小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效
开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！
[摘要] 目的 探讨小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床效果，以期能为其治疗药物及剂量的选择提供一定的参考。 方法 选取248例围绝经期功能失调性子宫出血患者，以随机抽样法分为6.25 mg组与12.5 mg组，6.25 mg组124例给予米非司酮6.25 mg口服，12.5 mg组124例给予米非司酮12.5 mg口服，疗程均为3个月，观察两组治疗前后血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）及子宫内膜变化。 结果 6.25 mg组最终完成3个治疗周期，患者占91.13%，12.5 mg组占87.90%，两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗前后FSH、LH、P、E2、T组间比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后P、E2较治疗前下降；6.25 mg组完全止血时间为（76.29±27.48）h，12.5 mg为（71.30±22.43）h，两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后子宫内膜厚度分别为（8.24±1.51）mm、（7.87±1.57）mm，较治疗前明显下降，但两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；6.25 mg组治疗总有效率96.46%、不良反应为4.42%，12.5 mg总有效率为100.00%、不良反应为18.35%，总有效率两组比较差异无统计学意义（P>0.05），不良反应发生率两组比较差异具有统计学意义（P
[关键词] 围绝经期功能失调性子宫出血；米非司酮；出血
[中图分类号] R711.52 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）32-0031-03
The clinical curative effect of low doses of mifepristone in treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding
WU Xiaohong
Department of Obstetrics and Gynecology， Shuyang County Chinese Medicine Hospital in Jiangsu Province， Shuyang 223600， China
[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of low doses of mifepristone in treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding， and provide some reference for selection of drug and dosage in therapy of menopausal transition function. Methods A total of 248 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were classified into 6.25 mg group and 12.5 mg group by random sampling method， 6.25 mg group with 124 cases were given 6.25 mg oral mifepristone， and 12.5 mg group with 124 cases were given 12.5 mg oral mifepristone. The course of both groups was 3 months， and serum levels of estradiol （E2）， progesterone （P）， follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， testosterone （T） and endometrial changes before and after treatment were compared between two groups. Results Cycles rates in patients who finished three courses of treatment in 6.25 mg group was 91.13%， while 87.90% in 12.5 mg group. No statistically significant difference was observed between two groups （P>0.05）. Levels of FSH， LH， P， E2， T before and after treatment between two groups were not significant different（P>0.05）， while P and E2 were decreased after treatment； Fully hemostatic time in 6.25 mg group was （76.29±27.48）h， and （71.30±22.43）h in 12.5 mg group， which showed no significance between two groups （P>0.05）. Endometrial thickness after treatment in 6.25 mg group and 12.5 mg group was （8.24±1.51）and （7.87±1.57）mm randomly， significantly lower than those in pretreatment， but no significance between two groups （P>0.05）. The total effective rate and adverse reaction rate in 6.25 mg group were 96.46% and 4.42%， while 100.00% and 18.35% in 12.5 mg group， there was only significant difference in adverse reaction rate between the two groups （P
