坦洛新联合托特罗定治疗逼尿肌不稳定前列腺增生

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[摘要] 目的 探讨坦洛新联合托特罗定治疗逼尿肌不稳定前列腺增生的疗效以及药物作用的机制。 方法 选择我院2009年2月~2010年2月住院治疗的120例逼尿肌不稳定前列腺增生患者，随机分为对照组（坦洛新）及观察组（坦洛新联合托特罗定）各60例，分别于治疗前、治疗后 12周进行国际前列腺症状评分（IPSS）、最大尿流率（MFR）及膀胱残余尿量（RUV）测定，并评定其不良反应情况。 结果 两组患者治疗12周后的IPSS、MFR、RUV均较治疗前明显改善（P ＜ 0.05），且观察组较对照组改善更明显（P ＜ 0.05）。 结论 坦洛新联合托特罗定治疗逼尿肌不稳定前列腺增生疗效确切，值得推广应用。

[关键词] 前列腺增生；逼尿肌不稳定；坦洛新；托特罗定

[中图分类号] R697.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）04-0084-02

Tamsulosin treatment Tolterodine combined detrusor instability prostatic hyperplasia

FANG Ningjun YU Jianda MIU Qilong SHAO Faming SUN Shuben

Department of Urology, Ningbo University Affiliated Hospital, Ningbo 315020, China

[Abstract] Objective To investigate the combined tamsulosin treatment Tolterodine treatment of benign prostatic hyperplasia detrusor instability, and the mechanism of drug action. Methods All of 120 cases hospitalized detrusor instability in patients with benign prostatic hyperplasia in our hospital from February 2009-2010 in February were randomly divided into control group (tamsulosin) and the observation group (tamsulosin joint tolterodine) of the 60 cases, respectively, before treatment and 12 weeks after the International Prostate Symptom Score (IPSS), maximum urinary flow rate (MFR) and the residual urine volume (RUV) determination. Results Two groups of patients after 12 weeks of IPSS, MFR, RUV than before treatment significantly improved (P < 0.05), and the observation group improved more significantly than in the control group (P < 0.05). Conclusion Tamsulosin treatment of detrusor instability combined Tolterodine is effective prostatic hyperplasia, should be widely applied.

[Key words] Benign prostatic hyperplasia; Detrusor instability; Tamsulosin; Tolterodine

前列腺增生（BPH）是老年男性常见疾病，据统计45岁男性出现前列腺症候群占23%，而60～85岁时则占78%。前列腺增生症的自然病史可分为临床前期和临床期，前者是有前列腺增生的病理改变，但未出现临床症状，进入临床期，随着病程进展，可出现一系列临床症状，但症状出现的早晚因人而异，与前列腺大小往往无明显关系，与前列腺增生的部位、劳累、炎症、性生活及刺激性食物以及其他泌尿系统疾病有关。逼尿肌不稳定是前列腺增生症的一个症状。资料显示40％~60％的前列腺增生（BPH）并膀胱出口梗阻患者存在逼尿肌不稳定所导致的不同程度尿频、尿急、夜尿或急迫性尿失禁等储尿期下尿路症状。相对于排尿期梗阻症状，比如尿线变细、排尿等待或排尿停顿等，储尿期下尿路症状对患者生活质量的影响更为严重。因此，药物治疗BPH膀胱出口梗阻应包含两方面内容：①有效解除排尿梗阻；②迅速而持续地改善储尿期下尿路症状[1]。本文就坦洛新联合托特罗定治疗逼尿肌不稳定前列腺增生的疗效进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院泌尿外科2009年2月~2010年2月收治的逼尿肌不稳定前列腺增生患者120例，均为男性，患者年龄44~73岁，平均（64.7±12.6）岁，其中前列腺增生程度Ⅱ度80例，Ⅲ度40例。入选患者根据入院先后顺序随机分为对照组及观察组各60例。对照组患者年龄44~71岁，平均（63.9±12.4）岁，病程（41.5±9.2）个月；其中前列腺增生程度Ⅱ度38例，Ⅲ度22例。治疗组患者年龄46~76岁，平均（65.6±11.2）岁，病程（42.5±8.1）个月；其中前列腺增生程度Ⅱ度40例，Ⅲ度20例。两组患者的年龄、前列腺增生程度等临床资料比较无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组60例患者给予坦洛新0.2 mg，每晚 1次，口服; 观察组患者给予坦洛新0.2 mg，每晚1次，口服；托特罗定2 mg，2次/d。连用12周。分别于治疗前、治疗后12周进行国际前列腺症状评分（IPSS）、最大尿流率（MFR）及膀胱残余尿量（RUV）测定，并评定不良反应。酒石酸托特罗定选择南京美瑞制药有限公司产品（国药准字 H20000602）；盐酸坦洛新缓释胶囊选择江苏恒瑞医药股份有限公司产品（国药准字H20050392）。治疗前停用任何影响排尿困难的药物如5α-还原酶抑制剂、性激素等。

