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柳叶刀:治疗霍奇金淋巴瘤新进展

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在过去30年中,治疗霍奇金淋巴瘤的首例新药布妥昔单抗(BV)的三期临床试验显示,伴有难治性霍奇金淋巴瘤的成人患者在干细胞移植后服用BV,与安慰剂组对照比较后,能够两倍控制疾病进展(43个月对比24个月)。该结论发表在《柳叶刀》,为那些治疗无望的年轻癌症群体带来实践性前景。

在15岁至35岁的中青年患者中,霍奇金淋巴瘤是最为常见的血液癌症,大多数患者通过化疗或放疗治愈。然而,对于复发性患者或初次治疗无效的患者,治疗选择常要联合高剂量的化疗药物和自体干细胞移植(ASCT)。这是一种使用患者自身健康干细胞来置换因疾病或化疗丢失原有细胞的一种疗法。50%的患者通过该方式可治愈,另一半的患者因该疗法症状减轻。

BV是一种烈性化疗药物抗体,通过寻找霍奇金淋巴瘤细胞上的CD30蛋白来探寻癌细胞。BV粘附于CD30蛋白,将靶向药物直接输注到癌细胞并将其消灭。最近,BV在50个国家中通过批准,用于治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤。

在AETHERA三期试验中,Moskowitz和他的同事们旨在利用ASCT后的BV控制疾病进展,达到早期治疗的目的。他们随机选择了329例霍奇金淋巴瘤患者(年龄在18岁以上),他们存在癌症复发或进展高风险,在ASCT后每三周BV服药16周期或服用相应的安慰剂。

通过两年的随访BV患者组中65%的受试者,其癌症情况得到有效控制,未出现进展。而在安慰剂组中,45%的受试者疾病未发生恶化。Moskowitz医生解释道,“在2年内未发生疾病恶化的所有患者都可能被治愈,因为移植后两年内是复发高风险时期。”

BV的一般耐受性良好。该药最常见的副作用是周围神经病变(因神经损伤造成四肢麻木或疼痛;67%BV对照13%安慰剂)和中性粒细胞减少症(白细胞计数低;35%对比12%)

根据Moskowitz教授的观点,“基线表明,对于低风险霍奇金淋巴瘤,BV是一种非常有效的药物。并且该药通过较小毒性把体内癌细胞杀死,将患者从传统化疗药物强烈的副作用中解救出来。”

来自德国科隆医学院的Andreas Engert教授在如何定义患者处于复发高风险并将接受BV治疗的一则相关评论中写道,“AETHERA是一项积极的研究,堪称治疗复发高风险性霍奇金淋巴瘤极具前景的新方法。然而,在安慰剂组24个月无进展存活期为50%,这类患者是否为复发高风险患者,颇具争议。”