经电子支气管镜下冷冻联合化疗治疗晚期中央型肺癌的疗效观察

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【摘要】 目的：应用电子支气管镜下冷冻治疗联合化疗对晚期中央型肺癌的疗效分析。方法：选取24例晚期中央型肺癌为治疗组，随机设置24例晚期中央型肺癌（拒绝行电子支气管镜介入冷冻治疗）为对照组，给予标准化疗方案。治疗组采用OLYMPS BF-260电子支气管镜冷冻介入治疗联合（多西他赛+卡铂）方案全身静脉化疗。对照组采用单纯（多西他赛+卡铂）方案全身静脉化疗。结果：治疗组24例患者中，完全缓解（CR）8例，部分缓解（PR）12例，稳定（SD）2例，疾病进展（PD）2例，有效率（CR+PR）为83.3%；对照组24例患者中，CR2例，PR11例，SD7例，PD4例，有效率为54.2%。两组有效率比较差异有统计学意义（P

【关键词】 肺肿瘤； 冷冻； 化疗； 电子支气管镜

中图分类号 R734.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）30-0021-03

【Abstract】 Objective：To observe the treatment efficiency of the patients with advanced stage central type lung cancer by using electronic bronchoscope cryotherapy， combined with chemotherapy.Method：24 patients with advanced stage central type lung cancer were selected the treatment group， 24 patients with advanced stage central type lung cancer were randomly selected of the control group（refused to row electronic bronchoscope in cryotherapy），who were gived the standard chemotherapy regimens.The treatment group was treated with OLYMPS BF-260 electronic bronchoscopic cryotherapy and combined intravenous chemotherapy with the Docetaxel + Carboplatin， while the control group with intravenous chemotherapy with the Docetaxel + Carboplatin.Result：In the treatment group ，complete remission（CR） was 8 cases， partial remission（PR） was 12 cases， stable disease（SD） was 2 cases，progresive disease（PD） was 2 cases.In the control group ，CR was 2 cases，PR was 11 cases，SD was 8 cases，PD was 4 cases.The effective rate（CR+PR） of treatment group was significantly higher than that of the control group（83.3% vs 54.2%，P

【Key words】 Lung neoplasm； Cryotherapy； Chemotherapy； Electronic bronchoscopic bronchoscopy

First-author’s address：The Third Hospital Affiliated to Qiqihar Medical School，Qiqihar 161000，China

doi：10.14033/ki.cfmr.2015.30.010

目前，肺癌在全球已成为发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。85%的肺癌患者就诊时已处于肺癌晚期，晚期肺癌患者由于主气道肿瘤阻塞可引起呼吸困难、咯血，甚至导致死亡。近年来，随着电子支气管冷冻在治疗肺癌方面的进展，经支气管镜下冷冻治疗已经成为晚期肺癌治疗的有效方法。选取笔者所在医院2012年2月-2013年10月行经电子支气管镜下冷冻和全身静脉化疗治疗晚期中央型肺癌的患者，观察经电子支镜冷冻治疗联合化疗对中央型肺癌患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

