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中西药治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎Meta分析

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摘要 目的:收集2000-2012年国内外治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性慢性胃炎文献,分析对比疗效。方法:查寻CENTRAL、NTIS和CNKI、VIP文库,纳入随机对照试验。结果:阿莫西林(或痢特灵)加克拉霉素和雷贝拉唑三联贯序治疗Hp根治率达74.2%,如配合蒲元和胃或荆花胃康以及大蒜素之一,根治率达81.6%。结论:单用一种或两种杀幽门螺杆菌药物,疗效低,耐药机会普遍,中西药联合三或四联疗法值得推荐。

关键词 中西药品;幽门螺杆菌;慢性胃炎;根治率

资料与方法

据北京某医院统计:十二指肠溃疡(Du)、胃溃疡(Gu)、胃癌(Gca)和反流性食管炎(EP)幽门螺杆菌(Hp)阳性率分别>1.98%、54.03%、38.91%和23.50%,而慢性胃炎Hp感染率80%~95%。而目前抗Hp的治疗从三联药物到四联、五联,耐药性不断产生。所以加入中药制品是缩短疗程,减少不良反应和防止耐药的有效途径。

检索策略:英文数据位PUBMED、EMBASE和Cochrane Libray,采用MESH主题词检索:Xerostomias、Hyposalivation、Asialia,Mouth Dryness、Radiotherapy、Irradiation、Brachytherapy、Extrnal Beam、Acupuncture Therapy;未行语言限制。中文数据库为中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊网络出版总库(CAJD)、万方数据库(Wanfangdata database)和维普中文科技期刊数据库(VIP);采用关键词检索:zhenjun、zhenci、Kougan、Kouqiangganzao、Tuoyequefa、Tuoyejianshao、Fangliao、Fangshe。

所有数据库的检索时间均为2011年9月30日。并通过手捡纳入研究及新近综述的参考文献,并进一步扩大检索电子检索未能发现的文献。检索由两名评价者独立进行,不一致的地方由第3名评价者加入并通过讨论达成一致。

纳入标准:①对照双育治疗Hp相关胃炎的研究。②治疗前后Hp测出率及治疗后Hp测定情况。③方式:单纯西药或中西药联用。

数据分析:首先评估临床异质性。若无临床异质性,则采用X2检验和t检验进一步评估研究间统计学异质性。如果有统计学异质性,则采用随机效应模型。

结果

疗程:与普遍三联方案7 d疗程相比,10 d贯序疗法更优越。7 d疗法根治率76.1%。而7 d贯序疗法根治率93.5%。10 d贯序疗法与普通10 d疗法,14 d疗法相比,三者Hp消除率分别是92.4%、79.2%和83.5%。贯序疗法具体是前5 d从一线抗Hp药物中选2种抗菌药物+1种质子泵抑制剂(PPI),后5 d PPI继用,改另外2种抗幽门螺杆菌抗菌药物,其中一线1种、二线1种药物。

药物数量:三联药物以下易产生耐药性,四联、五联药物作用增加,但经济负担加大,不良反应随之增加,而10 d贯序疗法前5 d与后5 d共用4种抗菌药物,时间都缩短。交叉互换作用更强。但痢特灵不良反应多,总耐药性少,不宜连用10 d。克拉霉素的耐药性导致根治率从敏感患者的84%(237/282)降至43%(3/7),目前发现甲硝锉耐药76%,克拉霉素较低1%左右。

西药治疗,见表1和表2。

中药治疗或中西药联用:①针对单纯萎缩性胃炎伴Hp感染者,可选用1~2种抗菌西药,加蒲元和胃或荆花胃康疗效分别达79%~84%。②有肠上皮化生及不典型增生者,可加用枳术宽中胶囊、达立通或康复新液。③对胆汁反流有关慢性萎缩性胃炎可加达立通、阿莫西林、六味安消(邦消安)胶囊。④对伴有消化性溃疡者,可加用PPI及抗酸剂治疗。⑤对慢性胃炎合并腹泻史,可加大蒜素、碱氏水杨酸铋(悉欣)或蒲元和胃治疗,参苓白术散加减也有效。⑥慢性萎缩性胃炎合并贫血时,可加复方阿胶浆及生血宁治疗,二者不仅有抗贫血作用,还可抑制胃上皮DNA的去甲基化,防止胃炎复发及癌变。⑦慢性萎缩性胃炎合并脂肪肝,胆囊炎41%,可同时加用胆宁、枳术宽中胶囊以及蒲元和胃以及六味安消(邦消安)胶囊。⑧胆囊切除后胃炎发生率增高,而且神经衰竭、精神分裂症、脑血管病几率增加,可加荆花胃康或枳术宽中胶囊。