1.3 观察指标

分别于治疗前、治疗后12周进行国际前列腺症状评分（IPSS）、最大尿流率（MFR）及膀胱残余尿量（RUV）测定。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS12.0统计学软件进行分析，统计学方法采用t检验及χ2检验，检验水准α=0.05，P < 0.05为有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗12周后的IPSS、MFR、RUV均较治疗前明显改善（P ＜ 0.05），且观察组较对照组改善更明显（P ＜ 0.05）。见表1、2、3。用药期间观察组出现恶心、呕吐2例，失眠2例，经对症处理均好转。对照组出现恶心、呕吐2例，1例出现头晕，对症治疗后逐渐好转，完成研究，未影响继续治疗。

3 讨论

前列腺增生是老年男性常见的泌尿系统疾病之一，近年来发病率逐年上升，药物在BPH的治疗中具有重要作用。目前临床上广泛应用的口服药物主要有5α-还原酶抑制剂和α-肾上腺素能受体阻滞剂，还有植物类药物。基础研究发现，膀胱出口梗阻逼尿肌不稳定可导致逼尿肌收缩的α-受体分布上调[2]。

α-受体阻滞剂能有效地松弛膀胱颈及前列腺平滑肌而不影响逼尿肌功能，因而可迅速解除BPH 梗阻症状[3-4]。坦洛新属肾上腺素α1受体亚型α 1A 的阻断剂，其对α1受体的亲和力较α2受体强 5 400~24 000倍。由于尿道、膀胱颈部及前列腺存在的α1受体主要为α 1A 受体，故对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌就具有高选择性阻断作用。坦洛新抑制尿道内压上升的能力是抑制血管舒张压上升能力的13倍， 可改善排尿障碍，可降低尿道内压曲线中的前列腺部压力，对节律性膀胱收缩和膀胱内压曲线则无影响[5-6]。通过改善尿道、膀胱颈及前列腺部位平滑肌功能而达到治疗目的，并非缩小增生腺体，故适用于轻、中度患者及未导致严重排尿障碍者，即治疗前列腺增生所致的异常排尿症状，如尿频、夜尿增多、排尿困难等。

近年来，膀胱出口梗阻造成的逼尿肌不稳定与M受体的关系受到重视。托特罗定是非选择性 M 受体阻滞剂，对逼尿肌选择作用最强、不良反应最小、可耐受性最好[7]。但M 受体阻滞剂降低膀胱逼尿肌收缩力的同时可能加重患者排尿困难，甚至出现急性尿潴留，所以临床应用时予以注意。吴宗林等[8]报道选择经临床确诊的未经治疗的良性前列腺增生患者 53例分成两组，25例患者单用坦索罗辛、28例服用坦索罗辛、托特罗定；结果显示53例患者均完成12周的治疗，认为坦索罗辛能迅速缓解BPH所引起的下尿路症状 ,而坦索罗辛联合托特罗定治疗可以更好地减轻BPH所导致的潴尿期症状 ,改善患者的生活质量。本研究中两组患者治疗12周后的IPSS、MFR、RUV均较治疗前明显改善（P ＜ 0.05），且观察组较对照组改善更明显（P ＜ 0.05）。因此，我们认为坦洛新联合托特罗定治疗逼尿肌不稳定前列腺增生疗效确切，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 房杰群，陈形，刘大乐，等. 坦索罗辛联合奥昔布宁治疗前列腺增生逼尿肌不稳定 33例[J]. 海南医学，2010，24（3）：258-259.

[2] 叶章群. 良性前列腺增生的诊断和治疗[J]. 中华老年医学杂志，2006， 25（5）：390-392.

[3] 吴喜英，何可可，李磊. 良性前列腺增生症3种药物治疗方案的成本-效果分析[J]. 中国现代药物应用，2009，2（2）：17-18.

[4] 吴阶平. 泌尿外科学[M]. 济南：山东科技出版社，2005：1143-1155.

[5] 张琼珍，李云祥，何林. 坦洛新联合托特罗定治疗逼尿肌不稳定前列腺增生的研究[J]. 医学理论与实践，2011，34（2）：135-140.

[6] 吴浚清，刘丽娜. 盐酸坦洛新缓释胶囊治疗良性前列腺增生疗效和作用机理的初步研究[J]. 医学创新研究，2008，5（18）：145-146.

[7] 商玉萍，段玉光，刘海鹏. 托特罗定合用坦索罗辛对实验性良性前列腺增生大鼠下尿路功能的影响[J]. 中国基层医药，2008，15（2）：212-214.

[8] 吴宗林，耿和. 托特罗定和坦索罗辛联合治疗良性前列腺增生[J]. 中华男科学杂志，2009，15（7）：639-641.

（收稿日期：2011-08-16）