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子宫颈癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗和多种方式联合的综合治疗。早期以手术治疗为主,中晚期主要实施放射治疗或化疗,但单纯常规放疗或化疗远期疗效较差,5年生存率仅40%--50%。
回顾分析我院放疗科于2005年8月至2009年2月收治的中晚期子宫颈癌患者98例,其中为同步放化疗40例(治疗组),单纯放疗组58例(对照组),现总结如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
98例患者均经病理诊断,诊断结果如下表1。其中鳞状细胞癌83例,腺癌15例;年龄33―70岁,平均年龄46岁;按FIGO分期标准均为IB2期至ⅢB期患者。
表1 临床患者病理诊断结果
诊断结果
病例数
所占总数比例
鳞状细胞癌
83
84.69%
腺癌
15
15.31%
总计
98
1.2治疗方法
1.2.1 治疗组
40例患者实施了同步放化疗。
化疗方案如下:顺铂30J/O,每周一次静脉滴注,连续应用5周。
放疗方案如下:采用外照射加腔内治疗。外照射采用医科达加速器6-MVX线,CT模拟定位机扫描,应用三维治疗计划系统勾画靶区,照射范围包括原发灶、闭孔淋巴结引流区等;2.0GY/次,5次/周;当外照射剂量达46GY/23次时,直肠应用挡铅技术,减少直肠的吸收剂量;外照射结束后,每周用192Ir高剂量率后装机行腔内治疗,7.0GY/次,1次/周;使外照射和腔内照射A点总剂量达到65-70GY和B点总剂量达到50-56GY。
1.2.2 对照组
58例患者行根治性放疗,照射方式和顺序、照射范围和剂量均与治疗组相同。
1.2.3 相关检查
两组患者在治疗前后过程中,均行三大常规检查、肝肾功能检查、凝血功能检查,各项指标符合放化疗标准,无放化疗禁忌症,同时给予对症支持治疗,减轻胃肠道反应,保证治疗正常进行。 疗效评价
按WHO实体瘤疗效评价标准,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),无变化(NC),进展(PD),以PR+CR为有效;不良反应按WHO肿瘤治疗毒性反应标准分为Ⅰ~Ⅳ度。 统计学方法
全部病例随访5年以上。采用kaplan-meier 法计算生存率,差异的统计学意义用 log-rank检验,其余采用X2检验。
2 结果
2.1 治疗效果
治疗组有效率100%(40/40),对照组有效率100%(58/58),两组比较差异无统计学意义(X2=1.00,p>0.05)。3年生存率治疗组82.8%,对照组67.7%,两组比较差异有统计学意义(X2=3.86,p
表2 治疗组与对照组生存率比较
治疗组
对照组
两组比较
有效率
100%(40/40)
100%(58/58)
X2=1.00,p>0.05
3年生存率
82.8%
67.7%
X2=3.86,p
5年生存率
65.6%
46.8%
X2=5.01,p
放射治疗并发症分为早期并发症和晚期并发症。早期并发症多表现为胃肠道反应、骨髓抑制,两组在治疗过程中均出现骨髓抑制和胃肠道不良反应。
两组患者在治疗和恢复过程中的不良反应情况如下,见表3。
治疗组:在胃肠道反应方面,有38例患者出现Ⅰ、Ⅱ度胃肠道反应,表现为恶心、呕吐,对症处理后放疗正常进行,无Ⅲ度以上胃肠道反应发生;在骨髓抑制方面,Ⅰ度骨髓抑制为21例(52.5%),Ⅱ度为9例(22.5%),Ⅲ度5例(12.5%);无Ⅳ度骨髓抑制发生。
对照组:无胃肠道不良反应;在骨髓抑制方面,Ⅰ度骨髓抑制为11例(19.0%),Ⅱ度为5例(8.6%),无Ⅲ度以上骨髓抑制发生。
表3 治疗组与对照组不良反应比较
不良反应
治疗组
组内占比
对照组
组内占比
胃肠道反应
Ⅰ、Ⅱ度
38例
95%
Ⅲ度以上
骨髓抑制
Ⅰ度
21例
52.5%
11例
19.0%
Ⅱ度
9例
22.5%
5例
8.6%
Ⅲ度
5例
12.5%
Ⅳ度
两组Ⅱ度以上骨髓抑制的发生率分别为35.0%和8.6%,治疗组高于对照组,两组比较差异无统计学(X2=3.08,p>0.05)。
两组患者副反应均经对症处理,无因不良反应而推迟放疗。远期并发症主要为放射性膀胱炎、直肠炎,无Ⅳ度以上远期并发症发生。 讨论
放射治疗是子宫颈癌的主要治疗手段,适应范围广,各期均可应用。尤其在中晚期宫颈癌的综合治疗中,局部放射治疗处于主导地位。中晚期(Ⅱ、Ⅲ期)子宫颈癌因局部肿瘤体积大,肿瘤浸润子宫颈间质面积大、深,淋巴血管间隙受浸,乏氧细胞多及放射治疗敏感性等因素导致预后差。同步放化疗是近年在治疗中晚期子宫颈癌中被推荐的综合治疗方法,1999年至2000年新英格兰医学杂志、美国妇科肿瘤杂志和临床医学杂志报道了由妇科肿瘤协作组(GOG)、RTOG、西南肿瘤协作组(SWOG)进行的5个以DDP为基础的同步放化疗大样本前瞻性随机对照临床研究结果显示,同步放化疗可使子宫颈癌死亡之危险下降30%--50%,总生存率提高9%--18%。因此美国国立癌症研究所提出凡需放射治疗的子宫颈癌患者均应同步给予DDP为主的化疗。
与新辅助化疗治疗相比,同步放化疗主要是避免推迟开始放疗的时间,从而缩短了总治疗时间,目的是提高疗效,改善预后,提高化疗敏感性和协同作用。其机制是在放疗杀伤的同时抑制放射损伤细胞的修复,从而降低肿瘤细胞的再增生能力;缩小肿瘤体积,改善乏氧细胞的内在环境,从而增加肿瘤对放疗的敏感性;使更多的G0细胞进入细胞周期,使肿瘤细胞同步化,增加放疗疗效;化疗药物具有增敏效果,不延长放疗时间。在各种化疗药物中,DDP是治疗子宫颈癌最有效的药物之一。铂类药物的作用靶点是增生细胞的DNA,,它和细胞内碱基结合,使DNA分子链内和链间交叉键联,从而失去功能不能复制。同时对乏氧细胞也有作用,在ⅠB期子宫颈癌新辅助化疗中,DDP的有效率为84.0%;在复发、转移病例中,反应率为25.0%。所以我们选择以DDP为主的同步放化疗药物。近年来的紫杉醇、吉西他滨等均是常用的联合化疗药物,且胃肠道副反应轻。
综上所述,应用含铂类的化疗药物在同步放化疗中,可以明显提高3至5年生存率,胃肠道副反应及骨髓抑制有所增加,但能耐受,无Ⅳ度以上放射性膀胱炎、直肠炎远期并发症发生。
参考文献
1殷蔚伯等.肿瘤放射治疗学(第四版),中国协和医科大学出版社
2胡逸民主编.肿瘤放射物理学.原子能出版社