7018例药物性肝损伤文献回顾性分析
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【摘要】 目的：了解2009-2013年国内药物性肝损伤（DILI）文献特点，探讨DILI病因及预后特点。方法：在中国期刊全文数据库检索2009-2013年DILI相关文献，统计所选取文献中的DILI致病药物种类、预后及各年度病例分布情况。结果：男2598例（37.02%），女4420例（62.98%），男女比为1∶1.7；致肝损伤药物前五位为中草药、抗结核药、抗生素、解热镇痛药、抗肿瘤药；DILI经治疗后可好转或治愈6480例（92.33%），无效384例（5.47%），死亡154例（2.19%）。结论：中草药是引起我国DILI最主要的原因，应引起足够重视，抗结核药和抗生素紧随其后，抗肿瘤药物近年来呈逐年增加的趋势。各年度病例数分布资料提示药物性肝损伤有逐年增加的趋势，应给予更多关注。绝大多数DILI患者预后良好，停用一切可疑肝损药物是关键。
【关键词】 药物性肝损伤； 预后； 致病药物； 文献回顾
中图分类号 R575 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）12-0064-02
doi：10.14033/ki.cfmr.2016.12.035
药物性肝损伤是指在使用某一种或者几种药物后，由于药物本身或其代谢产物而引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及代谢产物的过敏反应所致的疾病[1-2]。以往认为，药物性肝损伤发病率不高，约为1/105～1/104，随着对DILI认识的不断深入，药物种类的不断增加，新药的不断涌现及各类保健药物的应用，DILI的发病率明显增高[3-4]。因此，DILI越来越受到社会关注和重视。本文通过检索2009-2013年国内药物性肝损伤中文文献，探讨药物性肝损伤的致病药物、各年度临床病例分布情况、临床特征和预后特点，为临床诊治DILI提供理论参考，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 文献来源与检索方法
登录中国知识资源总库（CNKI）、中国期刊全文数据库（CJFD）、维普网数据库、万方数据库，检索时间跨度2009-2013年，以“药物性肝损伤、药物性肝炎、药物性肝损害”为关键词，检索并下载所有相关文献，删除病例数
1.2 疗效判定标准
疗效判定标准如下，治愈：症状消失，肝功能恢复正常；有效：症状明显缓解，总胆红素或转氨酶下降超过50%；无效：症状及肝功能无改善或逐渐加重，未达到有效标准而自动出院；死亡。
1.3 统计学处理
采用SPSS 18.0软件对试验数据进行描述性统计，计数资料以率（%）或构成比描述，计量资料以中位数描述。
2 结果
符合DILI诊断标准文献共有85篇，累计病例7018例。其中男2598例（37.02%），女4420例（62.98%），男女比为1∶1.7。
2.1 致肝损伤药物种类分析
所选中文文献DILI病例中，常见致病药物前五位为中草药（28.78%）、抗结核药（21.56%）、抗感染类药（13.59%）、解热镇痛药（9.98%）及抗肿瘤药（8.59%），其余依次为抗甲状腺类药、精神神经类药、降压降糖降脂药、激素类药、胃肠类药、免疫抑制剂、抗真菌类药及保健品等；抗结核药中以利福平、异烟肼及联合用药多见，详见表1。
各年度药物性肝损伤病例数没有呈逐年减少的趋势，2009-2013年分别占19.89%、19.38%、19.93%、20.28%、20.52%，详见表2。
2.3 疗效与转归
停用一切疑致肝损伤药物，给予适当休息并使用甘草酸制剂类、硫普罗宁、腺苷蛋氨酸、葡醛内酯、复合辅酶、护肝宁、护肝片、双环醇、五酯胶囊等保肝护肝药物治疗及处理其他并发症，7018例DILI患者中治愈及好转6480例（92.33%）；无效及文献记载欠明确384例（5.47%），死亡154例（2.19%）。
3 讨论
药物性肝损伤是指药物进入体内引起肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢活性产物的过敏反应所导致肝脏疾病[5-7]。DILI的发病并不是按某个单一机制进行，而是由多个途径共同介导。最新研究发现，氧自由基相关通路在DILI疾病的发生发展中起重要的作用。文献资料显示，致肝损伤前5位为中草药、抗结核药、抗感染类药及解热镇痛药，分别占28.78%、21.56%、13.59%、9.98%、8.59%，表明我国中草药制剂仍然是引起DILI的最重要原因，与欧美等国家报道的DILI主要致病药物为解热镇痛药和抗生素有所不同[8]。其他较常引起药肝的药物包括降血糖药物、抗肿瘤药物、抗精神病药物、抗甲亢药物等。
中草药引起DILI的相关报道有呈逐年增多的趋势，原因有：（1）随着膳食结构的改变和久坐、缺乏运动生活方式的出现，高血压、糖尿病、心脏病等慢性病不断增多，需要长期服药或治疗效果欠佳，很多慢性病患者误以为中草药无副作用或副作用很少，将治疗希望寄托于中草药；（2）快节奏的生活方式，使得作为社会和家庭支柱的中老年人经常处于亚健康状态，易于选择中草药保健品进行所谓的调理；（3）中草药在慢性皮肤病和肌肉、筋骨慢性损伤性疾病的治疗上仍具有一定的疗效[9-10]。
抗结核药物在DILI致病药物中仍高居第二位。近年来，通过抗结核的诊治实践，我国已形成了较为完善的结核病患者定点诊治制度，但我国结核病发病率在法定传染病中依然排第一位[4]。在抗结核治疗中肝损伤发病率约2%～28%，相关危险因素包括老年人、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、慢乙酰化状态及女性[11]。
随着肿瘤和慢性非传染性疾病发病率的增高，抗肿瘤药、降糖调脂降压药、抗甲状腺药等导致的DILI病例越来越多。随着生活改善、餐桌膳食谱的不断丰富，胃肠负担相应加重，胃肠道疾病也不断增多，以致胃肠类药物滥用及由此而产生的肝损伤也日益显现出来。
在疗效上，92.33%的病例可治愈或好转，仅5.47%的患者无效或文献记载欠明确。因此，早发现、早诊断、早治疗及停用一切肝损伤药物是临床上治疗DILI的关键，对出现黄疸的患者应给予足够的重视，及时处理，对出现肝衰竭的患者应给予严密的监护，适当予保肝药物及对症支持治疗。
文献资料显示，各年度药物性肝损伤病例数没有呈逐年减少的趋势，因此，临床上使用肝损伤的药物时候应该注意客观权衡药物给病患带来的利弊，尽量避免联合使用肝损伤药物，并加强肝功能监测，及早发现，及早治疗。
参考文献
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