治疗组24例晚期中央型肺癌，均经电子支镜检查和病理确诊。随机设置24例晚期中央型肺癌（拒绝行电子支气管镜介入冷冻治疗）为对照组，给予标准化疗方案。治疗组：男18例，女6例；年龄51～73岁，平均61岁；TNM分期：ⅢB期16例、Ⅳ期8例；鳞癌18例，腺癌6例；治疗组：侵犯气道部位：左上叶支气管3例、右上叶支气管3例、右下叶支气管8例、左下叶支气管4例，主支气管6例；对照组：侵犯气道部位：左上叶支气管5例、右上叶支气管8例、右下叶支气管4例、左下叶支气管5例，主支气管2例；男16例，女8例；年龄49～74岁，平均58岁；TNM分期：ⅢB期14例、Ⅳ期10例；鳞癌15例，腺癌9例。按肿瘤侵犯管腔狭窄程度分轻、中、重度狭窄（狭窄度超过2/3为重度狭窄，1/3～2/3为中度狭窄，1/3以下为轻度狭窄）。其中治疗组16例患者为中、重度狭窄，8例为轻度狭窄。对照组13例患者中、重度狭窄，11例为轻度狭窄。治疗前两组患者KPS评分（体力状况）60～80分。两组肺癌患者的年龄、性别、病理类型等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组：治疗前给予患者行血常规、血型、出凝血时间、心电图、血气分析、支气管镜及胸部CT检查，了解支气管腔内病变的程度和范围，患者均签署知情同意。行支气管镜冷冻治疗前禁食禁饮4～6 h，给予芬太尼注射液2 ml（0.1 mg）肌注基础麻醉，利多卡因凝胶局部麻醉。采用OLYMPS BF-260电子支气管镜和冷冻治疗仪、冷冻探头（北京库兰医疗设备有限公司）。冷源为液态CO2。按常规电子支气管镜检查操作，冷冻治疗时，常规支气管镜插入到达病灶处，吸净表面分泌物，冷冻探头用75%酒精消毒后经支气管镜活检孔道（确保冷冻探头金属末端距离支气管镜>5 mm），冷冻探头的金属末端置于肿瘤中心约1～2 cm，可采用探针顶端垂直作用组织或呈切线方向，或直接作用肿瘤的内部，以便产生最大的周围冷冻效果。踏动踏板开始启动探头，15～30 s后在探针顶端形成一个冰球。冷冻后组织发白并有少量渗血，关闭冷冻开关，固定探头约15～30 s，待其自行融解。一般每个病灶可反复冻融3～5次，对于较大的病灶，可设定几个冷冻点，直至病灶的可见部分完全被冷冻。根据肿瘤组织脆性和坏死情况，采取冻切方法，将在冷冻探头置于肿瘤组织切线方向，踏动踏板开始冷冻约10 s，探头周围形成结晶后，用力牵拉探头，将冷冻的肿瘤组织从瘤体上撕脱下来。可重复上述操作，将气道内肿瘤组织清理干净。冷冻治疗结束后吸除管内分泌物、渗血。如果在冻切过程中出血，可应用蛇毒血凝酶注射液1 ml局部滴入。冷冻结束3周后判定疗效。如冷冻效果不佳可再次进行冷冻治疗，治疗组患者平均治疗约2～3次。根据病情进行化疗，4周后再次复查电子支气管镜评估疗效。化疗方案为方案：（多西他赛+卡铂）方案，多西他赛75 mg/m2，静脉滴注，d1；卡铂400 mg/m2，静脉滴注，d2；每21天为一个化疗周期，常规化疗4～6周期。对症处理化疗的不良反应。对照组全身静脉化疗方案同治疗组。

1.3 疗效评定标准

临床疗效判定标准根据患者治疗后的主要症状缓解情况、胸部CT检查前后对比、支气管镜复查观察气道狭窄改善情况为疗效判断依据。疗效指标按照WHO标准，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），CR+PR为有效[1]。评价标准：显效：治疗1～3 次后咳嗽、呼吸困难、咯血、胸痛明显减轻， 腔内病灶完全清除，腔内粘膜恢复。部分缓解：内镜下肿块缩小，狭窄管腔再通>50%，少量瘢痕。稳定：狭窄再通

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。无疾病进展时间（PFS）应用Kaplan-Meierf 法计算和Logrank检验进行两两比较，P

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果

治疗组24例患者，完全缓解（CR）8例，部分缓解（PR）12例，稳定（SD）2例，疾病进展（PD）2例，有效率（CR+PR）83.3%；对照组24例患者，CR 2例，PR 11例，SD 7例，PD 4例，有效率54.2%。差异有统计学意义（字2=4.75，P

两组治疗后随访1年，治疗组和对照组的无疾病进展时间分别为183 d（95%可信区间94～270 d）和92 d（95%可信区间36～161 d），差异有统计学意义（P

2.2 并发症与不良反应

治疗组：24例患者均能耐受支气管镜检查，无气道穿孔、大出血等并发症，4例患者出现少量出血，占16.6%，3例出现低氧血症，占8%，局部止血，吸氧后缓解。术后无气道瘢痕狭窄或气道软骨软化。对照组仅给予行化疗治疗，无支气管镜检查的并发症及不良反应。

