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EGFR―TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的观察及护理

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摘要:目的 探讨egfr-tkis治疗晚期小细胞癌的观察护理方法。方法 收集我院收治的30例晚期非小细胞肺癌患者,12例接受吉非替尼治疗,10例接受厄洛替尼治疗,8例接受埃克替尼治疗。1个月后评价疗效和并发症,并给予相应的护理。结果 12例服用吉非替尼患者中,总体有效率为:83%;10例服用厄洛替尼患者中,总体有效率:80%;8例服用埃克替尼患者中,总体有效率75%,。EGFR-TKIs治疗出现的重要不良反应,包括:转氨酶增高、恶心、呕吐、腹泻及皮疹等。结论EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,配合相应的护理措施可以预防和减轻相关并发症的发生。

关键词:EGFR-TKIs治疗;晚期非小细胞肺癌;护理

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤,其中近80%肺癌患者是非小细胞肺癌(NSCLC),70%~80%患者确诊时已属晚期。晚期肺癌中位生存期不到1年。传统化疗对晚期非小细胞肺癌患者的疗效已进人平台期,晚期NSCLC患者化疗的中位生存期维持在12~14个月[1]。近年来以EGFR突变为靶点的靶向治疗药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)(主要包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼)对特定突变的NSCLC患者的治疗取得了显著的疗效[2]。但是不同的EGFR-TKIs在我国治疗晚期NSCLC患者中的疗效、不良反应及护理的比较尚未相关报道。因此,本文将我院2011年11月~2013年12月接受EGFR-TKIs治疗的晚期NSCLC患者30例的疗效、不良反应及护理进行对比研究。

1 资料与方法

1.1一般资料 2011年11月~2013年12月,我院收治的30例晚期肺癌患者,其中男性18例,女性12例,平均年龄(48±8.4)岁。其中肺腺癌22例,鳞癌8例,所有患者均行基因检测提示EGFR突变阳性。9例接受过放疗+化疗,14例接受过化疗,7例未接受过任何治疗。30例患者中12例接受吉非替尼治疗,10例接受厄洛替尼治疗,8例接受埃克替尼治疗。

1.2方法 EGFR-TIKs治疗前均接受过胸部CT、头颅MRI、腹部B超、生化、血常规检查。吉非替尼(阿斯利康制药有限公司)口服1次/d,250mg/次;厄洛替尼(罗氏制药有限公司)口服1次/d,150mg/次;埃克替尼(浙江贝达药业有限公司)口服3次/d,125mg/次。连续服药至疾病进展或出现严重不良反应至停药。

1.3评价标准 EGFR-TIKs用药1个月后,按照WH0疗效评价标准对治疗效果进行评价,疗效分为完全缓解((complete remission,CR)、部分缓解(partial remission,PR)、稳定(stable disease,SD)和疾病进展(progressive disease,PD)。不良反应评价参照实体瘤的疗效评价标准,抗癌药物毒性反应分为0~Ⅳ度。用药3个月后对患者的生活质量采用欧洲癌症研究和治疗的生活质量调查核心问卷(QLQ-C30)进行评价。

2 结果

2.1 疗效及生活质量评价 12例服用吉非替尼患者中,3例出现CR,5例PR,2例SD,2例PD,总体有效率为:83%,其中生活质量改善8例。10例服用厄洛替尼患者中,2例出现CR,5例PR,1例SD,2例PD,总体有效率:80%,其中生活质量改善8例。8例服用埃克替尼患者中,1例CR,4例PR,1例SD,2例PD,总体有效率75%,其中生活质量改善5例。

2.2不良反应评价 EGFR-TKIs治疗晚期肺癌的最常见不良反应包括:皮疹、腹泻、恶心、转氨酶增高和乏力。服用吉非替尼出现腹泻及体重下降发生率相对较高,其中出现1例血尿。厄洛替尼出现皮疹、恶心及呕吐的发生率相对较高,其中出现1例脓疱疹性皮疹。埃克替尼以消化道反应及转氨酶增高相对多见。见表1。

