急性孕产妇感染和子痫前期的风险:基于人群的病例对照研究

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摘要：目的 妊娠感染可能与子痫前期有关，但是急性孕产妇感染与子痫前期的确切关系不清。本研究目的在于妊娠期感染与子痫前期危险之间的关系。方法 采用病例对象设计，资料来源于本院1987～2007年的孕产妇印记登记 资料。病例1533例，配对对照14236例。使用多变量条件逻辑回归计算并比较暴露感染和非暴露感染孕产妇子痫前期比值比和95%置信区间。结果 经孕产妇年龄、妊娠前高血压、糖尿病、肾脏疾病和多胎妊娠校正后，抗生素应用甩孕产妇子痫前期的危险增加（校正比值比1.28，95%CI 1.14～1.44）。孕产妇呼吸道感染与子痫前期无关（校正比值比1.22，1.03～1.45）。进一步校正孕产妇吸烟和孕前体重指数亦无差异。结论 妊娠期间获得性尿路感染可使子痫前期危险增加，而呼吸道感染则否。孕产妇 抗生素使用亦与子痫前期增加有关。

关键词：子痫前期；子痫；高血压；心血管病；急性感染；危险分析

子痫前期是与妊娠特殊相关的一种特发性多系统疾病，以高血压和蛋白尿为临床特征。子痫前期和子痫在妊娠妇女的发生率约6%～8%[1]，可使母体患病率和死亡率增加。虽然研究的进展和知识的进步，但是对于子痫前期的预测和预防仍然存在诸多难题。一般认为子痫前期是多因性疾病，涉及母体和胎盘[2]等，越来越多的证据显示炎症在疾病的发生中具有重要作用[3]。由炎症引起的血管内皮功能受损 在子痫前期的发生和发展中具有重要地位[4]。较差的胎盘功能是胎盘形成不良的结果，在子痫前期妇女中起重要的炎症刺激作用。但是，任何激发母体系统炎症反应因素，都 可能会增加炎症负担并引发子痫前期。妊娠感染可能与子痫前期有关，但是急性孕产妇感染与子痫前期的确切关系不清。本研究目的在于妊娠期感染与子痫前期危险之间的关系。

1资料与方法

1.1一般资料 本研究采用配对巢式病例对照研究设计，评估急性孕产妇感染和子痫前期之间的关系。研究对象为 1987年1月1日～2007年12月31日本院登记的孕产妇。入选标准：有完整妊娠记录、产科记录详细（活产或死产）。妊娠结果为流产或妊娠终止不包括在内。对照组为无子痫前期诊断的孕产妇。排除标准：为了能够保证病例和对照均为初产妇，因此排除先前完整妊娠妇女（先前剖宫产）。

1.2妊娠日期确定 在缺乏精确妊娠时间记录时，从产前记录信息采集孕龄、生产记录采集产后天数、预产期计算和最后一次月经（last menstrual period，LMP） 估计妊娠开始和结束时间。妊娠分为3个阶段：妊娠早期（LMP第1 d～13 w）、妊娠中期（14～26 w）、妊娠晚期（27 w～分娩）。

1.3暴露 研究对象的暴露期为LMP第1 d和指定日期末，即确定为子痫前期诊断日期（病例）。对照组的指定日期为其达到与其匹配病例子痫前期诊断的日相同之日。这主要是保证病例和对照之间暴露期内有可比性。提取急性尿路感染（UTIs，无症状性菌尿、膀胱炎、或肾盂肾炎）和呼吸道感染（RTIs）、抗生素应用期作为暴露时间。如果患具有多种感染记录或多种抗生素使用，以同类记录之间至少29 d作为感染事件。

潜在的混淆变量包括：妊娠前肾脏疾病、糖尿病、高血压和哮喘；多胎妊娠；妊娠前体重指数（BMI）；吸烟；曾经有过早期妊娠流产；辅生育技术（ART）；妊娠前咨询次数和随访时间；妊娠前咨询行为和方式。

