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转氨酶是人体代谢过程中必不可少的“催化剂”,主要存在与肝细胞内。肝功检查中最基本,最重要的指标就是转氨酶,通常包括血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)两项。谷丙转氨酶主要存在于肝细胞原浆的可溶部分,肝细胞发生炎症病变,引起细胞肿胀,坏死或肝细胞膜通透性增高等,均可使谷丙转氨酶释放于血液循环中,而使血清谷丙转氨酶增高。谷草转氨酶主要存在于肝细胞线粒体内,当肝脏发生严重坏死或破坏时,才能引起谷草转氨酶的显著升高。通常,体检中主要检查的转氨酶是谷丙转氨酶(ALT)。1%的肝脏细胞损害,可以使血中ALT的浓度增加1倍。因此,ALT水平可以比较敏感地监测到肝脏是否受到损害。然而转氨酶高是个很常见的情况,并不一定是肝脏出了问题。因为转氨酶非常敏感,很多因素会引起转氨酶正常值的上下波动,健康人在一天之内的不同时间检查,转氨酶测量结果都可能不一样。转氨酶水平在0—40之间是正常的。如果超出正常范围,医生会建议再查一次,排除由于实验室设备故障和操作错误等因素造成误差的可能。如果转氨酶水平还高,多半是由病毒性肝炎或其他肝病所致。但要确定是不是病毒性肝炎,还需要做其他检查,结合病史、症状、体征等全面分析。即使确认是病毒性肝炎,也不能简单地以ALT升高的程度来判断病情,因为对于重型肝炎,可能由于存活的肝细胞比较少,释放到血液中的转氨酶很少,ALT反而随病情的恶化而降低。
引起转氨酶持续升高的常见原因有:①肝脏本身的疾患,特别是各型病毒型肝炎,肝硬变,肝脓肿,肝结核,肝癌,脂肪肝等,均可引起不同程度的转氨酶升高。②除肝脏外,体内其它脏器组织如心、肾、肺、脑、、肌肉也都含有此酶,因此当心肌炎,肾盂肾炎,大叶性肺炎,肺结核,乙型脑炎,多发性肌炎,急性败血症,肠伤寒,流脑,疟疾,胆囊炎,钩端螺旋体病,流感,麻疹,血吸虫病,挤压综合征等,亦均可见血中转氨酶升高。③因为转氨酶是从胆管排泄的,因此如果有胆管,胆囊及胰腺疾患,胆管阻塞,也可使转氨酶升高。④药源性或中毒性肝损害,以及药物过敏都可引起转氨酶升高,并常伴有淤胆型黄疸和肝细胞损伤。⑤正常妊娠,妊娠中毒症,妊娠急性脂肪肝等也是转氨酶升高的常见原因。
除了以上病理状态外,有一些因素也可以引起转氨酶暂时性升高,这对我们筛检献血员有一定意义。1)献血前喝酒。2)劳累或熬夜。3)剧烈运动。4)近期吃过油腻食物。5)体型肥胖。6)吃了会损伤肝脏的药物,比如红霉素、四环素、安眠药、解热镇痛药、避孕药,还有半夏、槟榔、青黛等中药,都可能使转氨酶暂时偏高。对于健康人来说,转氨酶水平在正常范围内升高或降低,并不意味着肝脏出了问题,因为转氨酶非常敏感,健康人在一天之内的不同时间检查,转氨酶水平都有可能产生波动。如果是由于这些情况导致转氨酶升高,只要好好休息,过一段时间后再做检查,就会发现转氨酶水平恢复正常水平。
20世纪80-90年代,世界大多数国家和地区普遍将ALT列为献血者筛查项目,但自从1999年美国率先将ALT检测取消后,不但引起包括我国在内的世界各国输血医学工作者热议,而且至今已有不少国家和地区(包括中国香港和澳门特区)将ALT检测项目从献血者选择标准中取消。
赞成取消的理由。1)ALT检测是一种非特异性的检测肝炎的替代试验。上世纪80年代末,由于没有合适的特异性检测试剂,美国AABB指定ALT和抗-HBc作为献血者检测非甲非乙型肝炎的替代试验,然而在高度敏感和特异的第三代抗-HCV检测试剂广泛应用于血液筛查的今天,ALT检测作为检测丙型肝炎的替代试验已没有意义。2)ALT生理波动较大。当ALT处于正常参考值上限时,可能在测时就超过上限,判为不合格。此外,身体肥胖、剧烈运动、饮酒及使用某些药物,均可使ALT水平暂时性升高。3)丙型肝炎和乙型肝炎病毒的核酸检测(NAT)能大大缩短其抗体酶免检测和ALT检测的窗口期,在常规开展HBV、HCV、和AIV的NAT血液筛查以后,再测ALT意义不大。
反对取消的理由。1)ALT检测对预防除HBV和HCV以外的其他肝炎病毒的传播有一定的意义。正是在目前不具备对所有肝炎病毒均作血液筛检的条件下,ALT的检测有一定的价值。另外,ALT异常,除了与肝脏疾病有关外,还可能同其他疾病有关,排除ALT异常的献血者时,还可以排除肝脏以外的其他某些疾病患者。2)ALT血液筛查在某种程度上能减少HCV“窗口期”感染和HBV隐匿性感染的风险:丙型肝炎感染早期ALT升高发生的时间大大短于ELISA法检出抗-HCV的时间,通常检出抗-HCV的时间约需70d而检出ALT升高的时间约在两周—两个月;对于HBsAg阴性的慢匿性HBV感染者而言,有时ALT也会不正常。3)ALT检测有可能减少输血感染病发生的风险:由于NAT血液筛查,在无法避免抗体酶免检测“窗口期”漏检或隐匿性感生的风险。此外,AABB虽然取消了对献血者做ALT筛查的规定,但现在美国仍有一些血站继续开展ALT血液筛查。4)ALT血液筛查是一项低成本的检测项目,如能很好的用,在保障血液安全上能获得较好的效果:虽然初次献血者常因ALT检测不合格而被淘汰的概率极高,但重复献血者ALT检测的淘汰率则低于一般水平,如果改进献血者召集方式(如按WHO的要求召集“长期”、“固定”的献血者)并合理运用ALT检测方案,能减少因ALT筛查不合格而造成的血液浪费。