黄芪抗癌机制研究状况
开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇黄芪抗癌机制研究状况范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！
黄芪是一味常用的扶正益气中草药，在临床应用较为广泛，亦常用于恶性肿瘤的治疗，可起到“扶正祛邪”之作用。近年来对黄芪及其提取物抗癌作用机制的研究越来越深入，系统地从细胞因子调节、免疫调节、肿瘤抑制、促进肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤血管形成等方面对其进行临床和实验研究，获得了较多成果，同时也存在着一些问题，需要进一步研究加以解决。现对黄芪及其提取物抗恶性肿瘤的研究进展做一简单综述。
1 肺 癌
董竞成等［1］制备 C57BL/6 小鼠骨髓来源的树突状细胞( DCs) ，用 Lewis 肺癌特异性多肽 Mut1 预激后，再联合黄芪注射液治疗小鼠转移性肺癌，结果显示肺癌结节明显减少，小鼠脾脏中 T 淋巴细胞亚群 ( CD+4和 CD+8) 均升高，血清 IL － 2/IL － 4 比值也明显升高，小鼠成瘤率均低于单用 DCs 组，提示黄芪注射液可显著增强 DCs 的抗肿瘤转移作用，有效促进荷瘤宿主免疫应答。张嵩等研究表明［2］，黄芪的提取物黄芪多糖可显著提高 DCs 表面分子 CD40、CD80、HLA － DR 的表达; 经黄芪多糖诱导的 DCs 活化的 CIK，对肺腺癌细胞系 A549 的杀伤活性显著高于单纯 DCs － CIK 细胞 ( P＜ 0. 05) 。陈济超等研究表明［3］，肺癌患者 IL －4、IL －6 和 IL － 10 的阳性表达明显高于健康者( P ＜ 0. 05，P＜ 0. 01，P ＜ 0. 05) ，而 IFN － γ 和 IL － 2 的阳性表达则无差别( P ＞0. 05) ; 经使用黄芪后肺癌患者 IL － 4、IL－ 6 和 IL － 10 的阳性表达显著下降( P ＜ 0. 05) ，IFN －γ 和 IL －2 的阳性表达显著升高( P ＜ 0. 05) 。因此认为，肺癌患者存在明显辅 T 淋巴细胞 2 型( Th2)优势应答，不利于机体抗肿瘤免疫; 而黄芪具有抑制肺癌患者 Th2 类细胞因子表达，增强辅 T 淋巴细胞1 型( Th1) 细胞因子表达的作用，因而改善免疫抗瘤功能。于明薇等研究亦显示［4］，黄芪可使 Lewis 肺癌C57BL /6 小鼠脾 CD+4CD+25Foxp3+细胞表达显著低于荷瘤对照组( P ＜ 0. 05) ，因而可能通过调控荷瘤小鼠脾细胞中的调节性 T 细胞表达而改善其免疫耐受状态，抑制小鼠 Lewis 肺癌生长转移，延长生存期。此外，李小江等研究报道［5］，黄芪多糖注射液可明显减轻非小细胞肺癌患者化疗副作用，提高疗效，延长生存期。
2 胃 癌
沈洪等研究表明［6］，黄芪可通过抑制人胃癌细胞系SGC7901 的 COX － 2，进而抑制其下游产物 PEG2 的表达及使 VEGF 表达下调，从而抑制 SGC7901 的生长，并呈一定的量效依赖性。刘跃华等研究表明［7］，黄芪多糖配合奥沙利铂 + 四氢亚叶酸 +5 － 氟尿嘧啶方案化疗，可明显提高中晚期胃癌患者总有效率( P ＜0. 05) 及生活质量，减轻化疗后骨髓抑制和消化道反应。
3 肝 癌
