注射用斑蝥酸钠不良反应分析

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【摘要】 目的：分析注射用斑蝥酸钠的不良反应，为临床抗肿瘤辅助治疗中的合理用药提供参考。方法：检索CNKI和万方数据库，纳入注射用斑蝥酸钠不良反应的报道进行综合分析。结果：纳入6篇文献，共涉及30例患者，均为静脉用药，在用药过程中发生不良反应，其中1例发生喉头水肿，3例为全身反应，其余均为不同程度的静脉炎，经积极治疗均逐步缓解。结论：注射用斑蝥酸钠发生静脉炎较为常见，临床应用应注意选用合适的溶媒，控制输液速度，推荐使用中药不良反应报告建议规范进行不良反应的报告。

【关键词】 斑蝥酸钠； 不良反应； 系统评价

中图分类号 R730.52 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）24-0149-03

随着中医药的现代化发展，不少抗肿瘤中成药相继应用于临床，包括多类中草药和虫类药物。抗肿瘤中成药具有缓解癌痛、减轻癌性浆膜腔积液、减轻放化疗的骨髓抑制和胃肠道反应等多方面的作用，有助于肿瘤患者顺利完成放疗和化疗方案，改善患者的生存质量，提高治疗效果，因而得到相关领域学者的密切关注和研究。

虫类药物之一的斑蝥性寒有毒，注射用斑蝥酸钠（如斑蝥酸钠、斑蝥酸钠维生素B6、去甲斑蝥酸钠注射液等）与斑蝥相比其毒性显著减弱，除具有抗肿瘤作用外，还可升高白细胞，降低肿瘤治疗的毒副反应，提高患者的生活质量，因而临床广泛应用于抗肿瘤的辅助治疗[1-2]。进一步认识注射用斑蝥酸钠自身的安全性有助于指导临床合理用药，本文拟已发表文献为基础，综合分析注射用斑蝥酸钠的不良反应。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

关于注射用斑蝥酸钠的临床试验或临床病例报告，文献中有关于不良反应的详细记录。

1.2 排除标准

基础研究、综述、重复发表等；不良反应与注射用斑蝥酸钠的因果关系描述不明。

1.3 文献检索

分别检索国内在线数据库清华同方知网数据库（CNKI）和万方数据库并进行汇总。中文检索词：斑蝥酸钠、不良反应。检索时间从建库至2014年7月。

1.4 数据提取与分析

分别阅读题名、摘要初步筛查；进一步阅读全文筛查，对拟纳入文献同时浏览其参考文献。对筛查后纳入的文献，查阅所报道不良反应相关的资料，获得包括患者一般资料、过敏史、给药剂量，不良反应的类型、治疗措施及转归等信息，进行综合分析评价。

2 结果

2.1 研究筛选情况

如图1所示，检索获得文献97篇，经去重和初步筛查，阅读文献全文56篇筛选后，文献[3-8]纳入分析，共有6篇，共涉及病例30例。有5例为个案报道，基础疾病包括1例乳腺癌术后，1例右肺癌晚期，2例肝癌术后，1例左肺腺癌术后化疗后；刘久红等[4]报道的一组25例患者未记录所患肿瘤名称。

图1 文献筛选流程图

2.2 性别年龄分布

5例个案中4例为男性，1例为女性，年龄介于48～72岁；另25例患者年龄在35～78岁，具体性别分布不详。

2.3 药物过敏史

报道中2例分别有磺胺、小牛血清去蛋白过敏史，1例无过敏史；其余27例过敏史不详。

2.4 给药剂量及途径

给药剂量见表1，所有纳入分析病例均为静脉滴注。

2.5 不良反应类型及主要临床表现

有1例发生喉头水肿（应用斑蝥酸钠注射液）、3例为全身反应（其中2例应用斑蝥酸纳维生素B6、1例应用去甲斑蝥酸钠氯化钠注射液），其余26例在输注斑蝥酸钠注射液时发生不同程度的静脉炎（表1）。

2.6 不良反应的发生时间

5例个案报道了不良反应的发生时间，均在输注注射用斑蝥酸钠的过程中，时间从输液开始20 min至数小时不等。

2.7 合并用药情况

刘久红等[4]报道的一组25例患者合并用药包括氟尿嘧啶，另有1例发生全身反应的病例合并用药包括头孢哌酮钠/舒巴坦钠，其他4例未报道合并用药情况。

2.8 治疗与转归

经及时停药、全身应用抗过敏等药物及局部应用硫酸镁湿敷等措施，所有病例症状均逐渐缓解。

2.9 药物送检情况

所有纳入分析的病例均未报道药物送检情况。

3 讨论

近年相关基础与临床研究表明斑蝥对呼吸道、消化道等系统恶性肿瘤具有一定治疗作用，其机制包括影响肿瘤细胞周期和信号转导通路、抑制新生血管生成、抑制细胞增殖、促进凋亡以及免疫调节等。研究发现斑蝥酸钠具有降低恶性肿瘤放化疗毒副反应的作用[1-2，9]，具有较好的临床应用前景，因而其自身的安全性更应受到重视。

本研究纳入分析的报道均为在使用注射用斑蝥酸钠过程中发生的不良反应，不良反应和药物之间存在着明确的关联。但由于从公开文献获得的信息有限，难以全面反映该药的安全性。其中，刘久红等[4]报道了贵州神奇制药有限公司生产的奇宁注射液静脉滴注引起静脉炎共25例，但无单个病例的详细描述。陆立芳等[10]的报道因观察目的限于局部静脉炎等发生及护理未纳入分析。此外，在涉及到注射用斑蝥酸钠的随机对照试验和病例对照研究中，也有部分文献有关于不良反应的报道，如张明娟等[11]报道了斑蝥酸钠联合TACE治疗组在治疗原发性肝癌时的消化道反应、骨髓抑制以及肝肾功能、心电图变化的发生情况，鲍连梅[12]报道了斑蝥酸钠联合化疗治疗胃癌时的毒副反应情况，李增云等[13]报道了去甲斑蝥酸钠联合化疗组治疗非小细胞肺癌时骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害以及皮肤改变的发生情况。由于这些研究主要是比较与对照组的差异，不能确定其不良反应与斑蝥酸钠的因果关系，故均未纳入评价分析。从现有的报道来看，注射用斑蝥酸钠发生静脉炎较为常见，临床应用建议用0.9%氯化钠稀释，并注意控制输液速度。

中西医结合治疗是中国临床医学的特色，中药制剂在临床上应用较为普遍，中药类制剂的不良反应也相应的受到重视。为规范该类药物不良反应的报道，四川、天津及香港等多地学者于2010年发表了中药不良反应/不良事件报告规范建议[14]，该建议同期发表于英国循证医学杂志。为了对注射用斑蝥酸钠的不良反应有一个全面的认识，本研究基于已发表的文献进行汇总了分析。由于纳入文献报告质量普遍不高，信息不全，本文仅针对已有的报道进行了初步的分析，并不能反映注射用斑蝥酸钠安全性的全貌，提示在完成中药不良反应的报道中，使用规范化的标准有助于系统的认识和提高，推荐使用“中药不良反应报告建议规范”写作中药不良反应报告[14]。

参考文献

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（收稿日期：2014-04-22） （编辑：何玉勤）