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泮托拉唑与抗菌药物配伍禁忌分析

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摘要:目的 探讨泮托拉唑抗菌药物临床应用配伍禁忌。方法 收集2007年~2014年在国内公开发表的医药文献,进行归纳整理分析。结果 泮托拉唑与甲磺酸帕珠沙星、甲磺酸培氟沙星、环丙沙星、乳酸左氧氟沙星、依诺沙星、门冬氨酸洛美沙星、甲硝唑磷酸二钠、奥硝唑、硫酸阿米卡星、硫酸依替米星、阿奇霉素、盐酸万古霉素、盐酸克林霉素、克林霉素磷酸酯等18种抗菌药物存在配伍禁忌,可出现变色、浑浊、产生沉淀等现象。结论 泮托拉唑钠与多种抗菌药物存在配伍禁忌,临床医护人员在联合应用泮托拉唑与抗菌药物时应注意。

关键词:泮托拉唑;配伍禁忌;分析

泮托拉唑钠(Pantoprazole sodium)是由德国百克顿有限公司首先研制,于1994年在南非首次上市,商品名:潘妥洛克,是继奥美拉唑钠、兰索拉唑钠之后的新一代质子泵抑制剂(PPI),化学名:5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐一水物或倍半水物,通过选择性的抑制胃壁细胞的H+-K+ATP酶,从而有效的抑制胃酸产生,用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等急性上消化道出血等,临床上使用比较广泛。随着泮托拉唑在临床的广泛应用,相应的配伍禁忌报道随之增多,然后目前泮托拉唑钠说明书中未明确记载,现将在我国公开发表的有关泮托拉唑与抗菌药物配伍禁忌医学类文献进行收集整理,供临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

通过 "泮托拉唑"、"配伍禁忌"、"配伍稳定性"关键词检索2007年-2014年期间在万方、知网、维普数据库公开发表的医学文献,经筛选共纳入16篇泮托拉唑与抗菌药物存在配伍禁忌的文献,涉及17种抗菌药物,将文献报道的与泮托拉唑钠产生配伍禁忌的抗菌药物,进行归纳整理,并分析产生配伍禁忌的原因。

2 结果

注射用泮托拉唑钠与18种抗菌药物存在配伍禁忌。

2.1与喹诺酮类抗菌药物存在配伍禁忌 甲磺酸帕珠沙星[1]:将甲磺酸帕珠沙星0.3g溶于100ml生理盐水,缓慢滴入注射用泮托拉唑40mg溶于100ml生理盐水溶液中,输液管中液体出现淡橘黄色,静置5~6min液体逐渐变成深橘色,随着时间的延长液体颜色逐渐加深。

甲磺酸培氟沙星: 取同一批号泮托拉唑钠40mg溶于100ml氯化钠溶液中,分别用注射器抽取5ml配好的泮托拉唑和甲磺酸培氟沙星溶液在注射器内混合, 混合液立即变成乳白色,振荡后不消失。

环丙沙星:静脉滴注0.9%氯化钠注射液100ml+注射液泮托拉唑40mg后,续点乳酸环丙沙星注射液100ml:0.2g,莫菲式滴管内立即出现白色混浊絮状物。

乳酸左氧氟沙星[4]:按照临床应用实际配制方法,将注射用泮托拉唑40mg溶于0.9%氯化钠注射液40ml,将乳酸左氧氟沙星取10ml缓慢滴入泮托拉唑溶液, 两药交界处迅速变成乳白色,静置2~5min后,变成乳白色浑浊物。

依诺沙星[5]:将泮托拉唑40mg用生理盐水100ml充分溶解,用注射器抽取适量注入无菌干燥玻璃试管中,再将依诺沙星注射液5ml+生理盐水250ml混合后抽取适量注入该试管中,发现试管中混合液立即变为乳白色浑浊并有沉淀。

门冬氨酸洛美沙星[6]:将泮托拉唑钠40mg溶于生理盐水20ml后加入门冬氨酸洛美沙星氯化钠注射液,结果立即出现白色絮状物,振摇后不能溶解。

2.2与硝咪唑类抗菌药物存在配伍禁忌 甲硝唑磷酸二钠[7]:取同一批号甲硝唑磷酸二钠加5ml0.9%氯化钠溶解后抽取1ml,同一批号泮托拉唑加5ml0.9%氯化钠溶解后抽取1ml,两者混合, 液体立即变为浅粉色,加热2min后液体无变化,取出静置5min液体颜色较前加重,放置1h液体变成红色。

