利培酮联用氟伏沙明治疗Ⅱ型精神分裂症的效果观察

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[摘要] 目的 评价利培酮联合氟伏沙明治疗Ⅱ型精神分裂症的效果。 方法 选择2011年8月～2013年12月入住江西省宜春市第三人民医院的Ⅱ型精神分裂症患者90例，随机分为研究组和对照组各45例，研究组采用利培酮联用氟伏沙明治疗，对照组单用利培酮治疗，于治疗前及治疗4、8、12周末采用阳性与阴性症状量表（PANSS）、临床疗效总评量表、日常生活能力评定量表评定疗效，采用副反应量表（TESS）在治疗后4、8、12周末评定不良反应。 结果 治疗第8周末起，两组PANSS总分及各因子分均较治疗前明显下降（P

[关键词] 利培酮；氟伏沙明；Ⅱ型精神分裂症

[中图分类号] R971+.41 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（b）-0058-03

英国精神病学家Crow（1980）将精神分裂症分为Ⅰ型和Ⅱ型[1]。Ⅱ型精神分裂症以情感淡漠、言语贫乏等阴性症状为特征，生物学基础有脑细胞丧失退化（额叶萎缩），多巴胺功能没有特别变化，对传统抗精神病药物反应差、预后差，伴有认知功能改变，是导致精神残疾的主要原因。本课题采用利培酮联用氟伏沙明与单用利培酮治疗Ⅱ型精神分裂症进行对照研究，旨在了解利培酮联用氟伏沙明对Ⅱ型精神分裂症的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

Ⅱ型精神分裂症入组标准：①符合中国精神障碍诊断与分类标准第3版[2]（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准；②阳性与阴性症状量表[3]（PANSS）中阴性症状因子分≥30；③有两个或更多的阴性症状群，无突出的阳性症状群；④排除脑器质性及其他躯体疾病，药物过敏，酒精和药物滥用者。将本院2011年8月～2013年12月符合Ⅱ型精神分裂症诊断标准的住院患者90例随机分为研究组与对照组，每组45例。研究组中男性29例，女性16例，年龄25～64岁，平均（34.88±9.29）岁，病程3～13年，平均（9.25±4.92）年；对照组中男性27例，女性18例，年龄22～58岁，平均（32.90±9.55）岁，病程2～15年，平均（9.28±4.86）年；两组患者的性别、年龄、病程等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 用药方法

用药前患者先停药1周，作为清洗期。研究组采用利培酮联用氟伏沙明治疗，对照组单用利培酮治疗。两组利培酮（商品名维思通，批号130225369，西安杨森股份有限公司）起始剂量均为0.5 mg/d，每3天增加0.5 mg/d，研究组最大剂量为5 mg/d，对照组最大剂量为6 mg/d；研究组氟伏沙明（商品名瑞必乐，批号140402，丽珠集团丽珠制药厂）起始剂量为50 mg/d，3～5 d增加25 mg/d，最大剂量≤200 mg/d。两组疗程均为12周。

1.3 PANSS评定精神病理

治疗前及治疗后第4、8、12周末各评定1次PANSS[3-4]。实验室检查包括：血糖、血脂、心肌酶谱、心电图、血尿常规、肾功能、肝功能等，于治疗前和治疗第4周末分别查1次。在第8周评定疗效，PANSS减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/（治疗前评分-30）×100%，PANSS总分减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，

1.4 日常生活能力评定

住院患者日常生活能力量表共14个项目评定[5]，分1～4级评定，1分为完全可以自己做，2分为有些困难，3分为需要帮助，4分为根本没办法做。评定结果可按总分、分量表分和单项分进行分析。总分16分，有不同程度的功能下降。凡有2项或2项以上≥3分，或总分≥22分，为功能有明显下降。量表在治疗前及治疗后第4、8、12周末各评定1次。

1.5 不良反应观察

副反应量表（TESS）[3]仅在治疗后第4、12周末评定，并同时检查血、尿常规，肝、肾功能，血糖、血脂、心肌酶谱及心电图等。

1.6 统计学方法

应用Excel统计软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P

2 结果

2.1 两组脱落病例分析

两组共90例参与本研究，研究组完成43例，对照组完成42例，共实际完成85例，完成率为94.44%；脱落5例，脱落率为5.56%，其中，研究组1例因纳差、排尿困难、头晕于治疗第15天退出（停药观察），另1例因出现障碍、乏力于治疗第35天要求换药而退出，脱落率为4.44%；对照组1例因静坐不能于治疗第28天退出，1例因心电图示ST-T改变于第30天换药，1例因月经延迟于第40天换用其他药，脱落率为6.67%。

2.2 两组治疗前后PANSS评分的比较

两组治疗到第8周末开始，PANSS总分及各因子分（一般精神病理分值略）与治疗前比较，均明显下降，差异有统计学意义（P

2.3 治疗12周后两组临床疗效的比较

研究组治愈率为67.44%，总有效率为83.72%；对照组治愈率47.61%，总有效率为80.95%。研究组治愈率显著高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）（表2）。

2.4 治疗后两组日常生活能力评分的比较

研究组日常生活能力总分低于对照组，差异有统计学意义（P

2.5 两组药物不良反应的比较

两组不良反应发生率均较低，主要存在锥体外系反应、嗜睡、心动过速等，且程度较轻，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

3 讨论

精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神疾病，病程多迁延，占我国住院精神病人数的50%左右，慢性精神病院患者的60%左右[6]，给家庭和社会带来了沉重的负担。一般对精神分裂症的研究着重在疗效方面，并且多以传统分型（如偏执型、青春型、紧张型和未定型）加以随访[7-10]。随着社会的发展，公众对心理健康的要求日益提高，以最佳的状态回归社会也就成为治疗精神分裂症的最终治疗目标。Ⅱ型精神分裂症患者存在许多功能，包括独立的生活技能，社会交往，就业/学习成绩和成就等。研究认为[11-12]，精神分裂症的阴性症状可能与5-羟色胺（5-HT）功能不足有关，非典型抗精神病药利培酮等治疗精神分裂症阴性症状已得到大家的公认[13]，有文献报道[14-15]，认为此类药物联合抗抑郁药可进一步提高精神分裂症阴性症状的疗效且不增加副反应。

马来酸氟伏沙明是一种新型抗抑郁药，为5-HT再摄取抑制剂，具有起效快、副作用小、服药依从性好等特点。本课题结果显示，两组患者治疗到第8周后，PANSS总分及各因子分才较治疗前有显著下降，说明以阴性症状为主的精神分裂症对抗精神病药的治疗反应较慢。治疗到12周末，研究组阴性因子分较对照组下降更显著，且研究组治愈率显著高于对照组，与相关研究结果相似，提示抗精神病药合并氟伏沙明能更好地改善精神分裂症的阴性症状，这可能与氟伏沙明能升高突触间隙5-HT浓度有关。两组均有嗜睡、心动过速等轻度不良反应。

总之，利培酮联用氟伏沙明治疗Ⅱ型精神分裂症效果显著，优于单用利培酮治疗，安全性高。

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（收稿日期：2014-09-29 本文编辑：郭静娟）