右美托咪定对腹腔镜下子宫切除术患者微循环及应激水平的影响

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[摘要] 目的 研究右美托咪定对腹腔镜下子宫切除术患者微循环及应激水平的影响。 方法 选择择期行子宫切除术的患者70例，随机分成A、B两组，A组为安慰剂组（10 mL生理盐水），B组为右美托咪定组（1.0 μg/kg）。记录麻醉诱导前（T0）、插管后（T1）、切皮后（T2）、术毕（T3）和拔管后（T4）的平均动脉压（MAP）、心率以及血中皮质醇（Cor）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）以及β-内啡肽的浓度，分析它们是否有差异。 结果 相比于T0时刻，A组患者T1、T2、T3和T4时刻的MAP和HR都有明显升高（P ＜ 0.05），而B组患者的MAP和HR差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。A组在T1、T2、T3和T4时刻的Cor、E、NE和β-内啡肽值均高于T0时刻值（P ＜ 0.05），而B组除了Cor在T2、T3和T4时刻高于T0时刻（P ＜ 0.05）外，其他三个指标在五个时间点差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论 右美托咪定能维持手术期患者血流动力学稳定，降低手术期机体应激反应强度。

[关键词] 右美托咪定；平均动脉压；心率；应激反应

[中图分类号] R713.4[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）05（b）-0074-03

Effect of microcirculation and perioperative stress response of Dexmedetomidine to the hysterectomy patients

LI Yang ZHANG Xiuli SUN Li'na ZHOU Guanhua ZHOU Yufeng ZHANG Wang

Department of Anesthesiology, Qishi Hospital of Dongguan City, Guangdong Province, Dongguan 523500, China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of microcirculation and perioperative stress response of Dexmedetomidine to the hysterectomy patients. Methods 70 patients scheduled for hysterectomy were randomly divided into two groups: group A (10 mL normal saline) and group B (1.0 μg/kg Dexmedetomidine). Mean artery pressure (MAP), heart rate (HR), the levels of cortisol (Cor), epinephrine (E), norepinephrine (NE) and β-endorphin were record before given Dexmedetomidine infusion (T0), after tracheal intubation (T1), after skin incision (T2), at the end of surgery (T3) and after tracheal intubation (T4), and then analyzed whether there were significant differences. Results In group A, MAP and HR at the time of T1, T2, T3 and T4 were significant higher than that at the time of T0 (P ＜ 0.05), but there was no significant different in group B (P ＞ 0.05). In group A, the levels of Cor, E, NE and β-endorphin at the time of T1, T2, T3 and T4 were significant higher than that at the time of T0 (P ＜ 0.05), and only the level of Cor at the time ofT2, T3 and T4 were significant higher than that at the time of T0 in group B (P ＜ 0.05), the other indexes in the five time had no significant differences(P ＞ 0.05). Conclusion Dexmedetomidine can maintain the hemodynamic stability of surgical patients, and reduce the patients' stress response.

[Key words] Dexmedetomidine; Mean artery pressure; Heart rate; Stress response

气管插管、子宫切除术等可诱发全身过度的应激反应，影响机体术后恢复，增加手术期的并发症[1]。如何平抑过度的应激反应，降低术后副作用发生率是手术期必须重视的问题。右美托咪定（DEX）是一种高选择性α2肾上腺受体（α2 adrenergic receptor，α2AR）激动剂。DEX与α2、α1肾上腺受体结合的比例是1620∶1（比可乐定高8倍），它的半衰期比可乐定短，消除半衰期为2 h，分布半衰期为6 min。这些优良的性能使其具有良好的镇静、抗焦虑和镇痛作用[2-3]。但是它在临床上实际应用效果尚不确定。本研究根据70例腹腔镜下子宫切除术患者在麻醉时复合使用DEX后的手术结果，研究DEX在手术中的实际效果，为以后的临床麻醉实践提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1～12月于东莞市企石医院（以下简称“我院”）行腹腔镜下子宫切除术患者70例，入选标准为：①年龄34～55岁，②体重指数（BMI）为18～28 kg/m2，③心、肺、肝、肾功能未见异常。将入选患者随机分为两组，每组35例。其中A组为安慰剂组，于麻醉诱导前10 min注射生理盐水10 mL；B组为DEX组，于麻醉诱导前10 min注射DEX 1.0 μg/kg。本研究获得我院伦理委员会同意，所选患者术前均知情同意并签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

各组均采用BIS监测麻醉深度。麻醉前30 min肌注阿托品0.5 mg，鲁米那0.1 mg。入室后常规监测心电图、血氧饱和度、脉搏和无创血压，建立静脉通道。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg，芬太尼2 μg/kg，顺式阿曲库铵0.15 mg/kg，异丙酚1.5 mg/kg。吸入七氟醚维持麻醉，调节七氟醚吸入浓度维持BIS在45～60之间。B组术中入室后静脉泵注DEX 1.0 μg/（kg・h），A组患者以同样方法静脉注射生理盐水。术中血压波动维持在25%左右，心率维持60～100次/min。停气腹时关闭七氟醚，停止静脉泵注药。

1.3 监测指标

记录麻醉诱导前（T0）、插管后（T1）、切皮后（T2）、术毕（T3）和拔管后（T4）的平均动脉压（mean artery pressure，MAP）、心率（heart rate，HR），并分别在以上各时间点抽取同部位非输液侧外周静脉血5 mL，放射免疫分析法测定血浆皮质醇（cortisol，Cor）浓度；采用高效液相色谱仪法测定血浆肾上腺素（epinephrine，E）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）以及β-内啡肽的浓度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料的比较用χ2检验。以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组研究患者的年龄、性别、BMI、SAS分级和手术时间比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组手术期血流动力学情况比较

