2型糖尿病肾病与血清胆红素水平相关性的研究

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摘要：目的 探讨血清胆红素水平与2型糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）之间的关系。方法 收集我院收治的132例2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的临床资料，根据检测结果分为DKD组和非DKD组，比较两组之间血清胆红素水平的差异。结果 两组之间在性别、年龄、病程、BMI指数和血压方面无显著性差异；生化指标方面，两组在高密度脂蛋白（HDL-C）水平无显著性差异，在甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆红素和直接胆红素水平有显著性差异。Logistic分析结果表明总胆红素是DKD的保护因素，HbA1c是DKD的危险因素。结论 体内总胆红素水平与糖尿病肾病的发生发展关系密切，可以作为指标在临床诊治过程中应用。

关键词：2型糖尿病肾病；血清胆红素；生化指标

随着我国社会经济的发展、生活方式的改变及人口老龄化迅速升高，糖尿病成为继心脑血管疾病、肿瘤之后严重危害人群健康的慢性非传染性疾病。糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病常见的微血管并发症之一，是导致终末期肾衰竭的重要原因[1]。DKD的发病原因和机制与机体氧化应激关系密切[2]。作为重要的内源性抗氧化剂，在维持体内氧化与抗氧化的平衡机制方面起到了重要作用，相关研究表明胆红素水平升高能够降低DKD的发生[3]。因此，本文针对DN与胆红素水平的关系进行研究。

1资料与方法

1.1一般资料 选择2013年06月～2015年12月在我院内分泌科就诊的2型糖尿病患者132例，其中男性62例，女性60例，年龄在41～76岁。研究对象均符合1999年世界卫生组织（WHO）2型糖尿病的诊断标准。研究对象均有明确的糖尿病病史，排除糖尿病急性并发症如糖尿病酮症酸中毒及近期服用任何抗氧化药物，严重缺氧及应激状态（如心脑血管事件、创伤、手术）；急慢性感染；伴有其他各种原发、继发性肾脏疾病。当尿白蛋白排泄率≥20μg/min或尿白蛋白/肌酐 ≥37mg/g诊断为糖尿病肾病。根据检查结果，DKD组56例，非DKD组76例。

1.2研究方法 记录患者性别、年龄、身高、体重和病程等相关基础资料，计算体重指数（BMI）。患者晚餐后禁食8～14 h，检查前24h禁饮酒、禁高脂膳食，次日采取肘静脉不抗凝血3ml及EDTAK2抗凝血2ml。采用HITACHI 7600全自动生化分析仪检测血清总胆红素（total bilirubin， TB）、直接胆红素（direct bilirubin， DB），同时检测甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C），试剂均为日本和光纯药工业株式会社生产；采用HA-8180全自动糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.3统计学处理 实验数据使用SPSS 20.0软件进行统计学分析，数据采用均数±标准差表示。组间比较采用单因素方差分析或？字2检验，多因素分析采用非条件Logistic逐步回归法。以P

2 结果

一般资料方面，DKD组56例，其中男性30例，女性26例，平均年龄为（57.52±4.18）岁，糖尿病平均病程为（11.85±3.10）年。非DKD组76例，其中男性35例，女性41例，平均年龄为（55.17±5.46）岁，糖尿病平均病程为（9.87±4.75）年。两组在性别、年龄、病程、BMI指数和血压方面均无统计学意义。生化指标方面，血脂方面，DKD组TG、LDL-C水平显著高于非DKD组，两组HDL-C水平无显著性差异；DKD组HbA1c显著高于非DKD组。DKD组TB和DB水平显著低于非DKD组，见表1。

以是否存在DKD为应变量，将相关危险因素作为自变量，Logistic回归分析结果显示HbA1c为DKD的危险因素（OR=1.11，95%CI：1.05～1.24），TB为DKD的保护因素（OR=0.79，95%CI：0.58～0.97）。

3 讨论

胆红素主要以胆红素-白蛋白复合体在人体中存在，在肝脏中一部分在葡萄糖酸化的作用下转化为直接胆红素，另一部分直接转化为间接胆红素。胆红素在氢键的作用下，能够有效的捕获和清除氧自由基，抑制低密度脂蛋白的氧化[4]。相关研究发现，不同形式的胆红素均能够清楚体内的过氧化自由基，阻止脂质过氧化[5]。目前胆红素水平与糖尿病肾病进展的相关机制尚不清楚，其中最可能的解释是胆红素水平抑制氧化应激的水平，从而抑制或延缓糖尿病肾病的发生和发展[6]。研究报道，糖尿病微血管并发症的发生和发展与氧化应激密切相关，Fujii等人的研究表明高胆红素血症和对胆绿素的管理能够通过抑制db/db小鼠体内氧化应激的水平，防止其糖尿病肾病的发生[7]。

本研究结果表明，DKD组中总胆红素水平显著低于非DR组，Logistic回归分析发现总胆红素水平对DKD具有保护性作用，这些结果与国内外相关的研究结果基本一致[8，9]，可能的原因主要是由于体内胆红素水平降低，抗氧化能力下降，导致体内自由基和脂质过氧化水平升高，引起肾小球基底膜的通透性增加和肾小管上皮细胞活化，肾脏纤维化形成，最终导致肾功能恶化。研究结果提示我们在日常临床检验中，胆红素水平可以作为指标在临床诊治过程中应用。

参考文献：

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