欣母沛治疗42例产后出血的临床观察

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[摘 要]目的：观察欣母沛（氨丁卡前列素）用于治疗宫缩乏力所致的产后出血的疗效。方法：对宫缩乏力所致的产后出血患者用常规方法治疗无效后，采用欣母沛宫体或宫颈注射，重复使用可间隔15分钟。结果：42名患者，39例有显著效果，有效率为92.8%。无效3例，1例合并绒毛膜羊膜炎，另2例并发DIC。结论：欣母沛治疗宫缩乏力性产后出血效果显著，但应明确诊断，早期使用。

[关键词]：宫缩乏力;产后出血;欣母沛（氨丁卡前列素）

A clinical study on controlling atonic postpartum hemorrhage with hemabate sterile solution

Fu zhao xia

Zigong Fourth people’s Hospital of Sichuan province 643000

Abstract：Objective： To observe curative effect of intrauterinely injected Hemabate sterile solution（15-methylprostaglandin F2a-tromethamine ）for controlling atonic postpartum hemorrhage Methods： The women who had postpartum hemorrhage caused by uterine atony were conduted an injection of Hemdbate sterile solution intrauterinely or intracervically，after no response to conventional thearapies， The time interval between multiple doses is about 15 minutes. Results： The hemorrhage was successfully controlled immediately after administration of Hemabate sterile solution in 39 of 42 cases. The effective rate was 92.8% .tree cases failed， of which one patient was complicated by chorioamnionitis， and the remaining two cases was complicated by disseminated intravascular coagulation（DIC）. Conclusion： Hemabate sterile solution appeared very effective for treatment of severe atonic postpartum hemorrhage and had few side effects under condition of determined diagnosis and early administration of the drug.

Key words： uterine atony; postpartum hemorrhage; Hemabate （carboprost trometamol）

产后出血是产科的严重并发症之一，是我国孕产妇死亡的首要原因。[1]经报道2001年美国产后出血发生率约为12.3%。产后出血的主要原因是子宫收缩乏力，目前多数医院宫缩剂应用主要为缩宫素、麦角新碱及卡前列栓，但有时效果不佳，只能手术结扎子宫动脉、髂内动脉、甚至行子宫次全切除术。笔者采用欣母沛（Hemabate，氨丁卡前列素注射液）治疗42例产后出血，取得了良好的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

所有研究对象均为医院2009年5月～2013年6月产科住院宫缩乏力性产后出血患者共42例。其中早期产后出血33例，晚期产后出血6例，孕中期引产后出血3例，初产妇36例，经产妇11例，平均年龄28岁，有妊娠并发症及合并症者26例;妊娠高血压综合征16例，双胎1例，巨大儿1例、前置胎盘1例、前次剖宫产史3例、甲状腺功能亢进2例、糖尿病2例。

1.2药物与方法

1.2.1药物

欣母沛（Hemabate，氨丁卡前列素250μg/1ml）由美国法玛西亚普强（中国）公司提供。在常规物理、药物治疗无效时用欣母沛宫体注射27例，宫颈注射7例，肌肉注射8例。

1.2.2注射方法

①宫体注射。脐下2～3横指腹壁处常规消毒后针刺达宫体，回抽无回血直接注入子宫肌层，剖宫产术直接宫体注射;②宫颈注射。窥器暴露后，在宫颈2点和11点处回抽无血后各注入1/2剂量欣母沛;③深部肌肉注射。

1.3 出血量计算

剖宫产术和分娩时用容积法和面积法，按血染纱布10cm×10cm为5ml，15cm×15cm为10ml。术后和产后用专用卫生巾，由广州市杉山医疗器械公司提供，采用称重法，其计算公式为血液毫升数=重量克数/1.05。如1g=1/1.05=0.952ml

1.4 疗效判断

单次注射欣母沛后10分钟内子宫明显收缩，阴道出血显著减少，为显效;重复注射30分钟内子宫收缩好，阴道出血减少，为有效;多次重复使用子宫仍不收缩，为无效。

2结果

2.1 治疗效果

欣母沛单次或重复注射后，33例阴道出血立即减少，有显效;6例30分钟内出血减少，总有效率95.2%。无效3例，后行手术治疗，1例病理检查回报为绒毛膜羊膜炎;另2例入我院时已出现凝血功能障碍。

