药品生产企业微生物检查室与无菌检查室的设置管理

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摘要：目的：文章结合药品生产企业的实际情况，完善《中国药典》2010版对微生物检查室和无菌检测室的要求。方法：讨论微生物检查室和无菌检测室功能。结果与结论：防止潜在的交叉污染，无菌室、微生物限度和阳性对照室实验室选择空间隔离。

关键词：药品生产；微生物检查室；质量管理；无菌检查室；交叉污染

中图分类号：R446 文献标识码：A 文章编号：1009-2374（2014）25-0148-02

微生物限度检查法和无菌检查法收载于《中国药典》2010版附录，一些口服、外用等非规定灭菌制剂及其原料、辅料、与药品直接接触的包装材料都需要进行微生物限度检查。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌等检查，无菌检查法用于检查药典要求无菌的药品、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。如注射剂、眼用制剂等。微生物限度检测室和无菌检查室应按照中国药典及国际国内有关标准和规定进行设计、配置和维护。本文从检验室的设计原则、设计要求、设施设备配置、使用、操作、维护管理等方面提出要求，强化对微生物检测室和无菌检查室的规范管理。

为保证检验质量，微生物实验室应按微生物检验的项目和需要，合理设置。

1 无菌检查室的环境条件

无菌检查室是用来检查注射剂、用于无菌制剂中的原料、辅料的检验场所。以无菌保证水平（SAL）表述，接受标准为SAL

《中国药典》2010版附录规定无菌检查室的洁净度要求，局部100级的单向层流空气区域内，背景环境洁净度10，000级。

2 微生物检查室的环境条件

微生物检查室是用来检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的场所。微生物检查指物品中允许含规定合格范围内的活的微生物。

《中国药典》2010版附录规定微生物检查应在环境洁净度10，000级以下，局部洁净度100级的单向层流空气区域内进行。

3 阳性对照室的环境条件

阳性对照室是制备阳性对照菌种及转接种等场所。

阳性对照室应为洁净度局部100级的单向层流空气区域内，背景环境洁净度10，000级，室内空气经过滤装置处理后直排室外，一般都在生物安全柜内操作。

4 无菌室、微生物限度实验室和阳性对照室的设置管理

实验室布局设计应避免交叉污染，有利于清洁和日常维护。人和物是洁净区最大的污染源，实验室要分别设置人流和物流的通道，并有明确的标识。3个实验室要分别设置更衣通道，避免交叉污染，环境的着装要与药品生产相一致，无菌检查试验时的洁净衣需要穿无菌内衣、无菌外衣、无菌鞋和戴无菌手套，并且都经过高压灭菌。进入的物流要与人流分开，每个实验室要都单独的传递窗传递试验样品和器具，所有样品都要用75%乙醇擦拭消毒，无菌检测所用器具等皆需进过灭菌处理送入无菌检查室；灭菌的效果要进行验证确认，传递窗必须安装紫外灯，并定期对其消毒效果进行确认评价，及时更换紫外灯。阳性对照室中的操作多为有菌操作，其对操作人员及操作环境污染的可能性更大，建议用生物安全柜操作。由此认为，无菌室、微生物限度实验室本身都应当确保检测环境对实验样品不得产生污染，而影响检验数据的准确性。在无菌检查的同时要同步对检验环境进行检测，洁净程度仍然满足洁净要求。因此，3个实验室在检测结束后的清场、清洗等强度不同，但最终都是以满足10，000洁净要求及100级洁净要求为可接受的标准。

5 实验室的管理

药品微生物实验室规范管理包括以下几个方面：人员、培养基、菌种、设备、文件记录、结果的判断等。

5.1 人员

从事药品微生物试验工作的人员应具备微生物学或相近专业知识的教育背景，并经过培训后才能上岗。在微生物实验的门口应当设置门禁装置，进入洁净区人员必须按规定的更衣流程进行洗手消毒更衣，方可进入洁净区。不准进入洁净区的人员包括：非检验人员、皮肤有外伤、炎症、骚痒症者，鼻涕排出物过多者；严重咳嗽、打喷嚏者；没有按规定除去化妆品和未穿洁净工作服者；剧烈运动而出汗者等。

5.2 培养基

培养基是微生物试验的基础，它的质量直接影响检测结果。适宜的培养基制备方法、贮藏条件和质量控制试验是检测数据的前提保证。培养基应采用验证的灭菌程序灭菌，培养基灭菌方法和条件，应通过无菌性试验和促生长试验进行验证。培养基融化的程序也需要进行确认，因为过度加热会影响培养基的营养成分。

5.3 设备

实验室应配备与检验能力和工作量相适应的仪器设备，并需要定期校验如天平、砝码、pH计温度和压力表、灭菌用的消毒器等，操作使用的净化台要定期验证它的洁净度。这些设备的安装要便于操作易于维护、清洁。

5.4 菌种

实验室菌种的处理和保藏，要考虑选用的培养基，储存的温度，定期检查菌种管的外观级干燥状态，填写好菌种的相关资料，专人保管和发放，严格执行保管和发放制度，并建立进行废菌种的灭活销毁制度。

5.5 实验室的布局和运行

实验室对进出洁净区域的人和物建立控制程序和标准操作规程，并严格执行定期对洁净区进行验证，建立日常监测制度。实验室对所用的消毒剂种类应定期更换，防止产生耐药性，进入洁净区的消毒液要经过除菌过滤。

5.6 文件、记录

文件有可控性和可操作性，实验记录内容要齐全，及时记录实验数据，避免事后写回忆录。

5.7 结果判断

结果判断及试验报告要准确、清晰，要包含所有的检测项目及判断依据、判断结论。

6 环境监测

定期对实验室的环境进行检测，以确保环境处于受控状态，包括尘埃粒子、微生物（浮游菌、沉降菌和表面微生物），高效过滤器的检漏等。制定出检测周期。

7 清洁消毒

实验室在每次试验结束后对实验场所进行清场，消毒，无菌区用的洁具应当灭菌处理，消毒液也要除菌过滤，有菌和无菌的洁具要分开，不能共用，在颜色上给以直观的区分。

8 问题的讨论

无菌检查、微生物限度检查和阳性对照室净化系统功用与分开的争论。

《药品生产质量管理规范》要求药品生产企业生物检定、微生物和放射性同位素的实验室应当分时进行。避免实验间的交叉污染，以不影响数据的测定。无菌检查、微生物室和阳性对照室分开固然能解决不同实验的交叉污染问题，若与无菌室等共用净化空调系统，一旦因操作失误或其他原因造成环境污染，则所有同一空调系统下的实验室都将被污染，所以其必须是独立的空调系统。但大部分企业考虑到成本的问题都共用一台空调机组进行控制3个环境，因此对3个室的要求就提高了，各个室分别设置了检测室洁净走廊手消毒更衣间一次更衣间（缓冲间）的梯度递减模式。阳性对照室且回风应直排，微生物检查室建议且回风应直排，只有无菌检查室可以利用回风，这样才能保证整个环境不产生交叉污染。

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（2010年版一部）.

[2] 苏德模，马绪荣.药品微生物学检验技术[M].北京：华龄出版社，2007.

[3] 国家食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范（2010修订版）[S].北京，2010：附录1.