尿嘧啶替加氟片质量标准研究
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摘 要：目的：测定尿嘧啶替加氟片中两种主要物质的含量，以此判断其质量。目的：主要采用两种方法，一种是不加离子对的HPLC方法，另一种就是在HPLC中不加内标。结果：选择水作为溶剂，之后再选择替加氟来检测波长，其中要在其最大吸收的地方检测效果最好，用着中方法来检测尿嘧啶的含量与传统的氮测方法相比，效果更好。结论：HPLC法优势比较明显，一是容易操作，二是专属性强，不会出现太多的干扰因素，三是准确度传统的氮测定法相比要高很多，四是重现性好。
1 概述
尿嘧啶替加氟片其主要的物质就是尿嘧啶以及替加氟，该药物的主要用于手术前以及手术后，主要针对的是胃癌、肠癌等手术，其主要的作用就是可以避免手术之后癌细胞再次发生病变，出现复发、扩散或者转移到其他部位的情况。也正是因为这种药物的作用十分明显，受到了医护人员的青睐，国家也将其从地方标准上升为国家标准。因为替加氟以及尿嘧啶两种物质在紫外吸收的状态下，呈现出相互干扰的状态，所以在传统的标准中，测定替加氟的含量的方法比较复杂，主要是使用氧瓶燃烧法，这种方法在测定尿嘧啶是更加复杂。有些研究人员使用离子对色谱法来测定两者的含量，并且在加内标的基础上，而本文实验则使用不加内标并且不加离子对的方法来测量两者的含量，希望能够为尿嘧啶替加氟片药物作发挥更大的作用提供借鉴。
2 实验过程
2.1 仪器与试验
高效液相色谱仪，选择的主要型号是1100；电子天平，选择的型号是AE-163。试药：替加氟、尿嘧啶、尿嘧啶替加氟片，这三种物质都要有固定的批号，并且要做好记录，由正规厂家提供，在实验之前，要做好质量检验，避免影响检验结果。试剂：主要有三种，第一种是甲醇来自于正规的公司，第二种是色谱纯；第三种是纯化水。
2.2 色谱条件
采用Waters bondapak C18、色谱柱（300×3.9mm 5μ，以甲醇-水（15 ：85）为流动相；检测波长270nm；流速1.0mLmin-1；柱温为300℃。
2.3 系统适用性试验
精密称取替加氟和尿嘧啶对照品适量，加水溶解并稀释制成每1 ml含替加氟和尿嘧啶分别为50μ和112μg的对照品溶液。精密量取10μL注入液相色谱仪。色谱图见图1。
2.4 方法学考察
2.4.1专属性考察取空自辅料55. 40mg置1000m1量瓶中，加温水适量，超声溶解15分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下方法测定，辅料对尿嘧啶和替加氟的测定均无干扰，溶剂峰也不干扰测定。
2.4.2 线性关系的考察精密称取替加氟对照品24. 62mg，尿嘧啶精制品56. 72mg，置100ml量瓶中，加温水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1m1，2m1，4m1，6m1，8m1，分别置25 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取上述溶液各10闪，分别注入液相色谱仪，按色谱条件分别测定，以峰面积（A）对浓度（C）作线性回归。
2.4.3 回收试验分别称取尿嘧啶原料45mg，56 mg，67 mg和替加氟原料20mg，25 mg，30 mg各三份，置100m1量瓶中，加入处方量辅料，加温水适量，超声溶解15分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液5ml，分别置25 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；另取尿嘧啶精制品和替加氟对照品适量，用水制成每1 ml中约含尿嘧啶112μg，替加氟50μg的溶液，作为对照品溶液；按上述同一色谱条件测定，计算回收率，结果替加氟的平均回收率（n=9）为100.5 % ，RSD为0.7%；尿嘧啶的平均回收率（n=9）为99.8% ， RSD为0. 5 %。表明该方法回收率良好。
2.4.4 溶液稳定性考察取批号为10073901的供试品溶液，室温下放置，分别于0，4，12，16，24小时取样依法测定，测得的替加氟和尿嘧啶峰面积值基本无变化，RSD均为0.6%。
2.4.5 重复性试验称取批号为10073901的本品细粉6份，分别依法测定含量，尿嘧啶含量平均值为96.3%，RSD为0.6%；替加氟含量平均值为96.8%，RSD为0.5%。
2.4.6定量限分别称取替加氟和尿嘧啶对照品适量，用温水溶解并逐步稀释制成含替加氟0. 2402ng/ml和尿嘧啶0.1146ng/ml的溶液，摇匀。精密量取适量溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。使得峰高约为基线噪音的10倍（S/N约为10），实验测得替加氟定量限为0.7pg，尿嘧啶定量限为0.6pg。
2.4.7 耐用性试验分别采用Waters bondapak C18 ，phenomenex Kromasil Cis 彩虹C18，三根不同品牌的C18柱进行分离，均得到较好的分离效果；调整甲醇的比例（12% ，18% ），同样得到满意的结果。因此，所建立的方法具有较好的耐用性。
2.4.8 样品测定取三批样品（批号：10053901，10073901，10093901），依法测定替加氟和尿嘧啶的含量，结果见表1。
表1 样品含量测定结果
3 讨论
基于上述对尿嘧啶替加氟片质量标准实验，笔者总结出以下结论：
3.1 在实验中需要两个物质，一个是尿嘧啶，另一个是替加氟，两个物质选择好之后，需要对这两个物质进行扫描，使用的方法是紫外扫描法，经过扫描显示发现，两种物质最大吸收为波长并不相同，而且也有一定的差别，就替加氟来说，在271nm波长的位置上，其吸收效果最好，而尿嘧啶预期相比波长短一些，在259nm波长的位置上，显出其吸收效果最好。通常情况下，在处方中，都会添加这两种物质，但是添加量替加氟与尿嘧啶相比要小一些，再加之，尿嘧啶的紫外强度与替加氟相比要弱一些，所以在实验中选择了替加氟在波长271nm的地方作为检测波长，也就是其最大吸收的地方。
3.2 在本试验中，选择水作为溶剂，这主要是因为替加氟的物质性质，比如替加氟在热水中非常容易溶解，而在其他液体中溶解度相对来说比较低，比如在甲醇中，溶解度略小于水，而在冷水中呈现的是略微溶解的状态，而在乙醇中的呈现的溶解的状态与冷水相似。对于尿嘧啶来说，在热水中呈现出来的是略容的状态，而在乙醇中则呈现出完全不溶或者少溶的状态。基础上述的原因，实验人员决定选择水作为溶剂。
3.3 本实验中选择了HPLC方法，这种方法与传统的氮测定法相比，不仅能够弥补传统方法的缺陷，还因为操作简单，实验人员不容易发生错误，而且选择这种方法专属性很强，实验效果可以保证，除此之外，这种方法检测的准确度比较高，不必要在对其进行多次核准，与此同时，这种方法的重现性也非常突出，因此选择使用HPLC方法来测定尿嘧啶替加氟片的质量标准非常好，该种方法值得推广使用。
参考文献
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