表1 治疗效果

效果

人数

比率（总人数）

显效

33

78.6%

有效

6

14.3%

无效

3

7.1%

2.2 疗效与药物剂量的关系

42例有效者中，33例用250μg即有显效，6例用500μg后，阴道出血减少。3例无效者，1例用500μg，另2例用750μg。重复使用时，每次可间隔15分钟。

2.3疗效与出血量的关系

出血量在500～1000ml者共27例;1000～2000mL的12例;无效的3例出血量均大于2000mL。

2.4 副反应

42名患者中9例出现一种或以上的副反应。最常见是颜面潮红、腹泻、恶心呕吐和血压上升。血压上升主要为舒张压上升，一般在24小时后即可缓解。

表2 药物副反应

副反应

人数

比率

腹泻

5

10.51%

恶心呕吐

2

5.25%

血压上升

2

5.21%

潮红

2

2.62%

体温上升

1

2.64%

心动过速

1

2.63%

*血压上升以舒张压较产前上升0.677kPa（5mmHg）为标准。

其中4人发生2种副反应。

3 讨论

3.1 产后出血的药物治疗

产后出血药物治疗主要为缩宫素、麦角新碱和前列腺素。缩宫素是机体自然产生的物质，其在体内很快被胎盘产生的缩宫素酶及肝、肾、肠所灭活及清除，体内半衰期仅3～4分钟。第三产程结束，缩宫素体内的作用已近消失。缩宫素权能刺激子宫上段收缩，当受点饱和后，增加药物剂量不起收缩作用。而且，大剂量的缩宫素可导致水中毒。麦角新碱在使子宫上、下段产生收缩的同时也使血管平滑肌收缩，因此发生高血压的几率增加，使其应用受到了限制。近年来，国内外诸多文献报道前列腺素质剂用于治疗产后出血均取得了成功。30年代末，VonEuler等在人的前列腺提取液和中发现一种化学物质可明显降低动物血压引起离体肠和子宫肌收缩，并命为“前列腺素”Prostaglandins[2]。前列腺素一系列广泛存在于体内的不饱和脂肪酸，具有多种生理生化功能，对血管、支气管、子宫和胃肠平滑肌舒缩及胃酸分泌都有作用，还可影响血小板和内皮细胞功能。内源性前列腺素对各期妊娠的子宫均有收缩作用。在治疗产后出血时，它通过增加子宫平滑肌张力，使子宫内压力增高，宫腔开放的血窦和血管迅速闭合，从而达到止血的目的。临床上最常用的包括前列腺素E2（地诺前列酮）、前列腺素E1（米索前列醇）和15-甲基前列腺F2a（PGF2a）及氨丁卡前列素（欣母沛）。氨丁卡前列素为15-甲基前列腺素F2a的氨基丁三醇酯，每ml含259μg卡前列素和83μg氨基丁三醇，是天然PGF2a的合成类似物，15-羟基用甲基取代后，可对抗15羟脱氢酶对它的灭活作用，使半衰期延长，生物活性增强，从而使用药剂量明显减少，胃肠道不良反应也显著减轻。具有强而持久的刺激子宫平滑肌收缩的作用，并可软化和扩张宫颈。临床可用于终止妊娠及治疗由于子宫收缩乏力导致的顽固性产后出血。

3.2 欣母沛的疗效与副反应

欣母沛已于1986年在美国用于临床，Daily等报道merrikay对12个医疗机构，237人应用欣母沛的情况统计得出其有效率为94.9%，最大使用剂量为1250μg，97%的患者用量为250～500μg。本研究共42例患者，39例有效，有效率为92.8%。其中3例主国中孕引产后出血，用欣母沛后出血立即减少。这与前列腺素对子宫肌的收缩作用不受妊娠时期的影响有关，这一点显著优于缩宫素。本组无效的3例，1例系胎膜早破后并发绒毛膜羊膜炎，影响了胎盘附着处止血和子宫复旧。产后即使应用强效的宫缩剂仍不能起到良好的效果。另2例在我院外私人诊所分娩，因胎盘滞留，阴道大量出血2小时转入我院。入院时血压71/31mmHg，心率131次/分，DIC全套显示凝血功能障碍。在积极抗休克及补充凝血因子的同时行宫腔探查术。徒手剥离胎盘后，子宫收缩差，立即宫颈注射欣母沛250μg，子宫收缩好转，但10分钟后阴道又大量出血。遂宫体注射欣母沛250μg，2次，效不佳，立即按DIC抢救同时急诊行子宫动脉结扎术。

欣母沛最常见的副反应是腹泻、恶心呕吐、血压升高、潮热等。唯一禁忌症是过敏，当患者有哮喘时不能使用，最大用药剂量为2mg。本组42例患者使用欣母沛后9例出现腹泻、恶心呕吐等副反应，但均较轻微，持续时间短，常规对症处理后即缓解。我们以注射欣母沛24小时内舒张压较产前上升0.677kPa（5mmHg）为标准，有2人出现血压轻微升高，未行特殊处理，24小时后均降至正常。妊高征患者未发现明显血压升高。因此，欣母沛用于妊高征产后出血是安全的，深部肌肉注射者局部皮肤未见红肿、硬结等不良反应。

产后出血是我国孕产妇死亡的首位原因，减少其发生率是提高围产质量的重要环节。我院在临床中，针对有产后出血高危因素的产妇在床中或分娩后预防性使用欣母肺也取得了满意的效果。 欣母沛是强效而安全的宫缩剂，但对胎盘、胎膜残留，软产道损伤及凝血功能异常所致的产后出血是无效的。因此使用前一定要明确诊断，以免延误病情，并且宜早用，对晚期产后出血者，必须加用抗生素。多次重复使用无效时，仍应采取手术治疗。

[参考文献]

[1]laura L K，Charles W B. Risk factors for postpartum hemorrhage in a public teaching hospital[J]. Am j Obestet& Gynecol，2003，101（4） suppl：S81.

[2]杨藻宸. 药理学和物药治疗学[M] .北京：人民卫生出版社，2000.1118.