病毒感染临床特征及青花颗粒疗效观察
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［摘要］目的：总结成人7型腺病毒感染的临床特点和发展规律，观察复方青花颗粒治疗腺病毒感染的临床疗效。方法：选择确诊的成人7型腺病毒感染175例，总结分析其临床特点；将符合纳入标准的139例随机分为复方青花颗粒组、连花清瘟颗粒组和感冒清热颗粒组，比较3组退热时间及治疗24h后的体温。结果：患者常见症状体征依次为咳嗽、咽干咽痛、咳痰、咽部淋巴滤泡增生、扁桃体增大、乏力、鼻塞流涕、肌肉酸痛、腹泻及头痛头晕；外周血白细胞计数升高占20．6％，单核细胞比例升高占55．3％，肝功能异常占9．7％，影像学检查提示肺炎15例（8．6％）。治疗24h后复方青花颗粒组和连花清瘟颗粒组体温非常显著低于感冒清热颗粒组（P＜0．01），退热时间显著短于感冒清热颗粒组（P＜0．05）。结论：此次7型腺病毒传染性强，但症状较轻，主要表现为咳嗽、咳痰、咽痛等。复方青花颗粒与连花清瘟颗粒辅助治疗腺病毒感染疗效相近，均优于感冒清热颗粒，在腺病毒疫情暴发流行时可作为早期治疗的选择药物之一。
［关键词］7型腺病毒；流行病学；复方青花颗粒
成人B组7型腺病毒感染主要于冬季流行，传染性强，好发于儿童及人口密集居住区域，可通过飞沫和接触传染，感染者主要以呼吸系统症状起病，如咳嗽、咳痰、咽痛等，可伴消化系统症状以及乏力、肌肉酸痛等其他症状。据世界卫生组织（WHO）统计，腺病毒感染病例中约1／5属于7型腺病毒感染。对于腺病毒感染，目前尚无疗效确切的抗病毒药物。近期，我们总结分析了2015年1—2月某地发生的成人7型腺病毒感染疫情的临床特点及发病规律，以期对疾病的早期诊断及疫情控制提供参考；同时观察中成药复方青花颗粒对腺病毒感染的治疗效果，以期为优化腺病毒感染治疗提供更好的方案。现报告如下。
1对象和方法
1．1对象
本次疫情共确诊7型腺病毒感染175例，均为男性；年龄16～24岁，平均18．9岁。流行病学调查显示，患者均有同宿舍就寝或同餐厅就餐等密切接触史，并符合2013年《腺病毒感染诊疗指南》［1］的诊断标准。排除合并其他细菌、病毒、支原体、衣原体等感染病例；伴有严重的心、肺、肝、肾及免疫系统功能异常者；同时服用其他抗病毒药物或中药制剂者；依从性差者。根据以上诊断标准和排除标准，关于疗效对比的研究共纳入139例，患者均签署知情同意书。分为复方青花颗粒组66例、连花清瘟颗粒组43例和感冒清热颗粒组30例，3组年龄、入院体温及白细胞计数等均差异不显著（P＞0．05），具有可比性。
1．2方法
1．2．1B组腺病毒7型核酸检测采集患者咽拭子，采用聚合酶链式反应进行腺病毒核酸检测和（或）采用ELISA进行特异性血清IgM抗体检测，确诊腺病毒B组7型感染（由军事医学科学院流行病与病原微生物研究所完成）。1．2．2治疗方法3组均给予利巴韦林600mg，静脉滴注，每12h1次。在此基础上，复方青花颗粒组给予复方青花颗粒6g，冲服，每天3次；连花清瘟颗粒组给予连花清瘟颗粒6g，冲服，每天3次；感冒清热颗粒组给予感冒清热颗粒12g，冲服，每天2次。疗程3～5天。
1．3观察指标及临床数据收集
对入组病例进行流行病学调查，患者入院后动态监测并记录其临床症状、体征、实验室检查及影像学检查结果；比较服药后24h的体温和退热时间。退热定义为体温≤37．3℃，持续24h或以上。1．4统计学处理采用SPSS22．0软件进行统计学处理，计量资料且正态分布的数据采用方差分析，偏态分布数据采用非参数检验统计，以P＜0．05为差异显著。
2结果
2．17型腺病毒感染临床特点
