口服盐酸莫西沙星片致药物性肝损害1例分析

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇口服盐酸莫西沙星片致药物性肝损害1例分析范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

摘 要 目的：分析口服盐酸莫西沙星片致药物性肝损害的发生情况。方法：选取口服盐酸莫西沙星片抗感染治疗后出现药物性肝损害的1例患者，回顾性分析其临床资料。结果：经停用盐酸莫西沙星片并予以积极治疗，患者各项实验室指标值均恢复正常，肝功能得到较好恢复。结论：对口服盐酸莫西沙星片治疗的患者应密切监测，如见出现药物性肝损害证据时需及时处理，保证患者安全。

关键词 药物性肝损害 盐酸莫西沙星 药物不良反应

中图分类号：R978.1； R994.11 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2017）07-0072-03

Analysis of a case of liver injury induced by oral administration of moxifloxacin hydrochloride tablets

LI Jin*， HUANG Zhongyi

（Pengpu Village Street Community Health Service Center of Jing’an District， Shanghai 200435， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the liver injury caused by oral moxifloxacin hydrochloride tablets. Methods： Clinical data from a case of patient suffering moxifloxacin hydrochloride-induced liver injury were retrospectively analyzed. Results： The laboratory parameters of the patient returned to normal and his liver function was also significantly recovered after moxifloxacin hydrochloride was discontinued and symptomatic treatment was done to him. Conclusion： Patients should be closely observed when moxifloxacin hydrochloride tablets are orally taken and should be timely treated if the evidence related to drug-induced liver injury occurs so as to ensure the safety of medication.

KEY WORDS drug-induced liver injury； moxifloxacin hydrochloride； adverse drug reaction

喹Z酮类药物已有近60年的临床应用历史。早期的喹诺酮类药物抗菌谱窄，仅覆盖革兰阴性肠道杆菌，临床应用少，对其不良反应的认识也少。盐酸莫西沙星为临床应用广泛的第四代喹诺酮类药物，近年来国内对其不良反应的报告渐多[1]。本文报告1例我们在临床工作中发现的盐酸莫西沙星片所致药物性肝损害病例，旨在为临床安全用药提供参考。

1 病例介绍

病史摘要：

现病史：一患者，女性，73岁，16年前无明显诱因下出现口干、多饮、多尿，查血糖水平升高后开始接受口服降血糖药物治疗，曾口服过瑞格列奈片（诺和龙）、阿卡波糖片（拜糖平）等多种药物。4年前因血糖控制差，改用胰岛素治疗，目前使用的是皮下注射用精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液（优泌林。2次/d），平时饮食控制一般，不监测血糖水平。入院前2周体检中发现空腹血糖水平为12 mmol/L，但无手足麻木、无便秘与腹泻交替、无视物模糊、无泡沫尿，以“进一步调整血糖水平及评估糖尿病相关并发症”为由于11月18日被收治入院。

基础疾病：有高血压史20年，有心律失常史。

过敏史：无过敏史。

个人史：出生于上海，生长于上海，从事职员工作，否认吸烟史，否认饮酒史，否认药物嗜好，否认疫水、疫区接触史，无工业毒物、粉尘和放射性物质接触史，无治游史。

入院辅助检查：

血常规：白细胞计数，6.7×109/L；中性粒细胞比率，44.9%；中性粒细胞数，3.01×109/L。

超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）：3.2 mg/L。

肝功能：丙氨酸转氨酶（alanine transaminase， ALT），17 IU/L；天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase， AST），16 IU/L；谷氨酰转移酶（glutamyltransferase， GGP），17 IU/L；碱性磷酸酶（alkaline phosphatase， ALP），35 IU/L。