2结果

2.1人口学资料和危险因素 研究对象的人口学资料和危险因素，见表1，在诊断子痫前期时平均孕龄为38.1 w（四分区间34.9～39.9），多数病例 （79.5%）为迟发性≥34 w）。子痫前期的诊断多数为未确定严重性（47.3%） 或轻度 （32.0%）；其余的 20.7%为重症子痫前期、子痫或HELLP 综合征。病例（28.3岁）和对照组（28.2）分娩时年龄相似，子痫前期咨询行为相似（2.5年平均11次）。超重或肥胖病例组为30.3%，对照组为20.4%； 吸烟者病例组11.3%，对照组15.0%。

2.2两组的暴露比较 在首次完整妊娠期间，病例组528例（34.4%）、对照组4110（28.9%）应用了抗生素；病例组182例（11.9%）、对照组1376（9.7%）有过1次以上的UTI；病例组77例（5.0%）、对照组781例（5.5%）有过1次以上的RTI，见表2。应用抗生素妇女中不足半数有UTI或RTI记录 （病例组42.8% of cases，对照组 44.3%）。

2.3孕妇感染与子痫前期的ORs，见表3，经母体年龄、妊娠前肾脏病、糖尿病和高血压、多胎妊娠等控制后，妊娠期抗生素使用 （校正OR 1.28；1.14～1.44）、UTI（校正 OR 1.22；1.03～1.45） 与子痫前期危险增加相关。进一步经妊娠前母体BMI和母体吸烟校正，差异无统计学意义。妊娠期RTI暴露妊娠前哮喘（29.5%）较非哮喘者（17.1%）更为多见；吸烟（28.6%）较非吸烟（22.5%）多见。RTI与子痫前期之间无明显关联。

3讨论

本研究显示，妊娠期间获得性UTI妇女、妊娠期间使用抗生素妇女，其子痫前期危险增加。研究发现，UTI或抗生素使用增加晚期妊娠子痫前期发生危险，提示急性母体感染在子痫前期的发生中起着重要作用。但是，妊娠期间RTI未使子痫前期危险增加。本研究的优点在于：研究采用基于人群队列研究方法，选择首次完整妊娠子痫前期病例和非子痫前期孕妇随机对照样本；巢式病例对照设计避免选择偏畸这一常见问题。研究的另一优点是包括大量已知的子痫前期危险因素，最值得注意的是肾脏疾病和糖尿病，这在先前的一些研究中未见报道[5-8]。子经母体年龄、先前肾脏疾病、糖尿病和高血压、多胎妊娠等校正后，痫前期与UTI和抗生素使用的关系仍然存在。本研究不能排除某些混杂因素的可能性，比如病例和对照组相对低的肾脏疾病发生率提示肾脏疾病的发现可能受到疾病严重程度的限制。另外，母体吸烟和 妊娠前BMI信息的缺失可能会对结果造成一定的影响。然而，增加对BMI和吸烟的校正后并未对研究结果产生影响。

本研究中，半数以上妇女妊娠期间使用过抗生素，但初级保健资料中未能显示有呼呼道或泌尿道感染的记录或证据。一些抗生素的使用可能是用于反复感染的预防，但多数是作为急性感染有治疗用药[9-10]。

多种推测用于解释母体感染可能与子痫前期有关的机制。子痫前期的一个重要特征是多系统炎症反应综合征，表明炎症可能在疾病的发生和发展中起着重要的作用。急性感染如UTI是炎症的重要来源。因此，感染直接引起、或增强 母体系统炎症反应。感染增强急性子宫胎盘动脉粥样硬化，结果使系统炎症增强及血管内皮功能障碍，这些都可能会促发子痫前期 的发生。虽然精确的机制尚不清楚，本研究发现急性UTI和母体抗生素使用增加子痫前期危险支持母体感染可能起着致病作用的推测。

研究显示，RTI并未增加子痫前期发生危险，值得进一步研究证实。可能是感染较轻或存在其他原因。

参考文献：

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