3 讨论

随着内窥镜介入治疗技术日臻成熟和在我国的广泛应用，经电子支气管镜冷冻治疗应用在肿瘤组织引起气道狭窄。经支气管镜冷冻治疗的优势在于其疗效确切，较快缓解气道狭窄症状，出血、管壁撕脱伤等并发症较少，气道内因高浓度吸氧引起燃烧并发症不易发生。另外支气管镜下冷冻治疗能增加肿瘤组织对放、化疗的敏感性等特点，使经电子支气管镜下冷冻治疗及联合化疗治疗晚期肺癌提供了有效的治疗方法[2]。

用低温冷冻治疗肿瘤始于上世纪60年代，经支气管镜对气道肿瘤的冷冻治疗于1968年GAGE首先报道[3]。应用冷冻-消融-冷冻循环，细胞内外同时结晶，由于冰晶的研磨作用，造成细胞内细胞器的严重损伤，导致细胞崩解死亡，直接杀伤局部细胞[4]。冷冻对肿瘤组织所造成的损伤可以发生多层次[5]。冷冻对肿瘤组织造成损伤的主要机制为冷冻区域内细胞结构遭到破坏；冷冻区域内血管血栓形成而导致组织缺血和梗死，同时冷冻具有延迟效应。冷冻还可引起局部组织炎症反应，增加免疫作用，产生特异性抗体，达到排斥肿瘤和特异免疫效果，并且冷冻治疗对放、化疗具有增敏效应。在冷冻治疗后，进行化疗会更有效。这对控制肿瘤生长，延长患者生存时间具有积极的作用。本组资料显示经电子支气管镜冷冻治疗联合化疗治疗晚期中央型肺癌，治疗组24例肺癌，完全缓解（CR）8例，部分缓解（PR）12例，稳定（SD）2例，疾病进展（PD）1例，有效率（CR+PR）83.3%。对照组有效率为54.2%，差异有统计学意义（P

本组病例经冷冻治疗后患者临床症状均有不同程度的改善。其中，呼吸困难改善为88.9%，咳嗽症状改善77.3%，咯血症状改善94.1%，发热症状改善72.7%。经电子支气管镜冷冻治疗配合化疗治疗，可以较长期控制肿瘤继续生长，迅速缓解气道梗阻症状，因此冷冻治疗联合全身化疗治疗是控制肿瘤进展有效方案。因此认为，经电子支气管镜冷冻治疗联合化疗为晚期气道阻塞的治疗提供了一种有效的方法[6]。与激光和电凝相比，冷冻具有费用低，疗效确切、创伤小、出血少、并发症少，易防护，不易发生管壁穿孔和腔内燃烧的危险。就恶性肿瘤而言，支气管镜下冷冻治疗联合化疗可以改善症状，提高生活质量，提高无疾病进展期，但对远期生存率的影响还有待进一步观察、随访。

综上所述，经电子支气管镜下冷冻治疗以联合化疗治疗晚期肺癌患者能够有效缓解临床症状，提高生存时间。

参考文献

[1] Bertoletti L，Elleuch R，Kaczmarek D，et al.Bronchosco piccr yotherapy treatment of iso lated endo luminal ty pical carc-inoid tumor[J].Chest，2006，130（5）：1405-1411.

[2]陈玲玲，柯明耀，姜燕.支气管镜介导冷冻治疗中央型支气管肺癌[J].医学信息，2008，21（11）：2064-2065.

[3]柳涛，蔡柏蔷.支气管镜临床应用的新进展[J].国外医学・呼吸系统分册，2005，25（10）：790-793.

[4] Lee J H，Park S S，Lee D H，et al.Endobronchial tuberculosis. Clinical and bronchoscopic features in 121 cases[J].Chest，1992，102（4）：990-994.

[5] Hanai A，Yang W L，Ravikumar T S，et al.Induction of apoptosis inhuman colon carcinoma cells HT29 by sublethal cryo-injury：mediation by cytochrome release[J].Int J Cancer，2001，93（4）：526-533.

[6]白冲，李强，徐浩，等.经纤维支气管镜氩离子凝固治疗气道狭窄[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26（7）：424.

（收稿日期：2015-06-01） （编辑：金燕）