胸苷激酶1浓度检测用于胃癌癌前疾病恶性进程风险评估

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DOI：10.16662/ki.1674-0742.2017.09.007

[摘要] 目的 探胸苷激酶1浓度在胃癌癌前疾病恶性进程风险评估中的应用价值。方法 方便选取2013年1月―2015年6月期间，在该院消化内科门诊收治的患者300例，另选同期在该院进行健康体检的正常人群100名作为对照组。采用免疫增强化学发光点印记法对血清中TK1浓度进行检测。比较分析不同胃癌癌前疾病、不同胃癌分期患者TK1浓度的变化情况。结果 与正常对照组TK1浓度（0.47±0.33）pmol/L相比，慢性非萎缩性胃炎组、胃癌癌前病变各组以及胃癌各组患者TK1浓度均明显提高，差异有统计学意义（P

[关键词] 胸苷激酶1；胃癌；癌前疾病；恶性进程；风险评估

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）03（c）-0007-03

Evaluation of Risk of Thymidine Kinase 1 Concentration Test in the Malignant Process of Precancerous Lesions of Gastric Cancer

ZHENG Xun， GUO Zhao-shu， CHEN Si-jie， WANG Hai-jian， YAN Shu-hong

Putian First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Putian， Fujian Province， 351100 China

[Abstract] Objective To study the application value of thymidine kinase 1 concentration test in the malignant process of precancerous lesions of gastric cancer. Methods 300 cases of patients admitted and treated in our department in our hospital from January 2013 to June 2015 were conveniently selected and 100 cases of healthy physical examination group at the same period were selected as the control group， and the serum TK1 concentration was tested by the immunopotentiation chemoluminescence blotting， and the changes of different precancerous lesions of gastric cancer and TK1 concentration of different stages of gastric cancer were compared and analyzed. Results The TK1 concentration in the chronic non-atrophic gastritis group， various groups of precancerous lesions of gastric cancer and various groups of gastric cancer obviously increased compared with that in the normal control group（0.47±0.33）pmol/L， and the difference was statistically significant（P

[Key words] Thymidine kinase 1； Gastric cancer； Precancerous lesion； Malignant process； Risk evaluation

胃癌（Gastric cancer，GC）在全球肿瘤相关死亡原因中排列第2位[1]，患者的预后与胃癌的分期密切相关。因而，胃癌的早期诊断和治疗能够有效的降低患者的死亡率。但疾病早期缺乏特异表现，鉴别和诊断存在一定困难。故而寻求简单、有效的检测指标已成为广大学者研究的热点。胸苷激酶（ thymidine kinase，TK） 作为嘧啶代谢循环关键酶之一，可作为衡量细胞增殖活性的重要指标[2]。胸苷激酶1是一种优选的肿瘤增殖类标志物[3-4]，对肿瘤患者的治疗效果监控以及疗效的预后评估具有重要的参考价值。该文主要以该院2013年1月―2015年6月收治的300例消化内科患者作为该次研究对象，对其实施血清TK1检测，并将其检测的结果c健康体检者进行对比，探讨血清TK1浓度检测对于胃癌及癌前疾病筛选过程中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究经该院伦理委员会批准及患者的知情同意。方便选取在该院消化内科门诊收治的患者300例。所有患者均经胃镜活检组织病理学检查证实患有胃部疾病，其中CAG、IM及Dys统称为胃癌癌前病变（precancerous lesions，PL）[5]。胃癌分类参照日本胃癌学会标准[6]。所有患者均无化疗、放疗以及免疫治疗史。另选同期在该院进行健康体检的正常人群100名作为对照组。消化内科患者：男性患者176例，女性患者124例，年龄38～78岁，平均年龄（58.34±10.22）岁。其中包括慢性非萎缩性胃炎55例，慢性萎缩性胃炎92例，肠上皮化生62例，异型增生36例，胃癌患者55例（包括高分化胃癌15例，中分化胃癌患者29例，低分化胃癌11例）。对照组：男58例，女42例，年龄35～75岁，平均年龄（56.85±9.86）岁。2组受检者的年龄、性别等基本资料相比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 标本的采集

所有患者均于清晨空腹采集2份静脉血3～5 mL，3 000 rpm 离心10～15 min后，取血清，并贮存于-20℃备用。

1.3 研究方法

采用免疫增强化学发光点印记法（ECL dot-blot）对血清中TK1浓度进行检测。CIS-1型化学发光数字成像分析仪以及TK1印迹免疫-增强化学发光试剂操作严格按照说明书进行，并全程严格实行双盲法。

1.4 评价指标

比较分析不同胃癌癌前疾病患者、不同胃癌分期患者TK1浓度情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件对该研究所得数据进行处理和分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P

2 结果

与正常对照组相比，慢性非萎缩性胃炎组、胃癌癌前病变各组以及胃癌各组患者TK1浓度均明显提高，差异有统计学意义（P

3 讨论

胃癌作为我国常见的恶性肿瘤之一，近年来，患者的死亡率呈现不断上升趋势。对于胃癌癌前病变以及高危人群的早期筛查，降低患者死亡率，提高患者生存质量的有效途径[7]。目前，临床上主要采用胃镜和细胞病理检测作为胃癌诊断的金标准，但须在中晚期才能检测出来，而对于癌前病变以及早期微小肿瘤的生长的检测则往往易被忽视，进而错过了治疗的最佳时期[8]。这样，不仅给患者带来了巨大的痛苦，也在一定程度上提高了治疗的成本。因而，探寻一种简单易行的血清学检测方法必将有效提高胃癌早期患者的阳性率，为临床治疗方案的选择提供依据。

TK1 作为嘧啶合成的补救酶，其能够催化胸苷转变为一磷酸胸苷酸，该物质是癌变细胞 DNA 合成的必须前体物[9]。同时在细胞增殖过程中，TK1能够催化脱氧核糖尿嘧啶核苷合成单磷酸脱氧核糖尿嘧啶核苷，并在其他相关磷酸激酶的作用下合成三磷酸脱氧核糖尿嘧啶核苷，进而参与DNA的合成[10]。另外，TK1与细胞周期还密切相关，研究证明[11]，其水平在恶性肿瘤细胞G1/S 期交界处开始升高，并可持续升高至G2早期或S晚期，因而又被称为S期的特殊酶。健康人群和良性病变患者血清中TK1含量极微，但在恶性肿瘤患者血清中TK1含量随着肿瘤细胞的急剧增殖而升高，进而说明TK1可作为一种高效灵敏的肿瘤标志物。

胃癌的发生主要是正常胃黏膜在各种损伤因子的作用下，导致黏膜活性大大增强，同时胃癌还被认为是通过 Correa 级联发生的，即通过慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和异型增生等过程发展而来。因而，通过检测血清 TK1含量，就有可能为判断胃癌从良性到恶性的变化、从量变到质变的过程和状态提供参考。

该研究结果表明，与正常对照组TK1浓度（0.47±0.33）pmol/L相比，慢性非萎缩性胃炎组、胃癌癌前病变各组以及胃癌各组患者TK1浓度均明显提高，差异有统计学意义（P

综上所述，胸苷激酶1浓度的检测对于胃癌癌前疾病恶性进程的评估具有十分重要的参考价值。

[参考文献]

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[10] Tanaka T， Nakamura J， Kitajima Y， et al. Loss of trefoil factor 1 is regulated by DNA methylation and is an independent predictive factor for poor survival in advanced gastric cancer[J]. Int J Oncol，2013，42（3）： 894-902.

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（收稿日期：2016-12-26）