外周血中性粒细胞CD64在非感染成人髋关节置换术后的表达及分析

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摘要：目的 通过分析正常无感染全髋关节患者术后CD64的表达情况，为CD64在THA早期术后感染的诊断中提供参考。方法 分析80例无感染正常THA患者术前1d、术后1、3、5、7、14d外周血CD64表达水平，以及CRP和ESR、WBC的水平。结果 THA术后CD64 1d开始增高，3d达到峰值，5d开始下降，5d后下降到正常水平。35例患者的CD64峰值超过诊断感染的阈值。结论 CD64在未发生感染的THA术后会反应性的增高。这一数据将为CD64在THA术后早期感染的诊断中提供考值。

关键词：CD64；全髋关节置换；术后感染

感染是髋关节置术后最常见也最严重的并发症。准确预测及早期识别感染，合理使用抗感染治疗，可避免不必要的，近年有研究表明外周血中性粒细胞cd64在检测细菌感染中具有较高的特异性和敏感性[1]。但在非细菌感染的情况下，THA术后CD64的表达特点还鲜有报道。非感染THA术后CD64的表达是否会出现反应性增高，其表达特点目前尚不明确。研究这一问题对CD64预测和诊断THA术后早期感染有重要的意义。因此，本研究对THA的患者进行外周血CD64检测，探讨其在正常THA术后的表达变化。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年1月～2013年4月，本院收治的髋关节置换手术患者，共80例，其中男47例，女33例，平均年龄63.5岁。纳入和排除标准：成人单侧THA手术，无明显术后感染症状，无其他手术并发症的发生，无急、慢性感染性基础疾病，无自身免疫性疾病，及其他可能影响检测结果的疾病，THA翻修病例不纳入统计。所有手术患者在术中及术后各预防性使用一次抗生素，术后48h常规引流。手术平均时间90min，平均术中失血量320ml，平均术后引流量310ml。

开始总共纳入病例92例，术后伤口感染5例，上呼吸道感染5例，假体松动2例，因此排除12例，剩余80例病例纳入统计。所有纳入病例术后2w的检测期内均无感染发生，术后8w内无明显感染征兆。

所有病例术中常规使用1次抗生素，术后1d使用一次抗生素，视伤口引流情况拔除引流管，术后留置引流管至少48h。

分别于术前1d，术后1、3、5、7、14d采集外周血。检测CD64，C-反应蛋白（CRP），血沉（ESR），白细胞计数（WBC）。

1.2主要试剂及仪器 CD64检测使用美国Beckman- Coulter公司流式细胞仪和配套专用定量检测试剂盒进行检测，CRP采用日立7600P型全自动生化分析仪检测。WBC计数使用Sysmex 血细胞分析仪进行检测。ESR采用魏氏法检测。

1.3统计学分析 结果以均数±标准差（x±s）表示，并采用SPSS 13.0软件进行数据整理和统计。使用单因素方差分析进行分析，P

2 结果

2.1 THA术后单核细胞CD64表达情况 在术后3d和5d CD64与术前1d的正常值相比有统计学差异（P

2.2 CRP检测情况 CRP术后1d迅速增高，3d达到峰值，5d开始下降，14d降至接近正常。（见图2）。

2.3 ESR检测情况 血沉术后3d开始增高，术后7d开始逐渐下降，直至术后14d仍高于术前1d的正常水平（*P

2.4 WBC计数情况 WBC术后1d即增高，术后5d降至正常水平。见图4。

3 讨论

THA术后感染是关节外科医生最怕出现却又经常面临的问题。THA术后感染一旦发生，又未能被及时发现并控制，骨科医生则面临关节翻修的窘境。THA术后感染早期，可能由于感染程度轻，现有的常规炎症诊断指标敏感性不够，从而贻误抗生素使用的黄金时机。THA术后选择敏感性好特异性强的感染指标，将有利于控制抗生素过度的预防性使用，对患者自身和社会以及降低抗生素耐药的发生都具有重要的意义。

CD64也称FcrR I，在机体免疫防御反应中扮演重要的角色，CD64的表达受多种细胞因子和炎症因子的调节，在体液免疫及细胞免疫的调节中均起到了重要的作用。正常生理情况下，CD64在中性粒细胞表达水平较低，感染时其表达上升明显[3]。CD64是免疫球蛋白FC-γ段的高亲和性受体[4-6]，其编码基因定位于1号染色体。

