均匀设计法优选制备复方天麻滴丸的最佳工艺

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摘要：目的研究制备复方天麻滴丸的最佳工艺。方法选用U9(94)进行均匀设计优选滴丸的制备工艺。以硬度、拖尾、粘连及综合结果为指标，考察基质与药物之比、PEG 4000与PEG 6000之比、料温（溶解药物基质的温度）及滴距（滴管口与冷却液面之间的距离）对制备滴丸的影响。结果最佳的工艺条件为：基质与药物的比例为7∶1，PEG 4000与PEG 6000之比为1∶5，料温96 ℃，滴距5 cm。结论均匀设计法是优化复方天麻滴丸制备工艺的有利工具。

关键词：均匀设计；滴丸；制备工艺

中图分类号：R282.71文献标识码：A文章编号：1672-979X(2009)01-0018-03

Optimization of Preparation Procedure of Compound Tall Gastrodia Tuber Drop Pill by Uniform Design

CHENG Ji, JI Yu-bin, LI Wen-lan, HU Zheng-ting, XU Dong

(1. Center of Research on Life Sciences and Environmental Sciences, Harbin 150076, China; 2. Engineering Research Center of Natural Anticancer Drugs, Ministry of Education, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China)

Abstract：Objective To study the optimum preparation procedure of compound tall gastrodia tuber drop pill. Methods The optimization of preparation procedure of compound tall gastrodia tuber drop pill was performed by U9(94) uniform design method. With hardness, tailing, adhesion and comprehensive result as investigative indexes, the influences of ratio of base to drug, ratio of PEG 4000 to PEG 6000, material temperature and dropping distance on the preparation of drop pill were studied. Results The optimum preparation procedure was as follows: ratio of base to drug of 7∶1, ratio of PEG 4000 to PEG 6000 of 1∶5, material temperature of 96 ℃ and dropping distance of 5cm. Conclusion The uniform design is a good method for the optimization of preparation procedure of compound tall gastrodia tuber drop.

Key words：uniform design; drop pill; preparation procedure

滴丸是将固体或液体溶解，乳化或混悬于适宜熔融基质中，通过滴管滴入另一与之不相混融的冷凝剂中，由于表面张力作用使液滴成球状冷却凝固而成丸。由于丸与冷凝剂的比重不同，凝固形成的滴丸徐徐沉于容器底或浮于冷凝剂表面，取出洗去冷凝剂，干燥即得[1，2]。

复方天麻滴丸是按照中医药理论组方、临床使用多年的传统中药方剂，提取纯化有效使用制成的中药滴丸制剂。它比传统剂型剂量小、起效快且疗效高。

均匀设计作为一种以少量实验处理多因素多水平的方法，近年被广泛应用。本实验用均匀设计法安排实验，选取基质与药物之比、聚乙二醇（PEG）4000与PEG 6000之比、料温及滴距4个因素，优选出了合理的提取工艺，并对结论进行了验证，为选择生产工艺参数提供了实验数据。

1实验材料

DPS统计软件（北京中农博思科技发展公司）；DWI-12滴丸机（任丘津任金属柜厂）。

川芎、天麻购自哈药集团世一堂中药饮片厂。经鉴定，川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort的干燥根茎；天麻为兰科植物天麻Gastrodia elata Bl的干燥块茎，均符合《中国药典》2005年版一部的有关规定。

PEG 4000、PEG 6000、液体石蜡（天津科密欧化学试剂开发中心）。

2方法与结果

川芎、天麻乙醇溶液，减压浓缩回收乙醇后的水液减压浓缩（60～70 ℃，0.08 MPa）至相对密度为1.30～1.32的稠膏。

2.1因素水平表的设计

根据预实验，选定基质与药物之比（X1）、PEG 4000与PEG 6000之比（X2）、料温（X3）及滴距（X4）进行4因素9水平的均匀设计实验[3,4]，以硬度、圆整度、粘连为指标，优选滴丸成型工艺。

2.2均匀设计实验结果及数据处理与分析

采用U9(94)均匀设计，以硬度（Y1）、拖尾（Y2）、粘连（Y3）作为评价指标，硬度由软至硬（手按），拖尾由差至好，粘连由差至好均分为1～10级，组成综合结果（Y1＋Y2＋Y3），以筛选滴丸成型工艺的最佳条件。结果见表1、表2。

