2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白\胱抑素C及同型半胱氨酸的表达及其临床意义

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[摘要] 目的 探讨2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白、胱抑素C及同型半胱氨酸的表达及其临床意义。 方法 2011年3月～2013年12月收入北京京煤集团总医院的120例2型糖尿病患者（糖尿病组）按是否合并糖尿病肾病分为单纯糖尿病组（56例）和糖尿病肾病组（64例）。选择同期110例健康体检者作为对照组。对研究对象行血清高敏C反应蛋白、胱抑素C及同型半胱氨酸的检测，并进行统计学分析。 结果 糖尿病组血清高敏C反应蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸及血肌酐浓度分别为（3.56±1.45）mg/L、（1.05±0.23）mg/L、（17.79±2.35）μmol/L、（88.19±10.06）μmol/L，对照组分别为（1.06±0.28）mg/L、（0.76±0.36）mg/L、（8.89±2.35）μmol/L、（66.88±15.34）μmol/L，两组比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。单纯糖尿病组患者血清高敏C反应蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸及血肌酐浓度分别为（2.50±1.64）mg/L、（0.85±0.23）mg/L、（15.70±4.05）μmol/L、（65.19±10.06）μmol/L，糖尿病肾病组分别为（7.35±4.34）mg/L、（2.49±0.36）mg/L、（20.20±8.05）μmol/L、（150.30±30.23）μmol/L，两组比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与血肌酐、高敏C反应蛋白、胱抑素C均呈正相关（r = 0.605、0.840、0.601，P < 0.05）；高敏C反应蛋白与血肌酐、胱抑素C呈正相关（r = 0.521、0.672，P < 0.05）；血肌酐与胱抑素C呈正相关（r = 0.593，P < 0.05）。 结论 2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白、血清胱抑素C及血浆同型半胱氨酸能反映糖尿病患者早期的肾损害，为临床判定糖尿病肾病比较敏感的指标，可为临床对糖尿病肾病的早期诊断提供帮助。

[关键词] 2型糖尿病；糖尿病肾病；高敏C反应蛋白；胱抑素C；同型半胱氨酸

[中图分类号] R692[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）05（b）-0082-03

Expression and clinical significance of serum high-sensitivity C-reactive protein, cystatin C and homocysteine in type 2 diabetes patients

WANG Fei HUANG Ying ZONG Guizhi

Department of Endocrinology, Beijing Jingmei Group General Hospital, Beijing 102300, China

[Abstract] Objective To probe the expression and clinical significance of the serum high-sensitivity C-reactive protein, cystatin C and homocysteine in type 2 diabetes patients. Methods From March 2011 to December 2013, 120 patients with type 2 diabetes (diabetes group) treated in Beijing Jingmei Group General Hospital, were divided into simple diabetes group (56 cases) and diabetes nephropathy group (64 cases) according to whether diabetes nephropathy or not. At the same time, 110 cases of healthy people who took the health examination were selected ascontrol group. All the research objects were given the serum high sensitivity C-reactive protein, cystatin C and homocysteine test, and the data were statistically analyzed. Results The levels of serum high-sensitivity C-reactive protein, cystatin C, homocysteine and serum creatinine concentration in diabetes group were (3.56±1.45) mg/L, (1.05±0.23) mg/L, (17.79±2.35) μmol/L, (88.19±10.06)μmol/L, those in control group were (1.06±0.28) mg/L, (0.76±0.36) mg/L, (8.89±2.35) μmol/L, (66.88±15.34) μmol/L, the differences were statistically significant (P < 0.05). The levels of serum high-sensitivity C-reactive protein, cystatin C, homocysteine and serum creatinine concentration in simple diabetes were (2.50±1.64) mg/L, (0.85±0.23) mg/L, (15.70±4.05) μmol/L, (65.19±10.06) μmol/L, those in diabetes nephropathy group were (7.35±4.34) mg/L, (2.49±0.36) mg/L, (20.20±8.05) μmol/L, (150.30±30.23) μmol/L, the differences were statistically significant (P < 0.05). The plasma homocysteine (Hcy) of the diabetess was positively correlated with serum creatinine, hs-CRP, cystatin C (r = 0.605, 0.840, 0.601, P < 0.05), hs-CRP was positively correlated with serum creatinine, cystatin C(r = 0.521, 0.672, P < 0.05), serum creatinine was positively correlated with cystatin C(r = 0.593, P < 0.05). Conclusion Serum high-sensitivity C-reactive protein, serum cystatin C and plasma homocysteine of the type 2 diabetes can reflect early diabetes kidney damage, clinical judgment more sensitive indicator of diabetes nephropathy,it is helpful to early clinical judgment of diabetes nephropathy.

[Key words] Type 2 diabetic mellitus; Diabetes nephropathy; High-sensitivity C-reactive protein; Cystatin C; Homocysteine

糖尿病是临床常见的一种内分泌系统疾病，目前糖尿病发病率逐年增加，在我国糖尿病发病率高达2.7％，其中2型糖尿病占93％以上。糖尿病肾病是糖尿病患者致死、致残的重要原因之一。糖尿病肾病早期临床症状不典型，容易被忽视；而糖尿病肾病缺乏有效的治疗手段，肾病的终末阶段影响患者的生命质量。因此如何简单、敏锐、有效的诊断糖尿病患者肾功能的早期损害，对患者的生命安全至关重要。本研究对2011年3月～2013年12月北京京煤集团总医院（以下简称“我院”）收治的2型糖尿病患者的临床资料进行分析，旨在观察糖尿病患者早期肾损害的有效指标，为临床的诊断和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年3月~2013年12月收治的120例2型糖尿病患者，其中男56例，女64例；年龄52~74岁，平均（61±5）岁；病程3~20年。根据有无肾损害分为单纯糖尿病组（56例）和糖尿病肾病组（64例）。糖尿病肾病的诊断标准符合美国糖尿病学会（ADA）2007年肾病诊断标准[1]。排除其他疾病引起的肾损害。选取同期110例健康体检者作为对照组，其中男49例，女61例；平均年龄（63±9）岁。排除高血压、冠心病、糖尿病及肝、肾功能异常者。两组研究对象的年龄、性别比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过，研究对象均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 观察指标观察研究对象的血糖、血脂、血肌酐、糖化血红蛋白（HbA1c）、高敏C反应蛋白、血清胱抑素C及血浆同型半胱氨酸。

