环磷酰胺、强的松或联合放疗治疗广泛性Kimura病

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇环磷酰胺、强的松或联合放疗治疗广泛性Kimura病范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

【摘要】 目的：观察环磷酰胺、强的松联合放疗方案治疗广泛性kimura病的有效性及安全性。方法：32例广泛淋巴结肿大的Kimura病确诊患者，环磷酰胺片50 mg/d、强的松片60 mg/d，口服，d1～14，3周重复。肿块完全消失后巩固1周期，然后强的松减量维持3个月。药物治疗开始后两周由患者选择是否病灶处放疗，剂量24～36 Gy。结果：31例完成预定治疗方案，1例放疗结束后失访，均可判断近期疗效。药物组治疗完全缓解率为66.7%（6/9例），放疗组为87.0%（20/23例）。药物组治疗复发率为44.4%（4/9例），放疗组为18.2%（4/22例）。90.6%（29/32）治疗前外周血嗜酸性粒细胞显著升高，治疗后均显著下降，药物治疗两周后75.9%（22/29）恢复正常，到治疗结束93.1%（27/29例）恢复正常。血浆IgE定量78.1%（25/32）升高，治疗后均有不同程度的降低，治疗两周后8.0%（2/25）的病例恢复正常；治疗结束64.0%（16/25）的病例恢复正常。骨髓抑制最为常见、轻微，仅12.5%（4/32）发生Ⅲ度中性粒细胞减少。其他毒性均为Ⅰ～Ⅱ度，耐受良好，无严重毒性事件发生。结论：环磷酰胺、强的松联合放疗治疗广泛性Kimura病疗效良好，安全可以耐受。

【关键词】 Kimura病； 环磷酰胺； 强的松； 放疗

中图分类号 R593.9 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）29-0001-03

Outcomes of Extensive Kimura’s Disease after Treatment by Cyclophosphamide and Predisone with or without Radiotherapy/CHEN Yu-xiang，LUAN Wen-qiang，GAO Hui.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（29）：1-3

【Abstract】 Objective：To evaluate the effect and safety of Cyclophosphamide and Predisone with or without radiotherapy in the treatment of Kimura’s disease. Method：32 patients with Kimura’s disease and with multiple lymph gland involved were treated with Cyclophosphamide（CTX，50 mg/d） and Prednisone（PRD，60 mg/d）.After the tumor completely disappeared，one more cycle was given for consolidation，Prednisone was reduced for 3 months.Two weeks after the start of the drug treatment，whether or not combination of radiotherapy was choosed by the patients（dose，24-36 Gy）.Result：31 cases completed the scheduled treatment.1 case lossed of follow-up after radiotherapy，but could evaluate the short-term response.The complete response rate of drug group was 66.7%（6/9），the radiotherapy group was 87.0%（20/23）.The recurrence rate of drug group was 44.4%（4/9），the radiotherapy group was 18.2%（4/22）.90.6%（29/32） patients’ peripheral blood eosinophils were significantly increased before treatment.After drug treatment，the peripheral blood eosinophils were all significantly decreased.Two weeks later，75.9%（22/29） were returned to normal.At the end of treatment，93.1%（27/29） were returned to normal.78.1%（25/32） patients with plasma IgE increased before treatment.Two weeks after the treatment，8.0%（2/25） were returned to normal.At the end of treatment，64.0%（16/25） were returned to normal.The most common side effects were bone marrow suppression，only 12.5%（4/32） were grade Ⅲ neutropenia，the others were grade Ⅰ to Ⅱ， all were well tolerated and no severe toxicity occurred.Conclusion：These results support the finding that CTX+PRD is an effective regimens for treatment Kimura’s disease with multiple radiotherapy，CTX+PRD plus RT is associated with an excellent local control rate.