本研究发现THA术后，CD64术后1d开始反应性升高，3d达到峰值，5d时明显下降。其中有35例患者CD64峰值甚至超过诊断感染的标准，高于正常值2倍以上，因此在诊断THA术后感染时，CD64的阈值应该放宽，2000分子/细胞的诊断标准在THA术后并不适用。对THA术后感染患者的外周血单核细胞CD64表达情况进行深入的研究，将为CD64用于临床诊断提供必要的理论支持。有研究报道在心血管手术后CD64也会反应性增高，但并不伴有感染症状[7]，但原因不明。有学者认为此与手术应激引起的细胞因子分泌变化有关，术后患者G-CSF、IL-6、IL-8等细胞因子会反应性增高，IFN-γ维持在正常水平，CD64术后反应性的短暂升高不一定与前述细胞因子有必然的关系，但应该与IFN-γ无关。也有学者提出相反的意见，认为CD64的增高与IFN-γ的刺激密切相关。

CRP、ESR、WBC是临床用于诊断感染的常用指标。THA患者的CRP、ESR，在术后14d时依然明显高于术前正常值，WBC在术后14d时已回归到术前正常水平。有研究指出CRP在术后3d开始增高，然后迅速下降，如果CRP持续60d维持在高位，则提示THA术后感染。也有报道CRP在THA术后6w内恢复正常值，提示没有感染。THA术后WBC的表达变化趋势与CD64基本同步。有学者认为CD64在诊断骨骼肌肉系统的细菌感染时的敏感性较CRP、ESR、WBC更好，该研究同时指出抗生素的使用会降低CD64诊断感染时的敏感性[2]。本报道所有病例均在术中使用一次抗生素，术后24h使用一次抗生素。因此术后使用抗生素时间过久，其CD64的表达情况可能会与本研究不同。

总之，本研究发现CD64在未发生感染的THA术后会反应性增高，3d时达到峰值，接近正常值的2.5倍，超过诊断阈值，5d后迅速降低直至接近正常值。这一数据将为CD64用于THA术后早期感染的诊断及诊断阈值的修订提供参考。我们认为针对THA术后感染病例进行CD64表达情况的统计将会更有意义，这一工作的完成可能需要多个单位联合才能提供足够的样本量。针对CD64的术后反应性增高的分子机制及其与之相关的细胞因子调控网络的基础研究，也可能为临床提供更多的预测或控制感染的思路。

参考文献：

[1]Groselj-Grenc， M.， et al.， Neutrophil and monocyte CD64 indexes， lipopolysaccharide-binding protein， procalcitonin and C-reactive protein in sepsis of critically ill neonates and children[J]. Intensive Care Med， 2009. 35（11）： 1950-1958.

[2]Tanaka， S.， et al.， Neutrophil CD64 expression in the diagnosis of local musculoskeletal infection and the impact of antibiotics[J]. J Bone Joint Surg Br， 2009，91（9）： 1237-1242.

[3]Song， S.H.， et al.， Neutrophil CD64 expression is associated with severity and prognosis of disseminated intravascular coagulation[J].Thromb Res， 2008. 121（4）： 499-507.

[4]Wang， A.V.， P.R. Scholl， and R.S. Geha， Physical and functional association of the high affinity immunoglobulin G receptor （Fc gamma RI） with the kinases Hck and Lyn[J].J Exp Med， 1994，180（3）： 1165-1170.

[5]Maresco， D.L.， et al.， Localization of FCGR1 encoding Fcgamma receptor class I in primates： molecular evidence for two pericentric inversions during the evolution of human chromosome 1[J].Cytogenet Cell Genet， 1998，82（1-2）： 71-74.

[6]Hoffmann， J.J.， Neutrophil CD64 as a sepsis biomarker[J].Biochem Med （Zagreb）， 2011，21（3）： 282-290.

[7]Kolackova， M.， et al.， Early expression of FcgammaRI （CD64） on monocytes of cardiac surgical patients and higher density of monocyte anti-inflammatory scavenger CD163 receptor in "on-pump" patients[J].Mediators Inflamm， 2008：235461.