骨化三醇辅助治疗糖尿病肾病的效果观察

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[摘要] 目的 探讨骨化三醇辅助治疗糖尿病肾病（DN）的临床效果。 方法 选择2013年7月～2014年7月本院收治的40例DN患者，根据患者意愿随机分为对照组和治疗组，每组20例。两组均接受控制血压、血糖等基础治疗，治疗组在此基础上加服骨化三醇，两组疗程均为4周。测定两组患者体内血清25-羟维生素D[25-（OH）D]、Ca2+、脂联素（APN）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血肌酐（SCr）、24 h尿蛋白定量（24 h pro）等指标，并比较两组临床疗效。 结果 治疗后4周，两组患者血清25-（OH）D、Ca2+含量比治疗前显著升高（P

[关键词] 骨化三醇；糖尿病肾病；血钙；蛋白尿；高敏C反应蛋白

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）06（b）-0123-04

近年来随着社会的日趋进步，人们的生活水平不断提高，食品越来越丰富，工作趋向机械化，体力劳动量不断减少，随之而来的却是糖尿病患者人数迅猛增长，糖尿病发病率及致残率明显上升，严重影响患者的生活质量，甚至危及患者的生命健康。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最主要的并发症之一，其病因常见微血管病变，其起病隐匿、病程长、病情较重、长期高血糖以及伴有高血压，可导致蛋白尿、甚至肾功能衰竭[1-2]。肾脏是调节体内钙磷代谢的主要器官之一，许多肾脏疾病均直接或间接地引起钙磷代谢紊乱，增加细胞钙的吸收、降低血钙水平、抑制破骨细胞的形成和活性、促进破骨细胞转变为成骨细胞、促进骨质钙化。近年来细胞因子与DN发生发展中的作用备受关注，维生素D缺乏是糖尿病肾病的重要特征[3-4]。本研究通过骨化三醇对早期DN患者进行治疗，不仅可调节钙磷代谢、降低炎症因子的水平，而且对DN患者的肾脏具有保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年7月～2014年7月在本院住院及门诊治疗的40例糖尿病合并早期肾病患者作为研究对象，其中男24例，女16例，年龄32～70岁，病程3～20年，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准及美国糖尿病协会关于DN诊断标准和分期。排除标准：①原发性甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺切除手术史；②近半年糖皮质激素用药史、严重心脑血管疾病；③近2周维生素D制剂、钙制剂用药史；④恶性肿瘤、精神异常、严重感染、肝功能异常、妊娠期、哺乳期妇女。⑤已知对其研究药物过敏。根据患者意愿随机分为治疗组和对照组，各20例，两组患者的年龄、性别、病程等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者原糖尿病治疗方案不变，即采用饮食控制、适当运动及蛋白摄入量限制在0.9 g/（kg・d），口服降糖药盐酸二甲双胍肠溶片（贵州圣济堂制药有限公司，批号13020240，0.25 g/片），0.25 g/次，3次/d，控制空腹血糖≤7.5 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L。治疗期间两组患者均不补充钙剂，且原用其他降压药物以及维生素D药物均停用，改用厄贝沙坦片（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号130507，0.15 g/片），0.15 g/次，1次/d，控制血压

1.3 观察指标及疗效评定

1.3.1 标本采集 采集两组患者治疗前、后晨起空腹上肢静脉血6 ml，分离血清后，置-20℃待测。测定前置室温或冷水中复融，3000转/min，离心5 min，取上清液，分别检测两组患者血清25-羟维生素D[25-（OH）D]、Ca2+、脂联素（APN）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血肌酐（SCr），采用美国Beckman CX 7全自动生化分析仪进行检定。收集两组患者治疗前、后晨起空腹尿液20 ml，置于-70℃冷藏，用来检测24 h尿蛋白定量（24 h Pro），采用免疫比浊法测定。试剂盒购于上海活乐生物科技公司，具体操作严格按照说明书操作。

1.3.2 临床疗效评估标准 ①显效：24 h Pro

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P

2 结果

2.1 两组患者主要监测指标的比较

治疗前两组患者体内的25-（OH）D、Ca2+、APN、hs-CRP、SCr及24 h Pro水平差异均无统计学意义（P>0.05）；经4周治疗后，两组患者体内25-（OH）D、Ca2+水平显著升高（P

2.2 两组临床疗效的比较

治疗组治疗总有效率为95%，对照组为80%，治疗组的临床疗效显著优于对照组（P

表2 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P

2.3 两组不良反应发生情况的比较

两组治疗期间均有少数患者出现轻度恶心、呕吐、便秘等消化道症状，未做特殊处理，患者均可耐受，不影响治疗，且未接到有其它严重并发症的报道。

3 讨论

DN是糖尿病常见的慢性微血管并发症，在肾功能发生衰竭的早期阶段，患者体内1，25-二羟维生素D3水平明显较低，炎症因子水平高，导致血清钙磷代谢发生紊乱，主要表现为高磷、低钙血症；在慢性肾功能衰竭发展至中晚期，肾小球硬化和肾小管间质纤维化，持续的大量蛋白尿造成和加重肾细胞损害，是影响肾小球预后的重要因素[5-7]，这些因素将加重DN病情。维生素D3具有抗炎、调节细胞增生、分化及免疫调节作用，如能适量补充维生素D3，可有效降低炎症反应、控制蛋白尿，延缓DN患者病情的进展。