【Key words】 Kimura’s disease； Cyclophosphamide； Prednisone； Radiotherapy

First-author’s address：Corps of Armed Police Fire Detachment in Zhengzhou City，Zhengzhou 450006，China

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.29.001

Kimura病是一种少见的免疫介导性疾病[1]，中青年亚洲人相对多发，通常以头颈部无痛淋巴结肿大为因就诊，确诊依靠淋巴结特征性病理改变，多数伴随外周血和/或骨髓嗜酸性粒细胞增高、血浆IgE增高。少部分病例病变涉及唾液腺、肾脏等结外器官。外科手术切除、放疗是可靠的治疗手段[2-3]，但对于广泛、多区域病变者，决策仍然困难。自2004年至今，笔者采用环磷酰胺、强的松口服，联合放疗治疗广泛性淋巴结肿大的Kimura病。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2004年1月1日-2015年12月31日广泛性Kimura病住院患者32例。入选标准：年龄18～70岁，3年内无生育意愿；切除活检或粗针穿刺活检标本完整，具有典型Kimura病组织病理特征，两位以上病理医师复核一致；病变多发，超过两处或两个淋巴结区两结；未接受过环磷酰胺治疗和病变部位放疗；知情同意并签字。排除：心、肝、肾等重要脏器功能异常、血糖代谢异常、血液系统以及神经系统严重疾患，肺气肿、肺纤维化及其他慢性肺部疾病，肝炎、结核等传染性疾病；禁止使用免疫抑制剂。其中，男27例，女5例，入组时平均年龄（26±5）岁，平均病程（7±4）年。初诊11例，复治21例。

1.2 方法

环磷酰胺片50 mg/d，强的松片60 mg/d，d1～14，每3周重复。达CR后，巩固1周期，强的松减量维持3个月停止；未达CR者继续上述方案，最多不超过4周期，强的松减量维持到3个月停止。治疗期间每周检查血、尿常规，肝肾功能，心电图。治疗后两周后由患者选择入组，药物组继续药物治疗，放疗组合并病灶涉野分割照射，剂量24～36 Gy。白细胞计数

1.3 观察指标及疗效判定标准

CT、彩超等影像学手段判断肿块大小，测定外周血、骨髓嗜酸性粒细胞计数，血浆蛋白电泳IgE定量。治疗开始后2、5、8、12周，分别评价疗效，近期疗效参照WHO标准分为：完全缓解（CR），肿块完全消失；部分缓解（PR），肿块缩小大于50%；稳定（SD），肿块增大不超过25%缩小不超过50%；进展（PD），肿块增大超过25%或出现新发病灶。

药物毒性参照NCI CTC3.0标准分级评价。

1.4 随访

住院随访，每3个月一次，2年后每6个月一次，记录复发时间和无疾病生存时间。2015年12月31日随访截至。

1.5 退出标准

治疗相关毒性达到Ⅲ度以上且两周内不能恢复。

2 结果

2.1 临床特征

32例患者均可评价近期疗效，9例单纯药物治疗，23例合并放疗。按照是否放疗，统计为放疗组、药物组。两组临床特征见表1。

2.2 治疗过程与疗效

环磷酰胺+强的松口服治疗两周，9例CR，21例PR，2例SD，0例PD。4例CR和6例PR不接受放疗，再次药物治疗后评价，6例CR，4例PR，1例PR改接受放疗达CR。22例直接进入放疗，19例CR，3例PR。32例中，接受药物治疗两周期者10例，四个周期4例，三个周期18例。

2.3 嗜酸性粒细胞、血浆IgE及肾功能变化

治疗两周，嗜酸性粒细胞即快速下降，75.9%（22/29）恢复正常；治疗后3个月，93.1%（27/29）正常，6.9%（2/29）升高小于正常值25%。IgE下降与嗜酸性性粒细胞不同步，相对较慢。治疗两周，8.0%（2/25）达到正常，52.0%（13/25）下降大于正常值的上限50%，16.0（4/25）下降大于25%小于50%，24.0%（6/25）下降小于25%；治疗后3个月，64.0%（16/25）达到正常，28.0（7/25）下降大于50%，4.0%（1/25）下降大于25%小于50%，4.0%（1/25）下降小于25%。尿蛋白异常3例，治疗后均恢复正常。

2.4 不良反应

骨髓毒性最常见。中性粒细胞减少发生率较高，Ⅲ度4例（均在放疗组），Ⅰ～Ⅱ度15例，多容易纠正，不影响治疗。血红蛋白降低11例，血小板减少6例，转氨酶升高3例，脱发5例，均为Ⅰ度。胃肠道反应轻微，无出血性膀胱炎。上呼吸道道感染2例，口周疱疹病毒感染2例。无死亡病例。

2.5 随访

除1例放疗结束后失访外，31例按规定随访。无死亡病例，无恶性肿瘤发生。药物组，44.4%（4/9）于治疗后4、9、10、13个月复发/进展；放疗组，18.2%（4/22）于3、10、10、16个月复发/进展。

