逐淤化痰汤对脑出血大鼠脑含水量及SOD活性的影响

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【摘要】 目的 探讨逐淤化痰汤对脑出血大鼠血肿周围脑组织脑含水量及sod活性的影响。方法 90只sd大鼠随机分为逐淤化痰汤组、脑出血组和假手术组，每组30只。用尾状核注射自体血法建立脑出血模型；在不同时间点检测大鼠血肿周围脑组织脑含水量及黄嘌呤氧化法检测sod活性的变化。结果 在相同时间点逐淤化痰汤组脑含水量低于脑出血组，差异性显著(p＜0.05或p＜0.01)；在相同时间点逐淤化痰汤组与出血组比较sod活性增加，差异性显著（p＜0.05或p＜0.01）。结论 逐淤化痰汤可减轻出血后脑组织水肿，同时增加sod活性。

【关键词】 逐淤化痰汤 脑出血 脑含水量 sod

脑出血（intracerebral hemorrhage，ich）是急性脑血管病中死亡率最高的。研究表明，逐淤化痰汤(zhuyuhuatan oral liquid)在脑出血恢复期的治疗中发挥着重要作用。新的观点提出合理应用活血化淤药，宜早不宜迟[1]，脑出血急性期应用逐淤化痰药物疗效更好[2]，为脑出血急性期使用活血化淤中药提供了参考时间。本实验观察大鼠脑出血急性期应用逐淤化痰汤后血肿周围脑组织含水量的变化及过氧化物歧化酶（superoxide dimutase，sod）活性的变化情况，为逐淤化痰汤治疗急性期脑出血提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 普通级sd大鼠，90只，体重250～300 g，3～4月龄，雌雄不限。由辽宁医学院实验动物中心提供[许可证号scxy（辽）2003-0007]。

1.1.2 药品和试剂 逐淤化痰汤（钩藤、生大黄各15 g，水蛭、三七、郁金各10 g，红参12 g，丹参20 g）：锦州医药公司，取液250 ml按1：1浓度水煎，制成含生药1 g/ml悬混液，冰箱冷藏备用。sod测定试剂盒：南京建成生物工程研究所。

1.1.3 主要实验仪器

立体定位仪：美国stoelting公司 微量进样器：上海安亨微量进样器厂。

1.2 实验方法

1.2.1 分组及给药 随机分为假手术、脑出血组、逐淤化痰汤组，每组30只；按术后1、2、3、5、7 d，5个时间点各6只。造模后6 h开始灌喂给药，用量为每次1 g/kg，2次/日（相当于70 kg人相同体表面积用量的3倍）。脑出血组造模后灌喂等量生理盐水，2次/日。假手术组：除不注血外，其余条件同脑出血组。

1.2.2 制备脑出血模型 参照xue[3]方法制备脑出血模型。定位大鼠右侧尾状核(前囟后0.2 mm，矢状缝向右旁开3.0 mm，深度6.0 mm)；在立体定位仪引导下向尾状核注入自体尾血50 μl；以25 μl/min速度2 min内注入50 μl血液；留针10 min。假手术组除不注血外，余操作同脑出血组。

1.2.3 指标测定 取各时间点动物各6只处死后迅速取脑，去除皮质表面的软脑膜和凝血块，取血肿旁相同位置脑组织进行脑含水量及sod的测定。

1.2.3.1 脑含水量检测 取血肿旁相同位置脑组织精确称量湿重后放入电热恒温箱内80 ℃烘烤 48 h，至恒重后称取干重(两次干重之差＜0.2)。干湿重法测脑组织含水量：脑含水量(％)=(湿重-干重)／湿重×100％。

1.2.3.2 脑组织匀浆sod的测定 取血肿旁相同位置脑组织称重，用生理盐水作匀浆介质，按1 g：10 ml比例在冰水溶液中用匀浆机充分匀浆，以4 000 r/min离心15 min后取上清液，制成10%的脑组织匀浆，黄嘌呤氧化酶法测定sod活性。

1.2.4 数据处理 采用spss13.0统计分析软件完成。实验数据用x±s表示，组间比较均采用重复测量的方差分析。

2 结 果

2.1 假手术组脑含水量无明显变化，低于出血对照组和逐淤化痰汤组（p＜0.01或 p＜0.05）；而出血组和逐淤化痰汤组脑含水量24 h开始升高，第3天达高峰；且逐淤化痰汤组脑含水量低于出血组（p＜0.05或p＜0.01）。见表1。表1 逐淤化痰汤对实验性大鼠脑出血脑组织含水量的影响注：与出血组比较*p＜0.05；**p＜0.01

2.2 逐淤化痰汤对脑出血大鼠sod的影响

出血24 h后sod含量逐渐减少，3 d达最低值，之后又逐渐增高。逐淤化痰汤组高于出血组（p＜0.05或p＜0.01）。见表2。表2 逐淤化痰汤对实验性大鼠脑出血sod含量的影响

3 讨 论

脑出血后神经细胞损伤是多种因素综合作用的结果，其中脑水肿是一个重要因素。故防治脑水肿是减轻神经细胞损伤的关键之一。脑出血后的脑水肿主要有血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿。在循环的血液中凝血酶的含量微乎其微，而在凝固的血液中可测到大量凝血酶[4]。目前研究普遍认为凝血酶是是引起脑水肿的最重要物质。逐淤化痰汤含有水蛭，它是一味传统的中药，具有破血、逐淤、通经的功能，并含有多种活性成分，其主要成分水蛭素(hirdin)是迄今为止世界上最强的凝血酶特效抑制剂[5]，实验中还发现水蛭可以促进脑出血后毛细血管的形成[6]。逐淤化痰汤能减轻脑水肿的机理可能在于此。

脑出血后产生大量自由基是造成神经细胞损伤又一重要因素。自由基是指带有不成对电子的分子、原子、基团或离子的总称，包括超氧阴离子自由基、羟自由基、烷氧自由基等[7]。sod为体内主要的自由基清除剂，可催化超氧自由基发生歧化反映，生成过氧化氢和氧，而超氧自由基又是其他自由基产生和增殖的关键步骤，sod在清除自由基同时本身被消耗[8]。大脑含有大量的多不饱和脂肪酸(pufa)，且大脑对氧的需求量极大，所以对自由基的损伤极为敏感。当脑细胞缺血、缺氧时，产生的自由基能作用于pufa，从而发生脂质过氧化反应，使dna、rna、蛋白质等大分子物质发生交联和氧化反应，使多糖分子聚合和解聚[9]。

本实验显示：与ich组比较逐淤化痰汤组相同时间点脑含水量显著减少（p＜0.05 或p＜0.01）；而相同时间点sod活性显著增加。研究表明，脑出血后脑水肿的高峰在3～5 d，这种高峰与临床上病情的继发性加重的过程一致[10]，故认为脑出血后血肿周围组织水肿是神经细胞性损伤的重要机制。

综上所述，逐淤化痰汤作为中药制剂在脑出血急性期应用具有减轻脑水肿，增加sod活性的作用，为临床脑出血急性期应用活血化淤中药提供了实验依据。

【参考文献】

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[6] 陈贵海,吴强,尹世杰,等.水蛭对脑出血治疗作用的实验研究[j].中国危重病急救医学,1998,10(6):329-333.

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