[Key words] Perimenopausal dysfunctional uterine bleeding； Mifepristone； Bleeding
围绝经期功能失调性子宫出血是属于功能失调性子宫出血的一种，以围绝经期妇女多见，又简称为围绝经期功血，其发病原因主要为卵巢功能衰退而引起正常分泌功能紊乱，表现为不规则的阴道出血。围绝经期功血的治疗原则以止血、诱导闭经及改善全身症状为主，诊断性刮宫治疗是快速有效的止血方法，但是功血的反复发作多次进行诊断性刮宫也并非最好治疗方法，药物治疗以雌激素、孕激素等性激素治疗为主，治疗方案较多，但是雌激素用药有可能诱发子宫内膜癌及乳腺癌等疾病发生可能性，孕激素长期用药可能对肝功能形成损害[1，2]。米非司酮为抗孕激素药物，近年来临床有报道使用米非司酮治疗围绝经期功血取得了较为满意的疗效[3-5]，但是用药剂量临床上无统一标准，本研究旨在探讨小剂量米非司酮治疗围绝经期功血的临床效果，以期能为围绝经期功血治疗药物及剂量的选择提供一定的参考，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年12月～2013年12月期间诊治的248例围绝经期功血患者，均经诊断性刮宫取得子宫内膜病理检查确诊为无排卵性功血，入选患者要求无生殖道器官器质性病变、无肝肾功能异常、无内分泌疾病及血液系统疾病，无米非司酮用药禁忌证，本研究经过患者知情同意。248例患者年龄44～54岁，平均（50.11±4.32）岁，病程3～51个月，平均（17.32±8.94）月，患者主要以阴道不规则出血、月经期延长、贫血等症状多见，单纯性子宫内膜增生过长169例，复杂性子宫内膜增生过长79例，合并贫血者127例。将患者按照随机抽样法分为6.25 mg组与12.5 mg组各124例，6.25 mg组平均年龄（50.10±4.57）岁，病程（17.49±8.51）月，单纯性子宫内膜增生过长87例，复杂性子宫内膜增生过长37例，合并贫血患者79例，平均血红蛋白值（72.97±9.68）g/L，12.5 mg组平均年龄（50.10±4.57）岁，病程（17.49±8.51）月，单纯性子宫内膜增生过长82例，复杂性子宫内膜增生过长42例，合并贫血患者48例，平均血红蛋白值（73.21±9.40）g/L，两组在年龄、病程、合并贫血及功血病理类型方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有患者在确诊后开始服用米非司酮片（北京紫竹药业有限公司生产，批号：20081211），6.25 mg组服用米非司酮6.25 mg/次，1次/d，连续服用3个月；12.5 mg组服用米非司酮12.5 mg/次，1次/d，连续服用3个月。贫血患者同期口服药物纠正贫血。
1.3 观察指标及随访
所有患者在用药前及治疗3个月时检测血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T），在用药期间每个月要求复查一次肝功能、肾功能及心电图，并且观察用药期间有无药物不良反应发生。随访采取门诊复查随访及电话随访，治疗3个月后主要依靠电话随访。
1.4 疗效评定标准[6]
显效：在治疗1周之内出血停止，3个月内闭经，停药后月经情况无复发。有效：在用药治疗1周之内出血减少，3个月内闭经，停药后月经量明显减少而且月经周期延长。无效：患者治疗1周内出血量也无明显改变，在3个月内未完全形成闭经，需要改变治疗方案者。总有效率=显效率+有效率。
1.5 统计学方法
采取SPSS 16.0统计学软件统计分析数据，计数资料采用率表示，进行χ2检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，行t检验，P
2 结果
2.1 两组患者完成情况
6.25 mg组最终完成3个治疗周期患者共113例，11例中断治疗，完成治疗周期患者占91.13%，12.5 mg组完成3个治疗周期患者共109例，15例中断治疗，完成治疗周期患者占87.90%，两组完成治疗周期率比较差异无统计学意义（χ2=0.69，P>0.05），表明除去未完成治疗周期患者对本研究基线资料无明显影响，中断治疗原因以药物不良反应影响患者自行中断不愿意再继续服药治疗为主，部分患者在治疗期间中断本治疗方案去外院选择其他治疗方案治疗，因此最终结果以完成治疗本治疗方案的患者进行数据统计。
2.2 两组患者治疗前后血清内分泌激素变化
两组患者治疗前FSH、LH、P、E2、T组间比较差异无统计学意义（t=2.12、1.98、1.65、1.11、1.22，P>0.05），两组治疗后P、E2较治疗前下降，与治疗前组内比较差异具有统计学意义（t=4.83、46.67、6.23、45.66，P0.05），见表1。
2.3 两组患者完全止血时间及子宫内膜厚度变化
经过用药治疗，两组完全止血时间比较差异无统计学意义（t=1.48，P>0.05）。两组在治疗前及治疗后子宫内膜厚度组间比较差异无统计学意义（t=1.32、1.41、 1.56、1.62，P>0.05），治疗后子宫内膜厚度与治疗前比较均明显下降，治疗前后组内比较差异具有统计学意义（t=9.14、9.92，P
表2 两组患者完全止血时间及子宫内膜厚度变化（x±s）
注：*与治疗前比较，P
2.4 两组患者治疗疗效及不良反应比较