治疗经过：

入院后第5天即11月22日患者出现发热，体温38.9 ℃，伴有咳嗽、咳痰、气促。初步判断为上呼吸道感染，给予注射用头孢西丁钠（经静脉滴注，2 g/12 h）、盐酸莫西沙星片（拜复乐。口服，400 mg/d）抗感染治疗。血常规检查显示，白细胞计数为9.73×109/L、中性粒细胞比率为82.6%、中性粒细胞数为8.04×109/L，数值均明显升高。用药治疗3 d，患者体温不退。体检发现，右下肺闻及湿音，两肺闻及哮鸣音。hs-CRP值为92.2 mg/L，明显升高。考虑为肺部感染。将注射用头孢西丁钠改为注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（他唑仙。经静脉滴注，4.5 g/8 h），同时继续使用盐酸莫西沙星片治疗。但改用药物后患者背部出现皮肤发红，诊断为过敏。经呼吸科会诊，再将注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠改为注射用美罗培南（倍能。经静脉滴注，0.5 g/8 h）并继续使用盐酸莫西沙星片抗感染治疗，同时加用氨溴索片化痰、注射用多索茶碱平喘、复方甲氧那明胶囊改善过敏症状。6 d后，患者体温略有下降，其他症状稍有改善。

11月30日检查患者肝功能，结果显示ALT水平为141 IU/L、AST水平为77 IU/L、GGP水平为137 IU/L、ALP水平为95 IU/L。查病毒性肝炎标志物均显示为阴性。由于患者用药品种多，临床一时难以诊断。不过，查看盐酸莫西沙星片说明书，内记载有肝功能异常的罕见不良反应，请药剂科资深临床药师会诊后判断有药物性肝损害可能。遂停用盐酸莫西沙星片，改用注射用头孢呋辛钠（经静脉滴注，2.25 g/12 h）继续抗感染治疗，同时及时给予双环醇片（百赛诺。口服，3次/d、25 mg/次）、多烯磷脂胆碱胶囊（易善复。口服，3次/d、456 mg/次）、注射用还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰。经静脉滴注，1.8 g/d）保肝治疗，针对低蛋白血症（白蛋白值为24 g/L）给予人血白蛋白治疗。

治疗结果：

经以上药物治疗5 d后对患者进行相关检查，结果显示其白细胞计数为6.94×109/L、中性粒细胞比率为51.1%、中性粒细胞数为3.55×109/L、hs-CRP值为40.3 mg/L、ALT水平为42 IU/L、AST水平为20 IU/L、ALP水平为67 IU/L、血清总胆红素水平为13.3 μmol/L、血红蛋白水平为11.5 μmol/L，均恢复正常，肝功能得到较好恢复。继续抗感染治疗。

2 分析与讨论

2.1 从盐酸莫西沙星的化学结构特点分析

盐酸莫西沙星的化学结构明显不同于其他氟喹诺酮类药物，是环丙沙星的衍生物，但具有更广的抗菌谱，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌及非典型病原体（支原体、衣原体、军团杆菌）均有良好的抗菌活性，能较全面地覆盖可引起社区获得性呼吸道感染的常见病原体，临床应用广泛。不过，盐酸莫西沙星的不良反应也与其化学结构有关。相关研究提示，盐酸莫西沙星的肝毒性与其结构中N1位上的2，4-二氟苯取代基有较大关系，人服用后可出现肝功能生化指标值升高[2]，因此不可长期服用盐酸莫西沙星，以避免导致肝损害。本患者在入院前曾断断续续服用过盐酸莫西沙星，服用时间长可能是其出现肝功能异常的原因之一。

2.2 从盐酸莫西沙星的药代动力学性质分析

盐酸莫西沙星在人体内主要经肝脏代谢而不依赖细胞色素P450酶，发生药物间相互作用的可能性小。

药物在体内一般要经过5个半衰期的时间才会被全部清除。在连续给药的情况下，当前一次给药未被清除完全时便后续给药，药物的血药谷浓度会随给药次数的增加而稳步提高。若药物在体内符合线性消除规律，则通常经过6 ～ 7个半衰期的时间后，药物的血药谷浓度可达稳态。此时，血药浓度将在稳态谷浓度的基础上提高，且血药峰浓度也将提高，从而产生药物蓄积。另外，盐酸莫西沙星在女性中的血药浓度较在男性中略高[2]。因此，临床药师判断本患者可能已发生多次服用盐酸莫西沙星后产生的药物蓄积。