1.2.2 检测方法采用全自动生化仪测定空腹血糖、血脂[总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、血清肌酐及胱抑素C。HbA1c采用离子交换高效液相色谱分析法。血浆同型半胱氨酸检测方法：清晨采血，抽取静脉血，迅速分离血清，采用全自动荧光偏振免疫分析仪测定。高敏C反应蛋白检测采用免疫比浊法。

1.3 统计学分析

采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 糖尿病组与对照组各指标的比较

糖尿病组患者的三酰甘油、空腹血糖、血肌酐、糖化血红蛋白、高敏C反应蛋白、血清胱抑素C及血浆同型半胱氨酸与对照组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。而性别、年龄、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇与对照组比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 单纯糖尿病组和糖尿病肾病组各指标的比较

糖尿病肾病组患者的年龄、病程、三酰甘油、空腹血糖、血肌酐、HbA1c、高敏C反应蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸与单纯糖尿病组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；而性别、总胆固醇、HDL-C与单纯糖尿病组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 糖尿病患者血清高敏C反应蛋白与血清胱抑素C、血浆同型半胱氨酸的相关性分析

经Pearson相关性分析表明，糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与血肌酐、高敏C反应蛋白、胱抑素C均呈正相关（r = 0.605、0.840、0.601，P < 0.05）；高敏C反应蛋白与血肌酐、胱抑素C呈正相关（r = 0.521、0.672，P < 0.05）；血肌酐与胱抑素C呈正相关（r = 0.593，P < 0.05）。3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症。由于早期无临床症状，容易被忽视，而一旦进展至临床蛋白尿期，则病情较重，治疗效果差，影响患者的生存时间和生存质量，故对糖尿病肾病的早期诊断及早期治疗非常重要[2]。

血清胱抑素C是反映肾小球滤过率的内源性标志物，是一种小分子蛋白质，为半胱氨酸酶抑制剂家族成员中的一员，其存在于有核细胞内，在体内以恒定速度产生，不受年龄、性别、炎症状态等影响[3-4]。血清胱抑素C能更好地反映糖尿病患者肾功能受损的情况，包括尚未出现出现微量蛋白尿的患者。肾脏是清除循环中血清胱抑素C唯一器官，当肾小球出现轻微损伤时，血清胱抑素C即可出现升高，并随病情加重而逐渐升高，所以其血清浓度是反映肾功能较好的指标，被认为是能早期、敏锐、准确地反映肾损害的指标[4,12-13]。皮婧静等[3]研究表明，在糖尿病肾病的早期，血清胱抑素C的变化早于血肌酐、血尿素氮和尿微量白蛋白，能更早的反映肾功能的变化，有较高的诊断效能，可能成为对糖尿病肾病早期诊断有价值的临床指标。

高同型半胱氨酸血症可促使氧自由基和过氧化氢生成过多。自由基特别是氧自由基的活性增加可以直接引起肾组织损害和凋亡，通过炎症因子的作用，促进慢性肾脏疾病的进展。血浆同型半胱氨酸水平升高，使甲基转运减少，肾组织细胞的结构和功能会受到影响[5-6,14]。李剑波等[7]研究表明，高血浆同型半胱氨酸血症与糖尿病肾病相关，是糖尿病肾病的危险因子，并为独立的预测因素。

目前，越来越多的研究表明，2型糖尿病可能是免疫诱导的、细胞因子介导的急时相反应，而高敏C反应蛋白是血管炎症反应的敏感指标[8]，在糖尿病肾病患者中有不同程度升高。李荣春等[9]发现高敏C反应蛋白与糖尿病血管病变有密切关系。刘树娇等[10]研究表明糖尿病患者血清高敏C反应蛋白浓度显著高于健康对照组；且随着糖尿病患者尿白蛋白排泄率的升高血清高敏C反应蛋白浓度逐渐升高；血清高敏C反应蛋白与胱抑素C、血肌酐均呈正相关。

本研究对120例糖尿病患者的临床资料进行分析，结果表明，糖尿病组患者的高敏C反应蛋白、血肌酐、血清胱抑素C及血浆同型半胱氨酸与对照组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。糖尿病肾病组患者的高敏C反应蛋白、血肌酐、ＨbA1c、胱抑素C、同型半胱氨酸与单纯糖尿病组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；经Pearson相关性分析表明，糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与血肌酐、高敏C反应蛋白、胱抑素C均呈正相关（r = 0.605、0．840、0.601，P < 0.05）；高敏C反应蛋白与血肌酐、胱抑素C呈正相关（r = 0.521、0.672，P < 0.05）；血肌酐与胱抑素C呈正相关（r = 0.593，P < 0.05）。本研究结果与宫浩等[11]及陈涛等[15]研究结果相符。

综上所述，血清高敏C反应蛋白、血清胱抑素C及血浆同型半胱氨酸能反映糖尿病患者早期的肾损害，为临床判定糖尿病肾病比较敏感的指标，可为临床对糖尿病肾病的早期诊断提供帮助。

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（收稿日期：2014-02-04本文编辑：苏畅）