申海涛等研究表明［8］，口服黄芪提取物( ASA) 对H22 荷瘤小鼠肿瘤重量、肿瘤细胞增殖均无明显影响。除 ASA 0． 031mg/g 组外，ASA 0． 125mg/g、0． 500mg/g和2． 000mg/g 组肿瘤细胞凋亡率和 Bax 的表达均明显高于对照组( P ＜0. 01) ，而实验组 Bcl －2 表达则明显低于对照组( P ＜ 0. 01) 。ASA 可增加荷瘤小鼠脾脏CD+4/ CD+8比例，提高腹腔巨噬细胞吞噬能力。提示其可在一定程度上促进肿瘤细胞凋亡，提高机体免疫功能。李连琨等研究也表明［9］，黄芪注射液可通过促进Bax 蛋白表达、抑制 Bcl － 2 蛋白表达，诱导 H22 荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡，发挥抑瘤效应。黄熠等研究表明［10］，黄芪总苷可通过促进肝癌细胞系 BEL －7402 凋亡、上调 p53 基因表达，从而抑制其增殖，并呈剂量、时间依赖性。单等研究证实［11］，黄芪多糖可诱导DC 分子 MHC Ⅱ+、CD+86、CD+83表达 ( P ＜ 0. 05，P ＜0. 01) 而促进 DC 分化与成熟，并可提高效应 T 细胞的增殖能力( P ＜ 0. 01) ，使效应 T 细胞能更有效地杀伤肝癌细胞( P ＜ 0. 05) 。许杜娟等研究表明［12 －13］，黄芪总苷显著抑制小鼠肝癌 ( HepA) 的生长，其抗瘤作用可能与细胞周期阻滞于 G0/G1 期和诱导细胞凋亡有关; 黄芪多糖( APS) 在体内可显著抑制小鼠肝癌HepA 的生长，但体外对人肝癌细胞系 Bel － 7404 细胞则没有抑制作用; 而 APS 与小鼠 PMΦ 或脾细胞共培养上清对 Bel － 7404 细胞的生长具有显著抑制作用，同时 PMΦ 共培养上清中 TNF － α 活性升高，脾细胞共培养上清中 IFN － γ 增加。提示 APS 抗肿瘤作用是通过促进 TNF － α 和 IFN － γ 的产生而实现的。
4 结直肠癌
崔澂等研究表明［14］，黄芪可通过抑制免疫抑制分子分泌逆转肿瘤细胞产生的小鼠脾细胞 NK 免疫抑制，其中对小鼠结直肠癌细胞系 Colon26 所致小鼠脾细胞 NK 杀伤抑制的逆转作用，其靶分子为 TGF － β1;对 CD3ε－ζ+表达抑制的逆转，其靶分子为 IL －10。
5 乳腺癌
周瑞芳等研究表明［15］，不同剂量的黄芪注射液均能抑制人乳腺癌 MCF － 7 细胞增殖( P ＜ 0. 05) ，并有量效关系; 而在质量浓度为( 2 ×10－ 1～ 2 × 10－ 4g / mL)时，各剂量黄芪注射液作用 24 h 均可使 MCF －7 细胞周期阻滞于 G0/G1 或 S 期( P ＜ 0. 05) ; 高剂量( 2 ×10－ 1g / mL) 作用 72h 则可诱导 MCF － 7 细胞凋亡。提示黄芪注射液可通过诱导人乳腺癌 MCF － 7 细胞凋亡，阻滞细胞的有丝分裂于 G0/G1 或 S 期而抑制激素受体阳性乳腺癌细胞增殖。
6 宫颈癌
胡雅君等研究表明［16］，宫颈癌患者 CD+4IFN － γ+细胞比例、T － bet mRNA 水平及培养上清 IFN － γ 浓度明显低于健康对照组，CD+4IL － 4+细胞比例、GATA3mRNA 水平及培养上清 IL － 4 浓度两组间差异无统计学意义; 而黄芪治疗后 CD+4IFN － γ+细胞比例、T － betmRNA 表达及培养上清 IFN － γ 浓度明显增高 ( P ＜0. 05) ，CD+4IL － 4+细胞相关指标未见明显改变。提示宫颈癌患者存在 Th1/Th2 细胞功能失衡，呈 Th2 优势应答模式，而黄芪治疗可使 Th2/Th1 平衡向 Th1 偏移从而发挥抗肿瘤作用。
7 白血病