相比于T0时刻，A组患者T1、T2、T3和T4时刻的MAP和HR都有明显升高（P ＜ 0.05），而B组患者的MAP和HR在五个时间点的值差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。同时，T1、T2、T3和T4时刻B组的MAP和HR都低于相应时刻A组的MAP和HR值（P ＜ 0.05）。见表2。

表2 两组手术期血流动力学情况比较（x±s）

注：与A组比较，aP ＜ 0.05；与T0组比较，bP ＜ 0.05；MAP：平均动脉压；HR：心率；1 mm Hg = 0.133 kPa

2.3 两组手术期应激情况比较

A组在T1、T2、T3和T4时刻的Cor、E、NE和β-内啡肽的值都高于T0时刻的值（P ＜ 0.05），而B组除了Cor在T2、T3和T4时刻的值高于T0时刻（P ＜ 0.05）外，其他三个指标在五个时间点的值差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。另外，B组在T1、T2、T3和T4时刻的Cor、E、NE和β-内啡肽的值都低于相应时刻A组的值，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表3。

表3 两组手术期应激情况比较（x±s）

注：与A组比较，aP ＜ 0.05；与T0组比较，bP ＜ 0.05；Cor：皮质醇；E：肾上腺素；NE：去甲肾上腺素

3 讨论

气管插管、子宫切除术等刺激均可使机体产生强烈的应激反应，表现为一系列神经内分泌反应，其中主要是交感-肾上腺髓质系统兴奋引起儿茶酚胺大量释放和下丘脑垂体肾上腺皮质系统分泌的促肾上腺皮质激素和肾上腺糖皮质激素释放增加，引起机体血压升高、心率增快，甚至心律失常、心功能衰竭代谢障碍等，从而使术后恢复延迟甚至危及患者生命[4]。因此，维持围术期血流动力学的稳定具有重要意义。DEX是一种新型的具有高选择性的α2AR激动剂，它作用于机体中枢神经、周围神经系统及其他器官组织的α2受体，产生镇痛、镇静、抗焦虑、抑制交感神经活动等效应。有研究表明在子宫切除术等手术中使用DEX能维持围术期血流动力学的稳定，降低围术期心血管发病率和病死率[5]。

本研究中相比于T0时刻，A组患者T1、T2、T3和T4时刻的MAP和HR都有明显升高，是由于气管插管、子宫切除等刺激会引起机体肾上腺素、去甲肾上腺素等分泌增多，使得患者心跳加快，心输出量增多，血压增大[6-7]。而B组患者的MAP和HR在五个时间点的值没有明显差别。这是由于术中经静脉输入DEX后，它能与脑干血管舒缩中枢的α2AR结合，抑制了中枢去甲肾上腺素的合成与释放，抵消了由于手术等引起的应激反应[8-9]。

Cor、E、NE和β-内啡肽等都是反映应激反应程度的指标[8]。当机体受到刺激时，机体下丘脑垂体肾上腺皮质系统分泌的促肾上腺皮质激素和肾上腺糖皮质激素释放增多，刺激机体的Cor、E、NE和β-内啡肽等也随之增多[10]。这与本研究中的结果基本一致。当机体受到插管、切皮、子宫切除等刺激时（即T1、T2、T3和T4时刻），机体的出现应激反应，此时的Cor、E、NE和β-内啡肽的浓度相比于T0有明显增加。

综上所述，DEX能维持手术期患者血流动力学稳定，降低手术期机体应激反应强度，改善患者术后恢复效果，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]程加文，谢英.盐酸右美托咪定对开胸贲门癌根治术患者围术期应激反应的影响[J].麻醉与镇痛，2011，8（30）：89-93.

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[3]李春萍，杜奕鹏，宋雪松，等.右美托咪定用于妇科腹腔镜手术的临床研究[J].中国妇幼保健，2011，26（27）：4318-4319.

[4]马立刚，王哲银.右美托咪定对腹腔镜子宫切除术患者循环及应激反应的影响[J].广东医学，2011，32（4）：4889-4491.

[5]雷晓鸣，薛荣亮，钞海莲，等.不同剂量右美托咪啶在腹腔镜妇科手术中的应用[J].国际麻醉学与复苏杂志，2012，33（8）：520-523.

[6]马鹤，崔云风，潘振祥.右美托咪定对全麻拔管期间病人血流动力学的影响[J].中国实验诊断学，2011，15（6）：1112-1113.

[7]林毅，王松清.不同麻醉方式对患者术中应激反应的影响[J].麻醉与镇痛，2011，18（29）：97-98.

[8]Wijeysundera DN，Bender JS，Beattie WS. Alpha-2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among patients undergoing surgery [J]. Cochrane Database Syst Rev，2009，（4）：CD004126.

[9]Mc Cutcheon CAO，Scott DA. A comparison of dexmedetomidine versus conventional therapy for sedation and dynamic control during carotid endarterectomy performed under regional anesthesia [J]. Anesth Analg，2006，（102）：668-675.

[10]顾云，庄重.糖皮质激素对脑内炎症反应的促进作用[J].中国病理生理杂志，2011，27（10）：2030-2034.

（收稿日期：2014-02-24本文编辑：张瑜杰）

[基金项目] 广东省东莞市医疗卫生科技计划一般项目（编号201210515012131）。

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