用DPS统计软件处理数据，求得10余个逐步回归方程，根据各回归方程的回归系数、F值及其显著性检验，结合实验原理和经验，选出优化方程为：

Y=－17.015＋73.451X2－0.347X12＋0.002X32＋0.053X1×X3－0.851X2×X3

最高指标时各因素组合：X1＝7.33；X2＝1:5；X3＝96；X4＝4.6。

显著性水平P＝0.000 5，统计量值F＝201.88，相关系数r＝0.998 5，调整后的相关系数r＝0.996，表明方程拟和度良好，因素显著。以综合结果为指标，由上述数据得出最佳成型工艺为：基质与药物之比为7∶1，PEG 4000与PEG 6000之比为1∶5，料温96 ℃，滴距5 cm。

2.3优选工艺条件的验证实验

取川芎、天麻稠膏（相对密度1.30～1.32），按7∶1加入熔融的基质中（PEG 4000与PEG 6000之比为1∶5）混合均匀，96 ℃保温下倒入滴丸机，以60滴/min的滴速滴入液体石蜡冷凝剂中（滴距5 cm），冷却，固化成丸，取出，擦干，即得。

随机抽取样本考核，结果示滴丸外观质量好，丸形圆整，色泽均一，硬度较好，无拖尾和粘连现象。评价指标结果：硬度9、拖尾10、粘连10、综合结果29，好于前9次的实验结果，与均匀设计实验预测结果基本接近，表明此提取工艺稳定、可行。

按照《中国药典》2005年版一部附录IK滴丸剂项下重量差异检查法及溶散时限检查法，结果表明丸重差异＜10 %，溶散时限平均8.5 min，表明优选的滴丸成型工艺合理、可行。

3讨论

成型工艺是制备滴丸的关键，成型工艺研究主要包括[5,6]：选择滴丸剂基质与冷凝剂、优选影响滴丸剂成型的各因素等。

以PEG作为基质能够更好地满足药效成分性质和临床治疗的要求，实验初，分别预试了PEG 4000和PEG 6000，结果表明PEG 4000易熔融，稠度低，成形及外观较好，但硬度欠佳，特别是加入药物较多时更显松散；PEG 6000则稠度高，成型及外观较差，硬度较好。故将二者混用并摸索其适宜配比。

常用水溶性基质的冷凝剂为甲基硅油、液体石蜡等。文献报道[7]，液体石蜡表面张力较大，黏度较小；甲基硅油表面张力较小，黏度较大。分别试用了甲基硅油和液体石蜡作为冷凝剂，结果在甲基硅油中液滴下降缓慢，液体石蜡中稍快，在二者中成型效果均较好。因液体石蜡无色无味，价格也较低廉，较适于大生产使用，故选择液体石蜡作为冷凝剂。

结合文献及预实验的结果，将制剂的药物基质比定在l∶9～1∶1范围内考察；PEG 4000与PEG 6000之比在5∶1～1∶5范围内考察；料温在80～96 ℃范围内考察；滴距在4～6 cm范围内考察；滴速为恒速60 滴/min。

以硬度、拖尾、粘连及综合结果为指标，最佳的制备工艺条件为：基质与药物之比7∶1，PEG 4000与PEG 6000之比1∶5，料温96 ℃，滴距5 cm。

参考文献

[1]王昌利，张文平，孙静. 中药滴丸剂的研究进展[J]. 中医药学刊，2006，24（1）：62-64.

[2]高山红，王怀良. 药物新剂型进展简介[J]. 中国社区医师，2004，20（15）：20-21.

[3]方开泰. 均匀设计与均匀设计表[M]. 北京：科学出版社，1994：149.

[4]袁海龙，谭锐，李仙逸，等. 均匀设计法优选五味子的提取工艺[J]. 中国中药杂志，2002，27(5):355.

[5]张季，严春临，张丹参，等. 蒺藜皂苷滴丸成型工艺的研究[J]. 中国药房，2008，19（6）：429-430.

[6]蒋蔡滨，林亚平，余丽梅. 大豆异黄酮滴丸的制备工艺及质量标准[J]. 中国中药杂志，2007，32（10）：906-909.

[7]李慧，杨鸿，孟繁蕴，等. 固体分散技术在速释、缓释滴丸剂中的应用[J]. 中国中医药信息杂志，2005，12（4）：105-107.

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