3 讨论

Kimura病是一种少见疾病，缺乏大样本随机临床研究，至今无推荐的诊疗规范。手术切除、放疗、激素类药物或/和免疫抑制剂，均有临床报道。多数认为手术切除疗效最确切，是局限病灶的首选治疗手段[1]。病变弥散、多发时，完全切除困难，反复手术几乎不可避免反复复发。放疗，效果可靠，可用于复发、难治病例。Kimura病属生长缓慢、不恶变的良性病变，大范围放疗作为标准治疗方式难于普遍接受。本研究方案为剂量环磷酰胺和强的松间断口服，病灶部位追加低剂量放疗，强的松减量维持到3个月。

环磷酰胺、强的松治疗两周后，93.8%（30/32）的病例病灶已经显著缩小或消失，外周血嗜酸性粒细胞数量快速降低，IgE下降，说明Kimura病对药物治疗非常敏感，低剂量环磷酰胺联合强的松是有效的药物联合。文献显示，药物治疗后过早停药，多数病例复发，延长给药时间可以降低复发率。但过长的给药时间不可避免伴随更多的药物副作用，由此产生的安全顾虑并不比放射治疗少，合适的维持用药时间目前不明确。本研究在肿块完全消失后再巩固一个周期，然后停用环磷酰胺，强的松减量维持到3个月；在没有达到CR的患者，药物最长使用4个周期，强的松最长累计不超过3个月。按照这个设计，在没有接受放疗的9例患者中，5例长期随访无复发/进展，提示对于只接受药物治疗的患者该方案值得探索。

从治疗第3周开始，23例患者在药物治疗的同时联合适形放疗。18例肿块未完全消失者放疗后14例（77.8%）再次达到CR，联合放疗组累计完全缓解率达到87.0%（20/23）；该结果与文献[4-5]的研究一致，表明在病灶控制方面，放射治疗优势较药物更为突出。在接受随访的22例放疗患者中，复发/进展率18.2%，低于文献[4]资料，提示药物治疗可能有助进一步降低单纯放射治疗的复发率。研究所采用的放射剂量为24～36 Gy，说明对于Kimura病，病灶部位低剂量照射即可。值得注意的是，放疗前药物对病灶体积和范围的缩小以及可能存在的放疗增敏作用，对放疗剂量和最终的疗效也有影响。

环磷酰胺具有免疫抑制作用，能够非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，抑制体液和细胞免疫，广泛用于自身免疫性疾病。强的松同样具有免疫抑制作用，也能够杀伤溶解淋巴细胞。但作为烷化剂类细胞毒性药物的环磷酰胺，干扰DNA合成和细胞分裂增殖，对多个系统的细胞具有杀伤作用，大剂量、长期使用毒副作用明显，例如：骨髓抑制、肝功能损害、出血性膀胱炎、脱发及胃肠道反应等。而强的松具有皮质醇类药物的共同副作用，包括皮质醇增多的相关损害和表现、自身皮质功能降低、感染等。为了减少副作用，研究中两种药物均间断使用，环磷酰胺低剂量口服，强的松减量维持，在合并放疗的情形下，副作用并不明显，耐受良好。治疗过程中没有严重毒副反应事件发生，随访中没有观察到恶性肿瘤新发。

限于病例数量和研究条件，本研究缺乏良好设计，也非随机对照性前瞻性临床研究，但对于一种少见病而言还是具有一定的参考价值。

参考文献

[1] Sia K J，Kong C K，Tan T Y，et al.Kimura's Disease：Diagnostic Challenge and Treatment Modalities[J].Med J Malaysia，2014，69（6）：281-283.

[2] Chitapanarux I，Ya-In C，Kittichest R，et al.Radiotherapy in Kimura's disease：a report of eight cases[J].J Med Assoc Thai，2007，90（5）：1001-1005.

[3] Chen Q L，Dwa S，Gong Z C，et al.Kimura's disease：risk factors of recurrence and prognosis[J].Int J Clin Exp Med，2015，8（11）：21414-21420.

[4] Chang A R，Kim K，Kim H J，et al.Outcomes of Kimura's disease after radiotherapy or nonradiotherapeutic treatment modalities[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2006，65（4）：1233-1239.

[5]刘立梅，高清平，王则胜，等.木村病45例临床分析[J].内科急危重症杂志，2015，21（2）：101-104.

（收稿日期：2016-06-21）