复方野葛根胶囊剂成型工艺分析论文

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1仪器与试药

电热恒温培养箱HHB11-360型(上海跃进医疗器械厂)；野葛根粉（桂林兴达制药厂）；糊精（湖洲食品化工联合公司）；微晶纤维素（山东聊城阿华制药）；羧甲基淀粉钠(CMS-Na)(湖洲化工食品联合公司)；低取代羟丙基纤维素（L-HPC）（湖洲食品化工联合公司）。

2方法与结果

2.1处方组成

生地130g，决明子130g，山楂130g，荷叶130g，土茯苓86g，玉竹86g，西洋参86g，大黄86g，丹参130g，陈皮43g，姜黄52g，野葛根粉150g。

2.2制备工艺生地、决明子、山楂、荷叶、土茯苓、玉竹等6味药材水提取两次，后制成浸膏，60℃烘干后与西洋参、大黄、丹参、陈皮、姜黄等一起粉碎过80目筛，所得混合浸膏粉再与野葛根粉混匀，制粒，装2200粒胶囊。

2.3辅料选择的原则及目的上述工艺提取所得的中药混合浸膏粉和野葛根粉黏性都很大，制颗粒时遇到困难，因此复方野葛根胶囊处方筛选的关键在于选择适宜的辅料作为填充剂。在预实验中选择的辅料主要为淀粉，另外有糊精、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、微晶纤维素等，以95%乙醇为润湿剂，湿法制粒，首先考察单一辅料对颗粒成型性、吸湿性及流动性的影响，以颗粒的粒度、休止角和吸湿度作为考察指标。

2.3.1休止角的测定将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm的高度处，将各种样品分别沿漏斗倒入最上的漏斗中直到形成的颗粒圆锥体尖端接触到最下面的漏斗口为止。由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算出休止角(tgα=H/R)。

2.3.2吸湿度的测定将盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器放入25℃的恒温培养箱内恒温24h，此时内部相对湿度为75%。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的样品，准确称量后放入干燥器(瓶盖打开)，25℃恒温保存24h，称量，按下式计算吸湿百分率。吸湿百分率（%）=(吸湿后重量-吸湿前重量)/(吸湿前重量)×100%。

2.3.3成型性成型性实验:实验得到的颗粒在20～60目之间少于50％者,为成型性一般;粒度在20～60目之间的颗粒多于50%者，为成型性好；颗粒在20～60目之间不到20％者，为成型性差。颗粒收率为粒度在20～60目之间的颗粒比例。

2.3.4辅料的预选根据经验并结合主药的性质，共设计6个处方。各处方配比情况见表1。表1各处方配比情况（略）

2.3.5处方实验结果按表1处方配置分别称取原辅料，分别过80目筛，混合均匀，分别加润湿剂95％酒精制软材，16目网制粒，60℃烘干30min，整粒后外加微晶纤维素或硬脂酸镁混匀。实验结果见表2。表2各处方实验结果（略）

2.4混合辅料对颗粒的选择根据预实验的结果，影响颗粒质量的因素主要有3个因素，即L-HPC的用量，微晶纤维素（内加），微晶纤维素（外加）。用同一种评价指标筛选工艺条件往往不够全面［1］，为此利用spss软件Generallinearmodel进行多指标正交设计［2］。正交实验从成型性（颗粒收率）、吸湿性（吸湿率）及流动性（休止角）3指标对颗粒质量进行考察，并利用spss软件进行统计学分析，以优选处方。正交实验因素水平表见表3。利用spss中的3因素3水平multivariate的正交表进行实验，实验结果见表4。spss统计学分析结果见表5～8。表3正交实验因素水平（略）表4正交表及实验结果（略）表5方差分析结果（略）表6因素HPC各水平间比较（略）表7因素微晶W各水平间比较（略）表8因素微晶N各水平间比较（略）

从表5可以看出3个因素的实验模型皆成立（P值分别为0.006，0.001，0.014，皆小于0.05）；HPC对颗粒收率有显著性影响（P值＝0.002<0.05），微晶纤维素（外加）和微晶纤维素（内加）对颗粒收率皆无显著性影响；微晶纤维素（外加）对吸湿率有显著性影响（P值＝0.0001<0.05）；微晶纤维素（内加）对休止角有显著性影响（P值＝0.005<0.05）。从表6可以看出HPC3水平对于颗粒收率的影响，1%与3%、5%之间有显著性影响，而3%与5%之间没有显著影响。从表7可以看出，微晶纤维素（外加）3水平对吸湿率的影响，1%，3%，5%之间都有显著性影响。从表8可以看出，微晶纤维素（内加）3水平对吸湿率的影响：1%与5%有显著性影响，而3%与5%没有显著性影响。综合分析得出，复方野葛根胶囊最佳制粒工艺条件选择为3%HPC、5%微晶纤维素（外加）、3%微晶纤维素（内加）。

2.5临界相对湿度的测定

将制备好的颗粒干燥至恒重后，在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒，准确称重后置于分别盛有7种不同浓度硫酸和不同盐的过饱和溶液的干燥容器内（称量瓶打开），于25℃恒温培养箱中保持7d后称量，计算吸湿百分率。以百分率（％）为纵坐标，相对湿度（RH％）为横坐标作图，曲线两端的切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度。此颗粒临界相对湿度约为68%。见图1。

3讨论

SPSS是世界通用的统计软件包之一，它被广泛用于自然科学以及社会科学各领域中，实现数据统计分析功能。经实际应用，该软件用于正交实验设计具有严谨的科学性，数据分析简单，利用spss软件可进行方差分析，并可进行因素各水平间比较。采用SPSS进行正交实验设计和数据处理，具有较强的科学性。

通常中药浸膏粉吸湿性较强，直接制粒比较困难，选用适当的辅料及配比是改善其成型性和吸湿性的有效方法。在查阅了文献［3，4］和预实验的基础上，我们选择了L-HPC和微晶纤维素作为复方野葛根胶囊的辅料。

从正交实验结果可以看出，L-HPC对颗粒的成型性有较大影响，加入L-HPC后，制出的颗粒外观均匀、美观。

微晶纤维素具有较好的抗湿能力。本实验表明，加入微晶纤维素后,其抗湿能力和休止角有所改善,流动性增加。

临界相对湿度是药物吸湿与否的临界值，同时也可以根据它确定生产时的环境湿度。由实验结果可知，以L-HPC和微晶纤维素为辅料制成的临界相对湿度为62%，故在生产本制剂时，车间环境的相对湿度应控制在68%以下。

经中试生产和稳定性实验，制得颗粒均匀，胶囊剂质量稳定，结果表明该处方合理可行。

【参考文献】

［1］赵晓宏,陈迪华,斯建勇,等.多指标综合评分法研究中药新药片剂成型处方［J］.中成药,2002,24(8):579.

［2］张文彤.spss11统计分析教程高级篇［M］.北京：北京希望电子出版社,2002:22.

［3］殷勇冠,朱全红,张琼光,等.鼻咽炎消颗粒成型工艺研究［J］.时珍国医国药,2007,18(1):152.

［4］周志祥,吴光才,代宗定,等.四金排石颗粒成型工艺研究［J］.时珍国医国药,2006,17（3）:387.

【摘要】目的确定复方野葛根胶囊剂成型工艺条件。方法利用spss软件，用正交设计法优选制粒工艺条件。结果最佳制粒工艺条件为3%低取代羟丙基纤维素,3%内加微晶纤维素，5%外加微晶纤维素。结论该工艺合理，所制得颗粒成型性好，抗潮性能强，流动性好。

【关键词】复方野葛根胶囊成型工艺正交设计