抗炎治疗无效。护理人员应鼓励患者进食清淡食物，指导患者适当做深呼吸锻炼，嘱卧床休息，减少外出及运动，预防感染。鼓励患者说出身心的感受和不适，鼓励患者树立战胜疾病的信心和决心。注意患者咳嗽的音色、性质及痰液量、性质的变化，指导患者留取痰标本化验。气急、胸闷患者，护理人员予以半卧位或坐卧位吸氧，使脉搏氧维持于90%以上，避免氧流量过大至氧中毒。患者治疗过程中通常使用大剂量激素治疗，护理人员多观察激素治疗的并发症，包括高血糖、肺部感染和骨质疏松等。
3.4肝功能损伤 肝功能损伤多出现轻度，一般出现在药物治疗1～2个月后，表现为：谷草转氨酶和谷丙转氨酶轻度增高，少见胆红素增高[4]。护理人员指导患者多卧床休息及清淡饮食，遵医嘱给予口服保肝治疗后多很快恢复正常。护理人员应在服药期间密切观察患者有无乏力、食欲下降及黄疸等表现，并嘱咐患者监测肝功能。
参考文献：
[1]Terán MD， Brock MV.Staging lymph node metastases from lung cancer in the mediastinum[J].J Thorac Dis，2014，6（3）：230-236.
[2]Chen YM. Update of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer[J].J Chin Med Assoc，2013，76（5）：249-257.
[3]Johnson ML， Riely GJ， Rizvi NA，et al.Phase II trial of dasatinib for patients with acquired resistance to treatment with the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors erlotinib or gefitinib[J].J Thorac Oncol，2011，6（6）：1128-1131.
[4]Lee Y， Han JY， Kim HT， Yun T，et al.Impact of EGFR tyrosine kinase inhibitors versus chemotherapy on the development of leptomeningeal metastasis in never smokers with advanced adenocarcinoma of the lung[J].J Neurooncol，2013，115（1）：95-101.