3 不良反应的观察及护理

3.1皮疹 皮疹是EGFR-TKIs治疗最常见的不良反应之一,资料报道发生率40%~58%[3],多在用药后2w出现,程度较轻,多为I、Ⅱ度。少数患者会出现III度皮疹,主要分布于头面、颈部和前胸等毛囊分布密集区域。我们的研究发现,三种EGFR-TKIs中,厄洛替尼的皮疹发生率相对较高(60%),其中出现出现一例IV°脓疱疹性皮疹。轻度患者可予以安慰及心理疏导,告知患者出现皮疹常用用药的有效性相关,可常规予以抗过敏药如开瑞坦加服维生素C。本项研究出现1例患者并发III度脓疱状皮疹,予以阿莫西林克拉维酸钾及美满霉素抗炎,外用过氧苯甲酰类软膏,第2d见皮疹明显消退。护理工作在皮疹的消退速度和皮肤的恢复情况方面起着决定性的作用。每日用温水冲洗清洁皮肤黏膜,避免揉搓,同时要注意观察皮疹处有无破溃、感染、渗出,及时发现及时处理。对未破溃的脓疱皮疹可用炉甘石洗剂擦拭。对已破溃的皮疹需在破溃皮疹表面用生理盐水冲洗,后用金银花水擦拭。经过以上治疗皮疹可明显消退。

3.2消化道反应 研究报道[3],EGFR-TKIs最常见的消化道反应依次为:腹泻、恶心、呕吐及便秘。本研究发现,消化道反应发生率最高的为埃克替尼,其次是厄洛替尼,但本组研究中未发现便秘的毒副反应。便秘通常与止痛药物及止吐药物用药有关,本次未见便秘可能与我们选择的30例患者中极少使用过止吐或止痛药物。消化道反应一般发生的程度较轻,多为 Ⅰ-Ⅱ 级,患者多能耐受,多数患者经过对症处理后可继续用药,无须停药。本组患者中见1例Ⅲ°呕吐,服药前予以托烷司琼预处理,可以减轻呕吐反应,一般口服2~3w后可耐受。服药期间,嘱患者进清淡饮食,注意饮食卫生,勿吃生冷食物,多吃易消化的食物,避免油腻食物。若出现便秘,可口服乳果糖口服液;腹泻患者注意观察大便的次数、量、性质、颜色,遵医嘱予以止泻药,包括:蒙脱石散、易蒙停及黄连素等。

3.3转氨酶增高 本组所有患者转氨酶增高发生率为:33%,以埃克替尼相对多见,与文献报道相符[4]。服药期间嘱患者按时入院复查肝功能,轻度增高患者无需停药,可服用保肝药直至转氨酶恢复正常,包括:双环醇、复方甘草酸苷、水飞蓟宾葡甲胺等。若重度肝功能损伤,需停药或减量口服EGFR-TKIs。服药初期每1~2w复查肝功能,以后每月复查肝功能,密切观察患者有无全身乏力、食欲不佳、皮肤黏膜黄染等表现。 嘱患者多休息,多摄入富含维生素C的水果及蔬菜,肝功能异常者以清淡饮食为宜,注意适量摄入蛋白质和维生素。

4 小结

多项临床研究表明, EGFR-TKIs在治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌中,无论在疾病控制率、无疾病生存时间及总生存时间上面均优于全身化疗。但是EGFR-TKIs也有相当多的毒副反应,临床中发现10%~20%的患者因药物毒性降低了使用剂量,1%~3%的肺癌患者因毒副反应而终止治疗[2]。因此,作为护理人员,在患者口服EGFR-TKIs过程中,要密切观察患者可能出现的毒副反应并予以指导预防,包括:皮疹、恶心、呕吐、便秘、腹泻和转氨酶增高等。

参考文献:

[1]薛洪省,周少华,卢万鹏,等. 非小细胞肺癌靶向治疗的靶点研究进展[J]. 中国肺癌杂志,2013,2(16):107-113.

[2]Witta SE, Jotte RM, Konduri K, et al.Randomized phase II trial of erlotinib with and without entinostat in patients with advanced non-small-cell lung cancer who progressed on prior chemotherapy[J].J Clin Oncol,2012,30(18):2248-2255.

[3]Bartolotti M, Franceschi E, Brandes AA. EGF receptor tyrosine kinase inhibitors in the treatment of brain metastases from non-small-cell lung cancer[J].Expert Rev Anticancer Ther, 2012,12(11):1429-35.

[4]Pennell NA.Integration of EGFR inhibitors and conventional chemotherapy in the treatment of non-small-celllung cancer[J].Clin Lung Cancer,2011,12(6):350-359.