盐酸坦洛新处方研究

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摘 要：盐酸坦洛新用于治疗前列腺增生所致的异常排尿症状，如尿频、夜尿增多、排尿困难等。由于本品是通过改善尿道、膀胱颈及前列腺部位平滑肌功能而达到治疗目的，并非缩小增生腺体，故适用于轻、中度患者及未导致严重排尿障碍者。通过以哈乐为参比制剂，研发盐酸坦洛新缓释胶囊处方，满足市场需求。

关键词：盐酸坦洛新；哈乐；处方

1 方法

照2010年版中国药典第二部附录XD第一法[1]，采用释放度测定法第二法的装置（加沉篮），考察市售品在不同溶出介质中的释放度。市售盐酸坦洛新缓释胶囊，规格：0.2mg，生产商：安斯泰来制药（中国）有限公司。

以pH1.2的盐酸溶液（2g氯化钠，5.7mL盐酸，加水至1000mL，调节pH1.2）500mL，转速100转每分钟，经2小时，迅速将杯中溶液置换成同温度的不同pH的磷酸盐缓冲液500mL为溶剂，分别于3h、4h、5h、6h取液，不同pH的磷酸盐缓冲溶液分别为pH6.8磷酸盐缓冲液、pH5.5的磷酸盐缓冲液、pH5.0的缓冲溶液[2]，测定市售品在不同溶出介质中的释放度，结果如下：

由试验可知，市售品在pH1.2的盐酸溶液中释放20%左右，在pH7.2磷酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液中释放度良好；在pH5.5及pH5.0中均释放较少。因此，市售制剂的释放度受pH影响较为严重，是一种肠溶缓释胶囊。

2 处方筛选的过程

根据原料药考察和市售盐酸坦洛新缓释胶囊考察结果，对本品高分子聚合物的比例及增重进行筛选，以释放度作为选择依据。

处方一：Eudragit NE100：Eudragit L100-55=18：1（增重24%）

（1）称取处方量的盐酸坦洛新，加入200mL蒸馏水中，搅拌至药物溶解。（2）称取处方量的Eudragit NE100放入1000mL的烧杯中，在不断搅拌此下；加入处方量的滑石粉。（3）称取处方量的Eudragit L100-55，用等量的蒸馏水稀释，然后在搅拌下，加入处方量的檬酸三乙酯，将溶液倒入（2）溶液中，混合均匀后加入（1）溶液搅拌均匀后备用[2]。

经考察自制品释放度，前2h在pH1.2的盐酸溶液，后4h在pH7.2的磷酸盐缓冲液。此处方制得的胶囊释放度与市售的盐酸坦洛新缓释胶囊相比释放较快。因此考虑增加Eudragit NE100的比例来控制3h和4h药物的释放。

处方二：Eudragit NE100：Eudragit L100-55=8：1（增重24%），在处方一的基础上改变Eudragit NE100，为180g。考察该自制品释放度，溶出介质：pH7.2的磷酸盐缓冲液。结果：此处方得到的胶囊的释放度在2h和3h释放较市售偏快，但4h、5h和6h较市售偏慢，出现释放不完全的情况。考虑减少Eudragit NE100的比例来增加药物在4h、5h和6h药物的释放，同时稍微调整高分子聚合物的比例。

处方三：Eudragit NE100：Eudragit L100-55=11：1（增重24%），在处方一的基础上改变Eudragit NE100，为251g。考察该自制品释放度，溶出介质：在pH7.2的磷酸盐缓冲液。此处方得到的释放度曲线与市售相似。经过计算，得到二者的释放度相似因子f2=57。经测定自制处方三样品在7.2介质中的结果同市售相似，故继续测定其他介质，具体如下溶出介质1：pH6.8的磷酸盐缓冲液，出介质2：pH5.5的磷酸盐缓冲液，溶出介质3：pH5.0的磷酸盐缓冲液。

由试验可知，自制品与市售品在pH6.8中的溶出曲线相似因子f2=55，在pH5.5中的溶出曲线相似因子f2=79，在pH5.0磷酸盐缓冲溶液中的溶出曲线相似因子f2=62。

3 结束语

综上所述，自制品与市售品在不同溶出介质中的溶出曲线良好，且基本相似，所以选择处方三作为最终处方。

参考文献

[1]中国药典[M].2010.

[2]普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则[S].

[3]Eudragit 药用丙烯酸树脂产品介绍[Z].