董静等研究表明［17］，大剂量黄芪可提高急性白血病患者外周血单核细胞诱导生成 DC 的数量并增强DC 的抗原呈递功能。张冬青等研究表明［18］，黄芪总黄酮( total flavonoids of Astragalus，TFA) 能明显抑制红白血病细胞系 K562 细胞的生长，作用 24h 后，显微镜下可见细胞明显减少，且呈浓度和时间依赖关系; 黄芪总黄酮对 K562 细胞作用 24h 后，无明显诱导凋亡的作用，但是黄芪总黄酮可以将 K562 细胞阻滞于 G0/G1 期，且显著减少 S 期的 K562 细胞数量。而李艳霞等研究表明［19］，黄芪凝集素( AMML) 可通过 S 期阻滞抑制 K562 细胞的增殖并诱导其凋亡。
8 鼻咽癌
韦世秀等研究表明［20］，黄芪注射液对人鼻咽癌CNE2 荷瘤裸鼠移植瘤具有抑制作用，但对移植瘤组织中 p53 mRNA 的表达无明显影响。而刘成军等研究表明［21］，高、中剂量黄芪注射液可使人鼻咽癌 CNE2 荷瘤裸鼠移植瘤体积明显小于对照组( P ＜ 0. 05) ，瘤质量明显低于对照组( P ＜ 0. 01) ，抑瘤率分别为 39．90% 、30． 77% ; 移植瘤组织中 p53、Bcl － 2 蛋白的表达低于对照组( P ＜0. 01) ，Bax 蛋白表达呈阴性。提示黄芪注射液可能通过诱导肿瘤细胞凋亡，降低肿瘤组织中 p53 和 Bcl －2 蛋白的表达，对人鼻咽癌 CNE2 荷瘤裸鼠移植瘤产生抑制作用。
9 肉 瘤
张小梅等研究表明［22］，黄芪成分 F3 可以明显提高腹水型肉瘤细胞系 S180 荷瘤小鼠的淋巴细胞转换率及 NK 细胞活性，认为其可能通过作用于 T 淋巴细胞产生淋巴因子，从而促进 T 淋巴细胞增殖及 IL － 2产生，IL －2 可进一步促进 NK 活性，因此增强机体免疫能力，抑制肿瘤细胞生长。许杜鹃等［24］用环磷酰胺( CTX) 制备正常及荷瘤小鼠的免疫抑制模型，观察黄芪总提物( TAE) 的免疫调节作用。结果 TAE 中、高剂量均可明显升高 CTX 降低正常或荷( S180) 瘤小鼠的胸腺指数; TAE 各剂量( 15，50，150mg/kg，灌胃，d1 ～d11) 与 CTX 合并治疗荷 S180 小鼠，在明显产生抑瘤作用的同时，均可减轻 CTX 对荷瘤小鼠脾细胞 ConA增殖反应以及 IL －2 诱生的抑制作用; 对 CTX 降低腹腔巨噬细胞产生 TNFα 有明显的提升作用。
10 其 他
孙聪等研究表明［24］，黄芪多糖可使大鼠胶质瘤细胞株 C6 细胞内的 STAT3 蛋白及 mRNA 水平下降，进而抑制大鼠 C6 细胞的生长、增殖，并诱导其凋亡。储大同等研究表明［25］，黄芪成分 F3 加入 50U/mL 白介素 －2( rIL －2) 后所诱导的 LAK 细胞对人类黑色素瘤Hs294T 的杀伤率可达 64% ，与单独使用 500U / mL rIL－ 2 时的效果 ( 60% ) 相当; 在使用 F3 后患者所需的LAK 细胞数量可减少一倍，并使一些对 rIL － 2 作用不敏感患者的 LAK 细胞变得异常敏感，提示 F3 可增强rIL － 2 诱导的 LAK 细胞活性，达到减毒增效目的。刘成军等研究表明［26］，黄芪注射液浓度为 0. 065g/mL时，作用 48h 即可对体外培养的人类小涎腺腺样囊性癌( NACC) 细胞株发挥抑制作用，抑制率达 8%，并可高度诱导其凋亡。
综上所述，黄芪主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、调节免疫功能、调整细胞周期等作用，进一步发挥杀伤肿瘤细胞的作用，并可减轻化疗毒副作用，起到减毒增效之功能。但总的来说，黄芪提取物单体抗肿瘤的研究报道较少，其有效浓度及效应时间亦不十分明确，是存在双向调节作用亦报道较少，且黄芪提取物之间是否有相互拮抗作用亦无相关研究。基于中药成分的复杂性及多靶点、双向调节作用等特殊性，上述疑问尚待进一步系统研究解决。