腹膜透析清除慢性肾衰竭患者血清瘦素及炎症因子效果研究

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【摘要】 目的 观察持续性不卧床腹膜透析(CAPD)治疗尿毒症患者高瘦素血症及清除炎症因子效果,旨在改善CRF患者的生存质量。方法 30例CAPD的尿毒症患者为治疗组,正常健康体检者30例做对照组。观察尿毒症患者治疗前、透析后1 d、30 d、90 d血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP水平变化。同时观察患者体重指数(BMI)、血压、食欲、精神状态、贫血改善情况,与正常对照组及自身治疗前后对照。结果 血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP浓度透前治疗组与正常对照组比较显著增高(P

【关键词】 腹膜透析;瘦素;炎症因子

文章编号:1003-1383(2010)04-0388-03 中图分类号:R 692.504.595 文献标识码:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.04.004

慢性肾衰竭(CRF)尿毒症患者生存质量一直是人们关注的热点,常常存在高瘦素血症及微炎症状态,上述因素参与了CRF患者的高血压、心脏病变、营养不良等疾病的进展过程,严重影响患者生活质量及缩短生存期。我们采用持续性不卧床腹膜透析(CAPD)治疗CRF尿毒症患者并进行前瞻性的观察,旨在降低CRF患者血清瘦素(leptin)及炎症介质水平,改善CRF患者的生存质量及延长生存期,取得较好的效果,报道如下。

资料与方法

1.研究对象 30例CRF患者为治疗组,男17例,女13例,平均年龄(51.69±13.96)岁,其中慢性肾炎6例,糖尿病肾病16例,高血压肾小动脉硬化8例,均符合1992年黄山会议制定的慢性肾衰竭(CRF)分期标准,达到尿毒症期,经患者同意进行CAPD治疗。所有患者均无合并恶性肿瘤和感染,血糖控制基本正常。正常对照组为选择健康体检者30例,男20例,女10例,平均年龄(50.73±12.88)岁,经临床体检及实验室检查,排除心、肝、肾、脑等器质性病变以及高血压、糖尿病、各种炎征、肿瘤以及免疫性疾病等。

2.治疗方法 治疗组在常规治疗的基础上,给予CAPD,患者下腹部置入CAPD管,采用百特CAPD液进行每日4～5个透析周期的CAPD,每次注入1.5%葡萄糖腹膜透析液1500～2000 ml。

3.检测方法及观察指标 所有实验对象均检测血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP、HGB、BUN、Cr。血清瘦素、TNF、IL6、IL8水平检测应用放射免疫分析法,试剂盒由美国DSL公司提供。分别观察患者治疗前、透析后1d、30d、90d各项指标变化及观察治疗前、透析后90d体重指数(BMI)、血压、食欲、精神状态、贫血改善情况,治疗前与正常对照组比较,治疗前后自身进行对照。

4.统计学处理方法 采用SPSS 12.0软件,计量资料以(-±s)表示,用t检验,计数资料用χ2检验,P

结果

1.治疗前后血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP浓度变化 治疗组透析前5项观察指标均显著高于正常对照组(P

2.透析后患者BMI、血压、贫血、食欲、精神状态改善程度 治疗组透析后3个月均较透析前有不同程度改善(P

讨论

CRF患者肾功能损害持续进展,代谢产物潴留,内环境紊乱,血清瘦素水平常升高。国外研究表明[1]高瘦素血症对CRF患者营养状态具有明显的影响,能导致营养代射紊乱,营养不良发生;能促进肾小球的增殖及硬化,特别是在肥胖相关性肾病及2型糖尿病肾病患者明显[2];能降低胰岛素敏感性,导致糖耐量异常;Montecucco等[3]报道瘦素能通过抑制p38MARK和Src激酶降低中性粒细胞的趋化性,降低CRF患者的抗感染能力,加重微炎症及增加因感染死亡的机会;瘦素具有促进CRF患者炎症反应的作用[4];有研究发现[5,6]血清瘦素水平尚与左心室射血分数(LVEF)呈正相关,在体外试验可导致血管钙化,增加心血管疾病的危险性。刘惠兰等[7]亦报道高瘦素血症参与了血透患者动脉粥样硬化的发生发展。

上述诸多的病理作用提示降低血清瘦素水平有可能改善CRF患者的生存质量,改善预后。瘦素的相对分子量为16000D,普通血透不能清除,因此普通维持性血透者常存在高瘦素血症,腹膜为天然的透析器官,已成熟应用于临床,其对血液中的大中小毒素均有较好的清除作用,因此瘦素应当可以透出。

本研究发现,CRF患者治疗前血清瘦素水平明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P

近年来发现ESRD患者常存在免疫功能异常,细胞因子代谢紊乱[8]及C反应蛋白升高。TNFα为细胞因子之一,是单核巨噬细胞产生的一种多肽因子 ,参与多种生理和免疫过程。作为一种多功能细胞因子,TNFα在正常情况下具有抗肿瘤、抗感染等作用,对机体有利。但过度的产生或释放,或与其它细胞因子之间的平衡失调,可引起机体发热、休克等病理改变;高TNFα、IL6、IL8水平可导致CRF患者肾小球系膜基质增生、系膜细胞增殖、肾小球硬化和病情进展恶化。这种高促炎症因子血症尚可导致尿毒症患者发生营养不良,微炎症状态,动脉粥样硬化等。

在CRF患者中,血清瘦素与炎症因子有着相互作用的关系,有报道[9]单核细胞和淋巴细胞在高剂量瘦素的刺激下产生IL6和TNFα是通过与瘦素受体的作用来实现的,反之,细胞因子也能促进瘦素的分泌。TNF、IL6、IL8的分子质量分别为17.5 kD、26 kD、8 kD,属中小质量分子物质,CAPD可以清除。

观察发现治疗组患者治疗前TNFα、IL6、IL8和CRP水平明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P

参考文献

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(收稿日期:2010-06-16 修回日期:2010-07-10)

(编辑:崔群飞 英文审校:唐雄林)