2.3 盐酸莫西沙星致肝损害发生的时间

检索文献发现，服用盐酸莫西沙星至出现药物性肝损害的时间一般为1 ～ 5 d，保肝治疗5 d ～ 1个月后肝功能恢复正常。国外Soto等[3]报告，一患者服用盐酸莫西沙星治疗结束后3周出现黄疸、瘙痒，引起急性肝损害。

本患者服用盐酸莫西沙星后出现肝功能损害的时间较文献报告的晚，但肝功能恢复时间较快：服用盐酸莫西沙星8 d后发生肝功能异常情况，保肝治疗5 d后恢复正常。

2.4 其他有关盐酸莫西沙星致肝损害的文献报告

国外曾有盐酸莫西沙星致肝衰竭的病例报告[4]，国内近年也有盐酸莫西沙星致肝功能异常的病例报告[5]。国家食品药品监督管理局在2011年的喹诺酮类药物不良反应汇总信息别指出，在盐酸莫西沙星的不良反应报告中，肝损害的占比相对较高：盐酸莫西沙星致肝损害病例共62例，占其不良反应报告数的2%，其中严重病例15例，占肝损害病例的24.2%[6]。这些数据表明，盐酸莫西沙星确有致肝损害的可能。

2.5 对本患者处理措施得当致其恢复较好

本患者是在住院治疗期间常规监测肝功能时发现出现了肝损害的，因此发现比较及时，并立即停用了可能导致肝酶水平异常的药物。在确保抗感染治疗力度及疗程的前提下，经调整抗菌药物并加强肝功能监测，且在保肝治疗方面选用了可改善肝损害及降低肝转氨酶水平的药物[7]，治疗和处置措施得当，患者肝功能迅速恢复，预后良好。这也证实了盐酸莫西沙星确为导致患者肝损害的药物。

3 小结

临床药师建议，临床上在使用盐酸莫西沙星时不仅应重视其抗菌效应，也应密切关注其不良反应，用药前详细询问患者的过敏史和用药史，用药过程中完善相关检查，并在用药前进行1次肝功能检查，待治疗结束后3 ～ 4 d再复查1次。当见患者ALT和AST水平升高、尤其是出现黄疸时应高度重视，及时停药并给予保肝治疗，避免发生严重不良反应。

参考文献

[1] 胡明礼. 国内莫西沙星不良反应文献分析[J]. 药学服务与研究， 2007， 7（4）： 281-283.

[2] 刘银萍， 秦玉花， 白楠， 等. 莫西沙星在中国健康受试者体内的药代动力学研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2015， 13（31）： 1255-1257.

[3] Soto S， López-Rosés L， Avila S， et al. Moxifloxaein-induced acute liver injury [J]. Am J Gastroenteral， 2002， 97（7）： 1853-1854.

[4] Nori S， Nebesio C， Brashear R， et al. Moxifloxacin-associated drug hypersensitivity syndrome with toxic epidermal necrolysis and fulminant hepatic failure [J]. Arch Dermatol， 2004， 140（12）： 1537-1538.

[5] 王m霞， 强生萍. 莫西沙星致肝功能异常1例[J]. 中国药物警戒， 2012， 9（7）： 445-446.

[6] 国家食品药品监督管理局. 国家食品药品监督管理局提醒关注喹诺酮类药品的不良反应[J]. 中国药事， 2011， 25（2）： 149.

[7] 曹悦. 肝功能不全患者如何选用抗菌药物[J]. 科学之友， 2010（12）： 134-135.