论干扰素与阿德福韦酯在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的效果分析

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【摘要】目的 探讨干扰素与阿德福韦酯在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的效果。方法 对我院2009年1月～2013年4月收治的350例慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗，随机分为观察组175例给予阿德福韦酯治疗，对照组175例给予干扰素治疗。结果 观察组在肝功能指标变化、ALT复常率及HBV标志物变化等比较中与对照组相比无差异性（P>0.05）；观察组的不良反应发生率明显低于对照组（P

【关键词】干扰素 阿德福韦酯 乙肝抗病毒

慢性乙型肝炎是临床最常见的、严重危害群众健康的慢性传染病。据世界卫生组织报道【1】，HBV感染呈世界性流行，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5～4亿人为CHB病毒（HBV）感染者。我国是HBV感染高流行区，2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明【2】，1～59岁一般人群乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性率为9.09%，导致发生肝硬化失代偿期1年发生率约为3%，5年累计发生率约为16%，其最终死于肝硬化、肝衰竭、肝细胞肝癌等疾病发生率约为15～25%。这一数据表明，HBV感染目前已成为我国严重的社会和公共卫生问题。规范的抗病毒治疗是控制HBV感染，改善临床预后、延缓疾病进展和并发症发生的关键。本文通过对我院2009年1月～2013年4月收治的350例慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗，对其效果和不良反应进行观察，现报道如下：

1资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2009年1月～2013年4月间，收治的慢性乙型肝炎患者350例，男为201例，女为149例，年龄在16～58岁间，平均在41.2±1.1岁间，病程1～9年，平均4.6±1.7年；均符合2000年西安第九次全国会议及2008年亚太地区《慢性乙型肝炎治疗指南》病毒性肝炎诊断标准【3】。排除合并其他病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、肝硬化、肝癌、甲亢等疾病，排除孕妇、哺乳期妇女、干扰素禁忌证者。检查：HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）≥6个月，HBVDNA（+），ALT、AST均有不同程度的升高超过1个月。随机将患者分为观察组175例给予阿德福韦酯治疗，对照组175例给予干扰素治疗。两组在年龄、性别、丙辰、肝功能等一般资料比较中差异无显著性（P>0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1观察组：给予阿德福韦酯（贺维力，10mg，葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字H20050651）10mg，每日一次，连服6个月。

1.2.2对照组：给予干扰素α-2a注射液（派罗欣，180ug，上海罗氏制药有限公司，国药准字J20070055）180ug皮下注射，每周1次，连用6个月。

1.3 观察内容

治疗期间每月复查血常规、肝功能，连续3个月，以后每3个月复查肝功能、肾功能、乙肝五项、HBV-DNA等，直至治疗结束后6个月。观察治疗前后患者肝功能变化及ALT复常率及HBeAg、HBeAb、HBV-DNA等情况，观察患者治疗期间精神状态，有无发热、头痛等不良反应。

1.4统计学处理

数据处理采用SPSS13.0软件，计数资料采用卡方检验，计量资料采用均数±标准差（x±s），两组间比较采用t检验，以P

2结果

2.1两组治疗前后肝功能指标变化比较

两组治疗后较治疗前肝功能指标均有明显改善，有统计学差异（P0.05）（表一）。

表一：两组治疗前后肝功能指标比较

组别 时间 ALT AST TBil

观察组 治疗前 346.5±100.4 207.9±89.2 78.1±19.3

治疗后 46.2±17.6 40.6±9.2 18.6±4.3

对照组 治疗前 351.8±102.1 205.3±81.4 76.6±21.0

治疗后 53.8±11.1 42.9±10.7 22.3±8.2

2.2两组治疗后12个月ALT复常率及HBV标志物变化比较（n %）

经比较，A组ALT复常率为80.6%，B组ALT复常率为83.4%，两组在肝功能ALT复常率比较中无统计学意义（P>0.05）；两组在HBeAg阴转率、HBeAb阳转率、HBV-DNA阴转率等HBV标志物等比较中差异无统计学意义（P>0.05）（表二）。

表二：两组ALT及HBV标志物变化效果比较

例数 ALT复常率

HBeAg阴转率 HBeAb阳转率 HBV-DNA阴转率

观察组 175 146 83.4 73 41.7 48 27.4 83 47.4

对照组 175 141 80.6 68 38.9 43 24.6 78 44.6

2.3 不良反应

观察组治疗后出现粒细胞减少8例（4.6%），腹部不适11例（6.3%），无发热、头痛等症状，精神状态良好；对照组治疗后出现粒细胞减少31例（17.7%），发热、畏寒等流感样症状142例（81.1%），感乏力、全身不适47例（26.9%）。观察组不良反应发生率明显低于对照组（P

3讨论

HBV感染是引发慢性肝炎的主要因素，也是发展为肝硬化、肝衰竭的主要原因，据统计【4】，我国每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC。HBV感染是一个慢性化感染过程，其对肝细胞的损伤主要是由免疫反应引起，乙肝病毒感染机体后侵入到肝细胞使肝细胞膜某些成分发生改变，激发机体产生免疫反应，对免疫功能正常者HBV病毒会被控制或清除并产生抗体，免疫低下者则受感染肝细胞产生过强的免疫应答反应，引起大量的肝细胞损伤和坏死，最终形成慢性乙型肝炎和肝硬化。因此，抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎中主导的疗法。

阿德福韦酯是核苷类抗病毒药物，其可通过与竞争脱氧腺苷三磷酸底物（d-ATP）的结合位点终止病毒DNA链的延长和复制，从而抑制HBV-DNA多聚酶或逆转录酶，对慢性乙肝病毒有明显的抑制作用，并且阿德福韦酯不良反应少，很少产生耐药性，尤其能够有效抑制对拉米夫定耐药的病毒株，有效保护了肝细胞，促进肝功能恢复。有资料表明【5】， 阿德福韦酯在HBeAg阳性和HBeAg阴性的代偿期慢性乙肝时，可改善肝脏炎症坏死和纤维化，显著持续地降低HBV-DNA水平，使ALT复常。本组资料结果显示，观察组在肝功能指标变化、ALT复常率及HBV标志物变化等比较中与对照组相比无差异性（P>0.05）。但观察组的不良反应发生率明显低于对照组（P

总之，干扰素与阿德福韦酯在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中疗效确切，但阿德福韦酯的不良反应少，不易产生耐药性，可作为治疗HBV感染的一线药物。

【参考文献】

【1】Ghany MG，Feld JJ，Zhao X，et al. Randomised clinical trial： the benefit of combination therapy with adefovir and lamivudine for chronic hepatitis B [J]. Aliment Pharmacol Ther，2012，10：1365-2036.

【2】黄金菊，阿德福韦酯片和阿德福韦酯胶囊治疗慢性乙型肝炎的成本-效果分析，海峡药学，2012，10，159～160

【3】谢雯，吴璐，干扰素-α在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的应用，中国临床医生，2012，10，33～34

【4】王永英，徐学军，阿德福韦酯治疗肝脏疾病的临床研究近况，安徽医药，2012，02，212～214

【5】杨薇薇，庞素秋，2008～2010年我院核苷类药物治疗乙肝的应用分析，北方药学，2011，02，258～259