讨论

荆花胃康胶囊含土荆芥、水团花等中药成分,可杀菌抗酸止痛止吐,适用于肝气犯胃、寒热错杂与胃络瘀阻症,本文中土荆芥,对多种病原微生物有杀灭作用。水团花可减少水肿,有抗黏膜渗出,止痛作用。临床报道,荆花胃康合并口服藿香正气胶囊,对股藓、体藓头藓均有明显抑制作用,而且无其他抗霉菌药物的不良反应。本药与葡萄糖酸钙联用,可治疗荨麻疹,减少后者对胃的刺激作用。近期发现血小板减少性紫癜(ITP)47%伴Hp感染,加用本药配合。肾上腺糖皮质激素,第一减少出血点渗出;其二,减少Hp作用诱发的再发机会;其三,减少糖皮质激素引起消化性溃疡的机会。与西药组成四联疗法抗Hp有效率93.77%。

蒲元和胃含延胡索、香附、乳香、蒲公英等成分,可疏肝和胃,行气止痛,去腐生新;其中蒲公英抗菌作用明显,对抗幽门螺杆菌毒素的对黏膜刺激作用及溃疡作用,与头孢克洛、克林霉素组成三联10 d贯序疗法,有效率91.47%。

六味安消胶囊(邦消安)含有木香、大黄、柯子。均有明显杀灭Hp的作用,同时可改善胃胀,提高胃收缩性,改善胃下降,胃无力,习惯性便秘,可治疗胃痛、腹胀、厌食、神经性厌食及对消瘦患者有明显改善作用。

大蒜素胶囊可降血脂、杀菌、减少Hp的耐药性,本药可与克拉霉素、头孢克洛联合治疗胃炎合并Hp感染,疗效84.72%,但耐药性

达立通含柴胡、枳实、木香、清半夏。具有清热解郁,和胃降逆,通利消滞的作用。上述药物虽无直接杀灭幽门螺杆菌的作用,但可改变胃酸的生态平衡,调节正常菌群,抑制Hp生长的环境,减少Hp感染机会,减少Hp产生毒素对胃上皮的损害,同时可减少西药抗Hp的耐药性。

康复新液是由美洲大虫廉、干燥虫体提取物,含多种氨基酸成分。适合于气阴两虚,通利血脉。本身可杀灭Hp,减少Hp霉素产生。可广泛使用于皮肤、黏膜感染及溃破。头孢克洛、雷贝拉唑加本药组成三联疗法杀菌率64.97%,很少产生耐药性,可作为补治药物的主要选择之一,不会影响胃肠消化作用。

阿莫西林:凡青霉素不过敏患者可直接口服,如无使用过本药时,应先做皮疹。本药作用确切,但近年耐药菌株不断产生,必须三联或四联治疗方可保证其疗效。长期口服可减少维生素K吸收,诱发出血可能。

克拉霉素在对杀死Hp的一线药物中最多使用,作用理想、不良反应少、极少过敏是其特点,但少数可诱发菌群失调,所以间歇2h后口服微生态制品或达立通之后疗效更好,不良反应抵消。

PPI:第一代PPI奥美拉唑有杀死Hp作用兼有抑制胃酸作用,但药物相互作用较多,尤其是心脑血管抗凝药物干扰甚多,而新一代质子汞抑制剂(雷贝拉唑,兰索拉唑)与肠溶阿司匹林、氯吡格雷相溶性较强,杀Hp作用更理想。

其他药物:可作为抗慢性胃炎合并Hp感染二线、三线药物治疗。

二线药物易耐药,对Hp以抑菌为主,而一线药物是杀菌性、细菌敏感性高。二线药物包括氨基糖甙,喹诺酮、甲硝唑及复方猴头菌提取物、胸腺蛋白口服液,或微生态制品和头孢克洛。三线药物作用明显,但不良反应多,例如呋喃唑酮(痢特灵)、利福平。

综上所述,第二、三代口服头孢制品使治疗Hp的手段更加多样化,中西联用方彰显其作用。