探讨血清可溶性髓系细胞触发受体

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摘要：目的探讨血清可溶性髓系细胞触发受体1（sTREM1）联合ABCD-3I评分对短暂性脑缺血发作（TIA）患者近期缺血性脑卒中（AIS）的预测价值。方法288例TIA患者根据ABCD-3I评分将其分为低危组（102例）、中危组（131例）、高危组（55例），另根据患者90d后是否发生AIS分为AIS组（41例）和非AIS组（247例）。收集患者的年龄、性别、基础疾病等一般资料，采用酶联免疫吸附试验检测血清sTREM1水平。结果高危组的年龄、糖尿病比例、高血压比例、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、sTREM1水平和AIS比例均高于中危组和低危组（P＜0.05），中危组的sTREM1水平高于低危组（P＜0.05）。AIS组年龄、高血压比例、LDL-C水平、ABCD-3I评分、sTREM1水平均高于非AIS组（P＜0.05）。多因素Logistic回归模型分析显示，ABCD-3I评分和sTREM1水平较高均是TIA患者近期发生AIS的危险因素（P＜0.05）。ABCD-3I评分和sTREM1预测TIA患者发生AIS的曲线下面积分别为0.795（95%CI：0.723~0.867）和0.755（95%CI：0.672~0.839），两者联合后曲线下面积提升至0.881（95%CI：0.830~0.932）。结论血清sTREM1联合ABCD-3I评分对TIA患者近期AIS的预测价值较高，具有一定的临床应用价值。

关键词：脑缺血发作，短暂性；卒中；早期诊断；可溶性

髓系细胞触发受体1；ABCD-3I评分短暂性脑缺血发作（transientischaemicattack，TIA）是临床常见的缺血性脑血管病，主要临床症状为语言障碍、单侧肢体麻木、眩晕及恶心呕吐等，大部分患者症状持续时间不长，可在1h内恢复［1］。TIA的临床症状与缺血性脑卒中（acuteischemicstroke，AIS）较为相似，两者的发病机制相同，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）导致的血管堵塞是主要发病原因，TIA导致的AIS也主要以大动脉粥样硬化性脑卒中为主。目前已有大量研究证实，TIA是AIS的重要危险因素之一［2］。据统计，TIA发作后7d内患者出现AIS的风险为4%~10%，而在90d内发生AIS的风险则上升至10%~20%［3-4］。目前，将TIA作为AIS的早期预警信号已成为临床共识，但尚缺乏有效的风险评估手段。ABCD评分系统是临床评估TIA患者发生AIS风险的常用工具，从最初的ABCD评分发展出了ABCD-2、ABCD-2I、ABCD-3、ABCD-3I等多个评分方案，其中ABCD-3I评分预测TIA患者早期发生AIS的应用价值较高［5］。可溶性髓系细胞触发受体1（solubletriggeringreceptorsexpressedonmyeloidcells1，sTREM1）对机体炎症反应较为敏感，其表达水平可反映炎症的严重程度［6］。研究显示，sTREM1与AS的发生、发展密切相关［7］。另有研究发现，sTREM1在AIS患者血清中呈高表达，其表达水平与病情严重程度有关，可作为AIS的生物标志物［8］。目前，鲜见有关血清sTREM1预测TIA患者发生AIS的应用价值研究。本研究旨在分析血清sTREM1联合ABCD-3I评分对疾病风险的预测价值，以期为相关研究提供参考。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2020年1月—2021年10月青岛大学附属青岛市海慈医院收治的TIA患者288例。所有患者均在入院24h内采用ABCD-3I评分［9］进行评估，共0~13分：0~3分为AIS低危人群（低危组），共102例；4~7分为中危人群（中危组），共131例；8~13分为高危人群（高危组），共55例。纳入标准：（1）被临床诊断患有TIA，诊断标准参考《短暂性脑缺血发作的中国专家共识更新版（2011年）》。（2）首次确诊，临床资料齐全且有完整的随访资料。排除标准：合并有恶性肿瘤者；合并有心肌梗死、心力衰竭等疾病；入院前低危组3个月内有过大型外科手术者；既往有缺血性脑血管病史者；合并有严重感染者；合并有其他脑部疾病、颅内出血者。本研究经本院伦理委员会批准（2020-0012），患者或家属均签署知情同意书。

1.2随访方法

以患者入院时间为起点，对所有患者进行90d的随访，方式为门诊复查加电话随访，根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中的相关内容进行AIS诊断，发生AIS的患者为AIS组（41例），未发生AIS的患者为非AIS组（247例）。

1.3研究方法

在入院时，收集所有患者年龄、性别、体质量指数（BMI）、高脂血症和吸烟史（连续或累积吸烟时长≥6个月）等一般资料，采用全自动生化分析仪（贝克曼AU680）检测总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、血肌酐（Scr）。此外在入院时，收集所有患者的空腹静脉血5mL，3000r/min离心10min后提取血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清sTREM1的水平，试剂盒购自上海信裕生物工程有限公司（货号：XY-E11240），检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4统计学方法

