吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴乳腺癌的临床观察

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【摘要】目的观察吉西他滨联合顺铂(GP方案)治疗蒽环类和紫杉类失败的晚期三阴乳腺癌近期疗效和毒副反应。方法30例晚期三阴乳腺癌患者给予吉西他滨1.0 g/m2静脉滴注第1、8天(30min内滴注完毕), 顺铂75 mg/m2, 分2 d静脉滴注(第1、2天), 21 d为1周期, 2周期后评价客观疗效。30例患者近期疗效 CR: 0例, PR: 11例(36.7% ) , SD : 12例(40% ) , PD :7 例(23.3%) ; 总有效率36.7%。该方案的主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制。结果 疗效 30例患者均完成2周期化疗, 均可评价疗效, 其中CR 0例, PR 11例(36.7%), SD例12( 40 % ), PD7 例(23.3% ), 有效率为36.7%。不良反应 主要表现为消化道反应、骨髓抑制, 无治疗相关性死亡。结论GP方案治疗晚期三阴乳腺癌具有良好的近期疗效, 耐受性较好。

【关键词】晚期三阴乳腺癌; 吉西他滨; 顺铂

Clinical study of gemcitabine plus cisplatin in the treatment of advanced triple negative breast cancer LI Hui-li, CAO Lei, WANG Jing. Third Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College Baogang Hospital, Baotou 014010, China

【Abstract】Objective To observe the efficacy and toxicity of gemcitabine(GEM) plus cisplatin(DDP) in the treatment of advanced TNBC after the failure of anthracyclines and taxanes. Methods There were 30 cases of advanced triple negative breast cancer(TNBC) with anthracyclines and taxanes resistance who were treated with GEM 1.0 g/m2, for 1st and 8th day and DDP 75mg/m2 intravenous drip in 2 days (1st and 2nd day)21days repeatedly. After 2cycles, the response and side effects were evaluated. All cases were followed up for more than 6 months. Results Efficacy of the 30 cases were as follows: PR 11 cases (36.7%), SD 12 cases(40%), PD 7 cases(23.3%), with a total rate of 36.7%. Myelosupression and gastrointestinal tract reaction were the most common toxicities. Conclusion The combination of gemcitabine and cisplatin is effective and safe in treatment of advanced TNBC.

【Key words】Advanced triple negative breast cancer; Gemcitabine; Cisplatin

三阴乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是指ER、PR、HER-2 均为阴性的乳腺癌, 约占乳腺癌的15%左右。其具有发病年龄早、大肿块、高侵袭性、恶性程度高、淋巴结转移率高、易复发转移、生存率低等特点［1］。因内分泌治疗和曲妥珠单抗治疗无效, 故化疗成为主要治疗手段。作者观察了2007年1月~2012年3月30例蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者使用GP方案(吉西他滨GEM 联合顺铂DDP)化疗的近期疗效和不良反应, 现报告如下。

1资料与方法

1. 1一般资料2007年1月~2012年3月30例在本院治疗的患者, 均为女性。符合以下标准：①病理确诊的晚期乳腺癌, ER、PR 和HER-2均为阴性; ②至少有一个符合RECIET 标准的可测量病灶; ③既往蒽环类和紫杉类药物失败(辅助化疗结束半年内出现复发转移或姑息化疗后病情进展); ④近3周未行抗肿瘤治疗; ⑤年龄31~65 岁, ECOG评分0~2分, 预计生存时间＞3个月；⑥血常规、肝肾功能、心电图基本正常, 无化疗禁忌。

1. 2治疗方法吉西他滨1.0 g/m2 静脉滴注第1、8天(30 min内滴注完毕), 顺铂75 mg/m2 , 分2 d静脉滴注(第1、2天), 常规水化、利尿及预防性止吐对症治疗, 21 d为1周期, 2周期后评价客观疗效。

1. 3评价标准疗效评价标准按RESIST进行评价: 完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD) 、病变进展(PD), 近期有效率(RR)RR=CR+PR 。不良反应按NCI-CTCAE 3.0标准进行评定。

2结果

2. 1疗效 30例患者均完成2周期化疗, 均可评价疗效, 其中CR 0例, PR 11例(36.7%), SD例12( 40 % ), PD7 例(23.3%), 有效率为36.7%。

2. 2不良反应主要表现为消化道反应、骨髓抑制, 无治疗相关性死亡, 见表1。

表1GP方案治疗晚期三阴乳腺癌的毒副反应

毒副反应 病例数(%) 毒副反应分级

0 I II III IV

白细胞减少 14(46.7) 16 6 5 2 1

血红蛋白减少 8(26.7) 22 8 0 0 0

血小板减少 9(30) 21 4 3 2 0

肝功能异常 5(16.7) 25 5 0 0 0

肾功能异常 3(10) 27 3 0 0 0

恶心呕吐 13(43.3) 17 6 6 1 0

皮疹 3(10) 27 3 0 0 0

3讨论

对于三阴乳腺癌, 在辅助化疗期间或姑息化疗时通常已选含紫杉类或蒽环类药物, 在此两类药物治疗失败后应选择无交叉耐药的方案来延长患者的生命。

吉西他滨为嘧啶类抗肿瘤药物, 属细胞周期特异性抗代谢药物, 作用于G/S 期, 主要杀伤处于S期的细胞, 同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。吉西他滨还有自我强化的作用, 可进一步提高细胞内活性复合物浓度［2］。铂类对于BCRA1 突变的乳腺癌有较高的抑瘤率, 而 80%~90%的BCRA1相关的乳腺癌为三阴乳腺癌, 因此对于继往辅助化疗接受过含紫杉类及蒽环类化疗的复发转移性三阴乳腺癌, 铂类药物可以一线用于解救治疗［3］。顺铂作用靶点为DNA, 可引起链间和链内交联, 干扰DNA复制, 影响修复及触发细胞凋亡。已有研究表明, 吉西他滨能够抑制顺铂导致的DNA损伤的修复, 两药联合应用具有协同及相加作用［4］。

本组观察显示晚期三阴乳腺癌患者采用GP方案有效率为36.7%, 与Staudacher等［5］报道33.3%相似。毒副反应主要表现在骨髓抑制和胃肠道反应, 其中以白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐为主要反应, 但并无骨髓抑制相关的感染及出血, 经积极对症治疗后均好转。

综上所述, 吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴乳腺癌近期疗效良好, 毒副反应较轻, 安全性高, 耐受性较好, 可在临床上推广应用。

参考文献

［1］ 徐帅, 张喜平.三阴乳腺癌的临床诊断研究.医学综述, 2011, 17(21):3253-3255.

［2］ Shord SS, Faucette SR, Gillenwater HH, et al Gemcitabine pham-acokinetics and interaction with paclitaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer.Cancer Chemothe Phamacol , 2003, 51(4):328-336.

［3］ 王蓓, 王淅, 吕晓皑.吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期三阴乳腺癌疗效分析.实用肿瘤杂志, 2011, 26(5):507-509.

［4］ Heinemann V.Gemcitabine plus cisplatin for the treatment of metastatic breast cance. Clin Breast Cancer, 2002(3Suppl1) : 24-29.

［5］ Staudacher L, Cottu P H, Diéras V, et al. Platinum-based chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer: the Institut Curie experience.Annals of oncology, 2011, 22(4): 848-856.

［收稿日期：2014-04-09］