巴曲酶联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死疗效分析
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【摘要】 目的 探讨巴曲酶联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死的临床疗效。 方法 将54例进展性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组各27例。两组均给予舒血宁20 ml、胞二磷胆碱0.75 g静滴，qd。治疗组于患者入院第1 d、3 d、5 d静脉滴注巴曲酶5 BU～10 BU,共3次，低分子肝素钙6000 IU·d-1，共10 d。比较两组的临床疗效。 结果 治疗组总有效率为96.2%，对照组为70.3%，两组比较差异有极显著性（P<0.05）。 结论 巴曲酶联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死临床效果较好。
【关键词】 巴曲酶；低分子肝素钙；进展性脑梗死
进展性脑卒中是指卒中患者发病1 w内经临床治疗病情仍呈进行性加重者，其致残率、死亡率较高，临床治疗效果较差。为探讨巴曲酶联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死患者的临床疗效，我们进行了对照研究，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选取2004年3月～2006年5月住院的54例进展性脑梗死患者为研究对象。入组标准：（1）符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准；（2）经头颅CT或MRI确诊；（3）起病<72 h。将入组病历随机分为两组各27例。治疗组男15例，女12例，年龄42 a～76 a，平均(50.16±8.21) a；部分前循环梗死22例，部分后循环梗死2例，腔隙性梗死3例。对照组男18例，女9例，年龄40 a～75 a，平均(49.26±6.13) a；部分前循环梗死23例，部分后循环梗死1例，腔隙性梗死3例。两组上述资料比较差异无显著性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
两组均静脉滴注舒血宁20 ml、胞二磷胆碱0.75 g、20%甘露醇等；口服尼莫地平60 mg·d-1治疗；合并高血压者口服卡托普利75 mg·d-1，合并糖尿病者口服二甲双胍1.5 g·d-1，合并感染者静脉滴注青霉素800万u·d-1。治疗组联合巴曲酶5 BU～10 BU加生理盐水250 ml，分别于住院第1 d、3 d、5 d各静脉滴注1次，低分子肝素钙6000 IU·d-1皮下注射，共10 d。
1.2.2 疗效判定
按1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准（CNS）评定患者的神经功能缺损程度（0～45分），同时观察患者的意识、语言和肌力恢复情况。临床疗效评定：（1）基本治愈：神经功能缺损程度评分减少90%～100%，病残程度0级；（2）显著进步：神经功能缺损程度评分减少46%～89%，病残程度1～3级；（3）进步：神经功能缺损程度评分减少18%～45%；（4）无变化：神经功能缺损程度评分减少或增加<18%；（5）恶化：神经功能缺损程度评分增加>18%；（6）死亡。分别在治疗前及治疗后第3 d、7 d、14 d对两组患者的神经功能缺损程度进行评分。采用χ2检验、t检验进行统计学分析，以P<0.05为差异有统计学差异。
2 结果
2.1 两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较,见表1。表1 两组治疗前后神经功能缺损程度评分（略）注：与治疗以前比较P<0.01。
表1显示，治疗组治疗后第7 d、14 d神经功能缺损程度评分较治疗前明显降低，差异有极显著性（P<0.01）；同期评分均较对照组下降显著（P<0.01）。
2.2 临床疗效
治疗组基本治愈7例(25.9%),显著进步11例(40.7%),进步8例(29.6%),无变化1例(3.7%)；显效率66.6%,总有效率96.2%。对照组基本治愈3例(11.1%)，显著进步7例(25.9%)，进步9例(33.3%)，无变化8例(29.6%)；显效率37%，总有效率70.3%。两组总有效率比较差异有显著性（χ2 =4.217，P<0.05）。
3 讨论
急性脑梗死患者症状发生后6 h内为最佳溶栓时机［1］，但大部分患者就诊时已错过此时机。进展性脑卒中患者发病时症状较轻，但呈进展趋势。本结果显示，两组患者均给予活血化淤、降颅压等对症治疗，对照组患者联合巴曲酶及低分子肝素钙治疗3 d时神经功能缺损程度评分开始降低，第7 d时明显降低，14 d稍有回升,与治疗前比较差异有极显著性（P<0.01），同期评分均较对照组下降显著（P<0.01）。治疗组总有效率为96.2%，对照组为70.3%，两组比较差异有显著性（P<0.05）。
巴曲酶是一种强有力单成分溶栓剂，其主要成分凝血酶样酶可直接作用于血浆纤维蛋白A2链，能促进梗死组织早期微血管形成和侧支循环建立、减少神经元坏死、改善半暗带神经元的功能状态［2］，还可诱导内皮细胞释放组织型纤维蛋白溶解酶激活剂（t－pA），使纤溶酶原激活成纤溶酶而起溶栓作用，并且可降低血粘度，抑制红细胞聚积及沉降、增加红细胞变形能力、降低血流阻力，从而改善循环［3］。?究表明巴曲酶有肯定的间接溶栓、降纤和脑保护作用［4］。血浆中凝血酶（因子Ⅱa）活性与血凝关系密切，因子Xa活性与血栓形成关系密切，低分子肝素钙是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）依赖性抗血栓形成药，其抗因子Xa活性与抗因子Ⅱa之比值为2.5～5.0，故对血栓形成有抑制作用且出血倾向低，能刺激血管内皮细胞释放组织因子、凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物，且不被血小板第4因子中和，对血小板聚集功能无明显影响，对已形成的血栓溶解有间接协同作用［5］，具有抗因子Xa活性，造成出血的不良反应小，其与血浆蛋白非特异性结合力较低，具有较好的生物利用度和剂量效应的预测性［6］。
【参考文献】
［1］包土尧，周旭平.2003年欧洲卒中促进会对急性卒中处理的建议［J］.临床神经病学杂志，2003，17：227
［2］蔡振利，周东 大鼠局灶脑缺血/再灌注模型CD34表达及巴曲酶对其表达的影响［J］ 中风与神经病杂志2006，2（1）：97
［3］匡培根，张风英.缺血性脑卒中与脑组织加压素相关性研究及巴曲酶的影响［J］.临床神经病学杂志，1995，8:261
［4］李凇，金梅香.巴曲酶突击连续给药治疗急性脑梗死临床疗效份析［J］ 中风与神经疾病杂志，2002，10（5）：308
［5］任利民.低分子肝素钙加盐酸噻氯匹啶治疗进展型脑梗死的疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2006，7（4）：69
［6］Cosmi B,Hirsh J.Low-mdecular-weight heparins.Current［J］ Opinion in Cardiology，1994，9：612