维生素D3缺乏是低钙血症的重要原因，钙磷代谢异常、骨骼成分和结构的改变、血管及软组织钙化是DN的常见并发症；因此，控制DN患者钙磷代谢紊乱具有非常重要的临床意义。当肾功能衰退时，导致血清25-（OH）D水平下降，从而影响肾脏对磷的滤过能力，使患者尿磷排泄减少，血磷升高，出现钙磷代谢紊乱[8-10]。骨化三醇是人体内维生素D3最重要的代谢活性物之一，在肝脏细胞色素酶CYP2R1和CYP27A1的作用下生成25-（OH）D。25-（OH）D在肾脏内la羟化酶作用下生成1，25-双羟维生素D[l，25-（OH）2D]，具有更强的生物活性作用，可调节肾脏钙磷代谢，使血钙升高、血磷降低，并抑制肾素活性而具有保护肾脏的作用[11]。在控制血糖及血压基础上，联用骨化三醇可明显改善DN所造成的肾小球滤过膜结构蛋白的损伤，保护了滤过膜的完整，减少了蛋白尿的发生。本研究结果显示，治疗组患者的血清25-（OH）D水平显著高于对照组，对DN具有肾脏保护作用。显然，通过调节血清Ca2+及25-（OH）D水平来治疗DN是一种新的有效途径。

炎症是DN致病的另一个不容忽视的因素，近年来，国内外均有动物实验及临床研究证实，骨化三醇除了具有调节肾脏钙磷代谢外，还具有抑制APN、hs-CRP等炎症因子过度表达、减少细胞外基质沉积、降低免疫细胞增殖活化及减轻肾小球病理改变，保护肾功能[12-14]。本研究结果表明，治疗组联合应用骨化三醇可减少DN患者的胰岛素B细胞凋亡，改善胰岛素抵抗，降低早期DN患者的APN、hs-CRP水平及抑制肾素活性，保护肾脏，抑制肾小管间质纤维化[15-16]。可见，骨化三醇具有抗炎、抗细胞衰老、保护内皮功能的作用，从而延缓DN的发生、发展。另外，本研究结果还显示，治疗组的总有效率为95%，显著高于对照组的80%（P

综上所述，在口服降压药、降糖药的基础上，联合使用骨化三醇治疗DN的效果确切、安全性高，无明显副作用。大量临床资料[17-18]证实，应用骨化三醇治疗DN能有效地改善DN患者血清Ca2+和25-（OH）D水平，保护肾功能，抑制炎症因子APN、hs-CRP活性，减少自由基生成及增加其清除，从而延缓肾动脉粥样硬化的进展、稳定动脉粥样硬化斑块，促进白蛋白合成、降低尿蛋白、增加血流量，进而减轻肾损害。因此，早期介入骨化三醇治疗DN的效果及安全性具有一定的优越性，是防治DN进展的关键，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 吴穗苹.高血压与糖尿病关系的社区流行病学研究[J].临床和实验医学杂志，2012，5（3）：217-218.

[2] 钱荣立（摘译）.关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志，2000，8（1）：5-6.

[3] 贾克宝，王立，王彩荣，等.糖调节受损患者动脉硬化的临床研究[J].中国心血管杂志，2009，14（6）：441-444.

[4] 李贵森.早期糖尿病肾病的生物标志物[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2012，21（3）：274-276.

[5] 丁红，朱艳丽，王宗谦，等.骨化三醇对CKD患者蛋白尿及超敏C反应蛋白的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13（4）：341-343.

[6] Bikle D.Noneclassic of vitamin D[J].J Clin Endocrinol Metab，2012，94（1）：26-34.

[7] Barnett AH，Bain SC，Bouter P，et al.Angiotensin-receptor block-ade versus conveaing-enzyme inhibition intype 2 diabetes and nephropathy[J].N Engl Med，2013，351（19）：1952-1961.

[8] Nakamura T，Fujiwara N，Sato E，et al.Renoprotective effects of various angiotensin Ⅱreceptor blockers in patients with early-stage diabetic nephropathy[J].Kidney Blood Press Res，2010，33（3）：213-220.

[9] 周雪红，刘曙艳，李勇峰，等.阿法骨化醇联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].中国糖尿病杂志，2012，20（9）：675-677.

[10] 刘丽楠，程晨，张红.糖尿病肾病与脂联素、超敏C-反应蛋白相关性研究[J].武警医学院学报，2012，17（6）：502-503，508.

[11] 管红斌，黄华，桓文穆，等.骨化三醇联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的疗效[J].广东医学，2012，33（16）：2488-2490.

[12] Festa A，D′Agostino R Jr，Tracy RP，et al.Oral paricalcitol in the treatment of patients with CKD and proteinuria： a randomized trial[J].Am J Kidney Dis，2012，54（4）：647-652.

[13] Festa AD，Agostino P，Howard G，et al.Elevated levels of acute-phase proteins and plasminogen activator inhibitor-1 predict the development of type 2 diabetes： the insulin resistance atherosclerosis study[J].Diabetes，2002， 51（4）：1131-1137.

[14] 朱晗玉，张冬，耿文佳，等.1，25-二羟维生素D3治疗对早期糖尿病相关炎性因子的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26（1）：12-14.

[15] 张晓白.中药济肾宁组方联合替米沙坦对糖尿病肾病（CKD3期）肾功能改善的临床观察[J].中国医药指南，2013，11（10）：684-685.

[16] 金晓华，顾国浩，杨柄华.2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白与糖尿病肾病相关性分析[J].检验医学与临床，2011，8（6）：655-656.

[17] 曾春，叶琨，龚智峰，等.骨化三醇联合厄贝沙坦治疗IgA肾病的临床观察[J].实用医学杂志，2012，27（23）：4279-4282.

[18] 刘伟，潘庆敏.糖尿病肾病临床治疗疗效分析[J].河北医学，2012，18（3）：371-373.

（收稿日期：2015-03-27 本文编辑：李秋愿）