乌司他丁对亲体肝移植患者术中再灌注综合征的影响
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摘要：目的 探讨乌司他丁对亲体肝移植患者术中再灌注综合征的影响。方法 择期成人亲体肝移植患者36例，随机分为两组：对照组（C组，n=18）和乌司他丁组（U组，n=18）。分别于切皮前、新肝期3min、30min和术毕记录平均动脉压（MAP）、心排量（CO）、再灌注综合征（PRS）的发生率。结果 与C组比较，U组新肝期3min至术毕平均动脉压（MAP）和心排量（CO）升高（P
关键词：乌司他丁；肝移植；再灌注综合征
研究表明， 乌司他丁可抑制炎症介质的过度释放，改善微循环、组织灌注，抑制全身炎症反应，具有较强的器官保护作用[1]。但是，乌司他丁对肝移植患者是否能够减轻再灌注综合征（PRS）的发生，文献描述较少。因此本研究拟探讨乌司他丁对肝移植手术患者血流动力学和PRS的影响，为临床麻醉提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料 本研究已获医院伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。于2011年9月～2014年6月筛选成人亲体肝移植术患者36例，纳入标准：未合并肝性脑病，肺、肾功能无异常的患者，AHA心功能分级为A或B级，射血分数不小于50%。全部病例均是右半叶供肝，术式为非转流背驮式肝移植。采用随机数字表法，将患者分为2组（n=18）：对照组（C组）和乌司他丁组（U组）。诱导后U组静脉输注乌司他丁30万IU，之后每隔4 h重复使用，直至术毕；C组静脉输注等容量生理盐水。
1.2麻醉方法 患者入室后建立肘正中静脉通路，静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg和东茛菪碱0.3mg。常规监测ECG、SpO2，局部麻醉下行桡动脉穿刺置管，监测有创动脉血压，连接FloTrac/Vigileo压力换能器（Edawards Lifescienses公司，美国）监测心排量（CO）。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg、 舒芬太尼1 μg/kg和顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg，气管插管后行机械通气，间歇正压通气，VT 8～10mL/kg、RR 10～14次/min，维持PETCO2 30～35mmHg，吸入氧浓度50%～60%（无肝期时为100%）。经右颈内静脉穿刺，置入三腔中心静脉导管及Swan-Ganz导管，监测中心静脉压（CVP）和肺毛细血管楔嵌压（PCWP）。麻醉维持：静脉输注异丙酚2～3mg/（kg・h），舒芬太尼0.5～1.0 μg/（kg・h），吸入1%～2%七氟醚，间断静脉注射顺苯磺酸阿曲库铵0.1 mg/kg维持肌松。
1.3监测指标 分别于切皮前、新肝期3min、30min和术毕时记录MAP、CO 和PRS发生率（平均动脉压下降超过基础值的30%，持续超过5min定义为PRS）。
1.4统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，各时点监测指标的比较采用重复测量数据的方差分析，P
2结果
2.1患者一般情况 两组性别、年龄、体重指数等一般资料及手术时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2与C组比较 U组新肝期3min至术毕平均动脉压（MAP）和心排量（CO）升高（P
2.3 U组PRS发生率42%明显低于C组61%（P
3讨论
再灌注综合征（postreperfusion syndrome， PRS）是肝移植术中最为常见的并发症之一，可导致患者血流动力学指标剧烈波动，甚至心搏骤停[2]。PRS被定义为供肝血管吻合完毕，接受血流再灌注后平均动脉压下降基础值的30%以上，持续时间超过5 min，同时伴有外周血管阻力和心输出量的下降，肺动脉楔压和中心静脉压的升高。血流动力学参数可评价心脏收缩性能和评定心脏泵功能强弱，其改变大多早于临床症状的出现，可以较好反映患者术中心功能状态。FloTrac/Vigileo系统是一种新型微创监测技术，它可根据外周动脉压力波形计算出动脉压、心排量和心脏指数等指标。该系统只需将一根外周动脉导管与专用传感器连接就可完成相关指标的测定，操作简便，创伤较小[3]。该技术与热稀释法具有良好的相关性。
乌司他丁（UTI）是一种蛋白酶抑制剂，由143个氨基酸残基组成。UTI具有抵抗外界刺激，减少损伤因子对机体的损害，具有器官保护功能。研究表明，乌司他丁可减缓IL-6、TNF-α和中性粒细胞弹性蛋白酶浓度的升高，同时可促进IL-10浓度的升高，它通过调控促炎/抗炎平衡改善冠状动脉搭桥手术患者术后肺、肾及脑等重要脏器功能[4]。大剂量的乌司他丁可以使脓毒症大鼠血清cTnI水平下降，并能减少心肌组织内TNF-a和内皮素-1的浓度，从而减轻炎症细胞因子对心肌的损伤作用[5]。乌司他丁可抑制炎症介质的过度释放，阻止炎症反应的发展，减轻细胞损伤，促进器官功能早期恢复，从而对活体肝移植术患者心肌损伤具有保护作用[6]。乌司他丁生物利用度为较高，其半衰期为40min，并经过肾脏代谢。给药后4h患者尿中几乎全部为乌司他丁的降解产物。大量研究表明， 乌司他丁可以抑制炎症介质的过度释放，改善微循环、组织灌注，抑制全身炎症反应，具有较强的脏器功能保护功能。本研究结果表明，乌司他丁组亲体肝移植患者新肝期心排量和平均动脉压高于对照组，并对PRS具有改善作用，提示乌司他丁可能通过其心肌保护作用稳定患者血流动力学状态，减轻患者PRS反应。
综上所述，乌司他丁可明显抑制亲体肝移植患者新肝期心排量和平均动脉压下降，减轻患者PRS反应。
参考文献：
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