（1）症状体征：患者大多以呼吸道症状起病并伴有不同程度发热。常见症状体征依次为咳嗽、咽干咽痛、咳痰、咽部淋巴滤泡增生、扁桃体增大、乏力、鼻塞流涕、肌肉酸痛、腹泻及头痛头晕。见表1。（2）实验室检查：白细胞计数（2．1～19．4）×109／L，其中升高36例（20．6％）、降低13例（7．4％）；中性粒细胞计数（5．60±3．11）×109／L，其中，中性粒细胞比例升高90例（51．4％）、降低39例（22．3％）；淋巴细胞计数（1．92±0．97）×109／L，其中，淋巴细胞比例升高10例（5．7％）、降低57例（32．6％）；单核细胞绝对值（0．76±0．32）×109／L，其中，单核细胞比例升高96例（55．3％）；肝功能异常17例（9．7％），AST最高值240U／L。（3）影像学检查：肺部异常：15例（8．6％），表现为肺纹理模糊、增多、增粗等炎性改变。
2．23组退热效果比较
Kruskal－Wallis检验结果显示，治疗24h后复方青花颗粒组和连花清瘟颗粒组体温非常显著低于感冒清热颗粒组（P＜0．01）；复方青花颗粒组与连花清瘟颗粒组退热时间均显著短于感冒清热颗粒组（P＜0．05）。见表2。
2．3不良反应发生情况
3组均有个别病例出现消化道不良反应，表现为恶心、腹部不适等，3组间差异不显著（P＞0．05），考虑为静脉注射利巴韦林引起的不良反应［2］，症状均自行缓解消失，本组病例均治愈出院。
3讨论
腺病毒可引起人体多系统、多器官感染，如呼吸系统、消化系统、泌尿系统等。截至目前，已发现67种腺病毒血清型，分为A～G7组。其中B组分为B1和B2两个亚群。B2亚群一般易导致泌尿系统感染和免疫力低下人群的机会性感染［3］。人7型腺病毒属于B1亚群，易引起急性呼吸道症状、咽结膜热、肺炎以及中枢神经系统症状。该型病毒感染容易在人口密集区域暴发流行，尤其在幼儿园、学校以及军营中更容易发生，儿童感染率高且腺病毒性肺炎发生率高，但随着年龄增长，免疫力逐渐提高，成人感染率远低于儿童，且症状较儿童轻。B组7型腺病毒引起的地区性暴发近年来被多次报道［4－7］，多以发热、咳嗽、咽痛症状为主。本次疫情感染者以呼吸系统症状起病伴有不同程度发热。呼吸系统症状中以咳嗽、咳痰、咽干咽痛、咽部淋巴滤泡增生、扁桃体增大为主，且有15例（8．6％）检出X线胸片异常，提示肺纹理模糊、增多、增粗等变化；少数伴乏力、肌肉酸痛等全身症状，10．3％的患者伴腹泻等消化道症状。实验室检查中，55．3％的患者出现单核细胞比例升高，9．7％的患者出现肝功能异常（AST最高值达240U／L）。提示，青壮年B组7型腺病毒主要引起呼吸系统疾病，大部分为发热、咽部不适等上呼吸道感染症状，少数病例发展为腺病毒性肺炎，需引起重视；少部分病例出现肝损伤，引起肝酶水平升高。对于幼儿、有基础疾病或免疫力低下等人群须警惕发生重症肺炎。此次某地7型腺病毒感染暴发疫情发生于1月份和2月份。患者多在同宿舍居住或同餐厅就餐。人员集中、集体生活、气候不适应、早期诊断延误等因素是导致疫情迅速播散的主要原因。提示，寒冬季节，如果人口密集居住区域短期内集中出现发热、咽部不适、咳嗽、扁桃体增大、咽部滤泡增生等病例，要警惕腺病毒疫情的可能。早期识别、及时送检、及时报告、早期隔离和治疗对于控制疫情蔓延、降低重症病例发生率至关重要。目前，对腺病毒缺乏特异性强、疗效确切的抗病毒药物。复方青花颗粒是第302医院自主研发的中成药，主要由大青叶、金银花、薄荷、甘草4味药材组成，是国内首个预防甲型H1N1流感的中药颗粒制剂，在缓解H1N1甲型流感临床症状中发挥了一定作用［9］。连花清瘟药物在治疗病毒性感冒，如流感病毒、呼吸道合胞病毒［10－12］等疗效确切，对腺病毒也有一定抑制作用，同时是《腺病毒感染指南》的推荐药物［1，13］。本研究中，我们以利巴韦林为基础治疗，将连花清瘟颗粒和感冒清热颗粒作为对照，观察复方青花颗粒对7型腺病毒感染的疗效。结果显示，治疗24h后复方青花颗粒组和连花清瘟颗粒组体温非常显著低于感冒清热颗粒组，退热时间均显著短于感冒清热颗粒组；3组均未发生明显不良反应。提示，复方青花颗粒与连花清瘟颗粒辅助治疗B组7型腺病毒感染疗效相近，优于感冒清热颗粒，在腺病毒疫情暴发流行时可作为早期治疗的选择药物之一。
作者：刘贝贝 陈威巍 赵敏