采用SPSS23.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间多重比较用LSD-t法，2组间比较采用t检验。计数资料用例或例（%）表示，组间比较采用χ2检验。危险因素采用多因素Logistic回归模型分析，相关指标对TIA患者发生AIS的预测价值采用受试者工作特征（ROC）曲线进行分析。检验水准双侧α=0.05。

2结果

2.1低、中及高危组一般指标比较

各组性别、BMI、高脂血症和吸烟史构成以及TC、TG、ALT、Scr水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；高危组年龄、糖尿病和高血压比例、LDL-C、sTREM1水平和AIS比例均高于中危组和低危组（P＜0.05），中危组的sTREM1水平高于低危组（P＜0.05），见表1。

2.2AIS组和非AIS组一般指标比较

2组性别、BMI，糖尿病、高脂血症、吸烟史比例，TC、TG、ALT、Scr水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；AIS组年龄、高血压比例、LDL-C水平、ABCD-3I评分、sTREM1水平均高于非AIS组（P＜0.05），见表2。

2.3TIA患者近期发生AIS的危险因素分析

选取2.2中组间比较差异有统计学意义的LDL-C、ABCD-3I评分、sTREM1为自变量，由于ABCD-3I评分中包含了年龄和高血压因素，因此不再纳入分析。以是否发生AIS（是=1，否=0）作为因变量，经多因素Logistic回归模型分析显示，ABCD-3I评分及sTREM1水平较高均是TIA患者近期发生AIS的危险因素（P＜0.05），见表3。2.4ABCD-3I评分、sTREM1对TIA患者发生AIS的预测价值ABCD-3I评分的敏感度较高，sTREM1的特异度较高，两者联合后预测方程logit（P）=-10.928+0.907×ABCD-3I评分+0.141×sTREM1，联合检测敏感度最优，约登指数提升至0.656，见表4、图1。

3讨论

TIA引起的临床症状短暂且可逆，且大多程度较轻，难以引起患者重视，但该病是AIS的重要危险因素，一旦疾病进展为AIS则会对患者的健康构成巨大威胁，因此在TIA早期进行AIS风险评估，制定及时有效的干预措施具有重要的临床意义［10］。ABCD-2评分系统在临床应用较为广泛，其总分为7分，既往研究认为ABCD-2评分≥4分的TIA患者7d内发生AIS的风险较高，应立即进行规范化的治疗和干预［11］。ABCD-3I评分是在ABCD-2评分的基础上衍生的评分系统，其增加了双重TIA、影像学表现等方面的内容，评估TIA患者早期发生AIS风险的应用价值得到了进一步提升［12］。髓系细胞触发受体1（TREM1）是免疫球蛋白超家族活化跨膜受体的成员，是一种敏感的炎性因子，当机体发生炎症反应时分泌增加；sTREM1是TREM1的可溶性形式，检测方便，且与TREM1的表达会发生同步变化［13］。sTREM1是AIS的新型生物标志物。Backes等［14］研究显示，血清sTREM1水平异常升高是AIS患者出院时预后不良的独立危险因素。Liang等［15］发现，抑制TREM1表达可降低AIS模型大鼠的氧化应激反应和炎症反应，改善大鼠的脑损伤情况并减少缺血面积，降低脑含水量。本研究结果显示，高危组、中危组和低危组sTREM1水平逐渐降低，AIS组sTREM1水平均高于非AIS组，且sTREM1水平较高是TIA患者近期发生AIS的危险因素，提示血清sTREM1的表达水平与TIA患者近期发生AIS的风险密切相关。分析其中原因可能为：（1）AS是TIA和AIS的共同发病基础，TREM1会通过促进炎症反应而影响AS的进展。在机体发生炎症反应时，核因子（NF）-κB信号通路被激活，肿瘤坏死因子-α等炎性因子分泌增多，以上变化均可促进TREM1上调，而高表达的TREM1又能促进白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α等进一步释放，级联放大炎症反应，进而加速AS的发展［16］。（2）TREM1可促进机体的氧化应激反应，导致活性氧以及丙二醛等过氧化产物增多，对血管内皮造成氧化应激损伤，进而促进AS的发生和斑块的形成［17］。（3）斑块破裂后形成的急性血栓是AIS的病理基础。TREM1与斑块的稳定性关系密切，高表达的TREM1会促进基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶9的分泌，进而加速斑块纤维帽的降解，增加斑块破裂的风险［18］。本研究通过ROC分析发现，ABCD-3I评分和sTREM1对TIA患者发生AIS均有一定的预测价值，与传统的ABCD-3I评分相比，sTREM1诊断AIS敏感度较差，但特异度较高，而ABCD-3I评分联合sTREM1后对TIA患者发生AIS的预测价值得到了明显的提升，提示检测血清sTREM1水平可作为ABCD-3I评分的有效补充，进一步增加评估AIS风险的临床应用价值。综上所述，ABCD-3I评分和及sTREM1水平较高均是TIA患者近期发生AIS的危险因素，且两者对TIA患者发生AIS均有一定的预测价值。

作者:于淼 陈卫 孙杨 李彬 牛昱光