6.25 mg组治疗总有效率96.46%，12.5 mg组总有效率100.00%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.02，P>0.05）。6.25 mg组5例患者发生不同程度不良反应，其中皮疹3例、厌食4例、恶心3例、呕吐2例、潮热2例，发生率为4.42%；12.5 mg组22例患者发生不同程度不良反应，其中皮疹16例、厌食17例、恶心13例、呕吐8例、潮热9例，发生率为18.35%；两组均未见严重肝肾损害。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2=12.90，P
表3 两组患者治疗疗效及不良反应比较[n（%）]
3 讨论
功能失调性子宫出血是由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调引起，围绝经期功血占到全部功血患者的20%～30%，为无排卵性功血，临床表现主要以不规则的阴道出血多见，如持续反复出血会引起严重的贫血，部分患者甚至需切除子宫。目前对围绝经期功血的治疗仍以诊断性刮宫及药物治疗为主，但是各种激素药物均无法达到彻底治愈的目标，药物不仅容易引起不良反应，还存在停药后的病情反复[7，8]。
米非司酮为孕激素拮抗剂，能与子宫内膜上的孕激素受体结合，结合能力比孕酮亲和力强5倍，研究发现米非司酮能有效抑制排卵期卵泡发育并且延迟排卵，能促进黄体溶解，因此有利于诱导患者绝经[9]。米非司酮临床常用于药物流产，近年来随着对米非司酮研究的深入，治疗范围的拓宽，米非司酮用于围绝经期功血的治疗报道逐渐增多[10]。研究发现[11]，米非司酮能明显抑制子宫内膜生长，能对抗雌激素诱导的子宫内膜增生及降低雄激素受体的表达，因此对雄激素也能起到拮抗作用。有学者观察到在应用米非司酮治疗围绝经期功血后，其腺体不仅表现为直径缩小、腺体数量减少，还存在子宫内膜分泌和增生等现象共存，在长期用药后患者会出现子宫内膜萎缩及血管减少，进而出现闭经[12]。但是在米非司酮的剂量上，并无统一标准，选择剂量有25 mg、12.5 mg、6.25 mg、5 mg等剂量，25 mg剂量长期用药不良反应较多见，患者往往无法完成治疗疗程，因此临床少用，而12.5 mg、6.25 mg、5 mg等小剂量用药能明显减少用药不良反应[13]，因此是临床常用治疗剂量。本文对12.5 mg与6.25 mg两种小剂量下米非司酮治疗围绝经期功血的疗效进行了比较，研究结果显示在进行3个周期的药物治疗后大多数患者均能在短期内达到止血效果，治疗后P及E2明显下降，子宫内膜厚度明显下降，出现萎缩现象，6.25 mg组与12.5 mg组止血时间、P及E2下降幅度、子宫内膜服药前后厚度均无明显差异，说明这两种小剂量米非司酮治疗围绝经期功血疗效相当[6，7]，但是同时也观察到6.25 mg组治疗总有效率96.46%、不良反应为4.42%，12.5 mg治疗总有效率为100.00%、不良反应为18.35%，在疗效相当的情况下，12.5 mg组不良反应发生率明显高于6.25 mg组，说明随着药物剂量的增加，不良反应也增加。
综上所述，小剂量米非司酮治疗围绝经期功血止血效果满意，疗效肯定，6.25 mg与12.5 mg口服剂量均能达到满意治疗效果，但是随着剂量的增加，药物不良反应发生率明显增高，建议在实际应用中以6.25 mg的小剂量开始用药较为适宜。
[参考文献]
[1] 陈蓉，郁琦. 围绝经期功能失调性子宫出血的性激素疗法[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2012，28（10）：745-748.
[2] 郝建民，牛玉玲，张凯. 激素替代治疗围绝经期综合征临床观察[J]. 中国医师进修杂志，2012，35（3）：20-22.
[3] 刘大庆，张瑜. 米非司酮五日三周期疗法治疗围绝经期功血的临床疗效[J]. 现代妇产科进展，2012，21（2）：138-141.
[4] 张娟，赵雪卉，李晓文，等. 米非司酮与妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效观察[J]. 西北国防医学杂志，2012，33（3）：201-203.
[5] 何爱桦. 米非司酮与去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果比较[J]. 实用预防医学，2012， 19（2）：225-226.
[6] 詹海珠. 米非司酮与曼月乐用于围绝经期功能失调性子宫出血治疗的疗效对比[J]. 中国妇幼保健，2014，29（17）：2800-2802.
[7] 高艳. 米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血30例临床分析[J]. 延安大学学报（医学科学版），2014，12（2）：38-39.
[8] 张丽宁. 围绝经期功能失调性子宫出血应用米非司酮治疗的临床研究[J]. 中国现代药物应用，2014，8（7）：143-144.
[9] 郑蔓嘉. 米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的剂量与疗效[J]. 广东医学，2011，32（14）：1874-1876.
[10] 张欣，高珊. 不同剂量米非司酮治疗围绝经期功血症的疗效分析[J]. 中国妇幼保健，2012，27（25）：3990-3991.
[11] 顾静，杨克虎，张莉，等. 米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效与安全性的系统评价[J]. 中国循证医学杂志，2012，12（4）：451-459.
[12] 王丽鸽，孙丽萍. 米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床观察[J]. 中国妇幼保健，2011，25（16）：2300-2301.
[13] 罗春兰. 米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床观察[J]. 临床合理用药，2014，（19）：77.
（收稿日期：2014-08-01）