奥硝唑[8]:用20ml注射器抽取配好的0.9%氯化钠注射液250ml+泮托拉唑钠80mg液体5ml,然后再抽取配好的5%葡萄糖250ml+奥硝唑注射液1ml,注射器内立即出现白色浑浊,将注射器静置24h后出现颗粒状白色沉淀。

2.3与氨基糖苷类抗菌药物存在配伍禁忌 硫酸阿米卡星[9]:用1支2.5ml注射器抽取2ml硫酸阿米卡星注射液注入注射用泮托拉唑40mg/支内混合,立即发现注射用泮托拉唑钠40mg/支瓶内上层出现白色泡沫,3s后发现乳白色混浊物。

硫酸依替米星[10]:配制0.9%氯化钠注射液100ml+泮托拉唑钠40mg和0.9%氯化钠注射液100ml+硫酸依替米星注射液2ml各一组,然后取20ml注射器1个,将2种稀释后的液体各抽吸10ml混合,混合液立即出现乳白色混浊样改变,静置30min后仍为乳白色混浊液体。

2.4与β-内酰胺抗菌药物存在配伍禁忌 头孢曲松[11]:取同等的头孢曲松钠及注射液泮托拉唑钠加入5ml0.9%氯化钠注射液及5%葡萄糖注射液中溶化成液体后,抽吸在1个瓶内,发现液体立即变为淡红色,观察10s后淡红色消失。

头孢地嗪[12]:现将头孢地嗪钠6g溶于0.9%氯化钠注射液250ml中,用10ml注射器抽取5ml,再将注射用泮托拉唑钠60mg溶于20ml0.9%氯化钠中,用上述10ml注射器再抽取5ml,两者混合立即出现白色混浊,摇晃后或静止15min无改变,更换两种药液抽取顺序,重复实验多次实验结果相同。

氨曲南[13]:静脉滴注注射用氨曲南时,静脉推注射用泮托拉唑,在输液器头皮针内药液出现乳白色状物现象,放置24h后颜色不变。

2.5 与其它抗菌药物存在配伍禁忌 阿奇霉素[14]:将注射用阿奇霉素250mg溶解于0.9%氯化钠注射液5ml,再注入0.9%氯化钠注射液250ml(澄清无色),将泮托拉唑钠40mg溶解于0.9%氯化钠注射液10ml,再注入0.9%氯化钠注射液100ml(澄清无色),用5ml注射器分别抽取阿奇霉素溶液和泮托拉唑钠溶液各2ml,将两者混合,混合液立即发生混浊沉淀,轻轻震荡后沉淀消失,约10min后变成橙黄色。

盐酸万古霉素[15]:临床应用时将富诗坦(泮托拉唑)40mg加入100ml氯化钠溶液中静脉输入,稳可信(盐酸万古霉素)500mg加入100氯化钠注射液中静脉输入,当输完富诗坦更换稳可信时,输液管内出现乳白色混浊悬液现象,重新更换输液器后液体澄清透明。

磷霉素钠[16]:将泮托拉唑钠和注射用磷霉素钠各用氯化钠溶液5ml稀释后,抽取在同一支注射器中,两种液体混合后立即变为乳白色,静置20min后乳白色浑浊未消失。

盐酸克林霉素[2]:泮托拉唑钠40mg溶于100ml氯化钠溶液中,分别用注射器抽取5ml配好的泮托拉唑和盐酸克林霉素在注射器内混合,混合液立即变成乳白色,振荡后不消失。

克林霉素磷酸酯[17]:配制0.9%氯化钠注射液100ml+泮托拉唑钠80mg和0.9%氯化钠注射液100ml+克林霉素磷酸酯0.9g各1组,抽取10ml泮托拉唑钠溶液加入克林霉素磷酸酯溶液中,混合液放置10min后,颜色变为微黄,随着放置时间的延长,颜色逐渐加深,直至变成橙汁的颜色。至48h后,发现有黄色沉淀析出。

3 讨论

通过临床试验观察,我们发现注射用泮托拉唑钠与上述17种抗菌药物存在配伍禁忌,泮托拉唑与抗菌药物配伍后,可出现变色、浑浊、产生沉淀等现象。泮托拉唑钠为苯并咪唑类化合物,具有亚磺酰基,稳定的pH值为9.5-11.0,易受pH值、光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素影响。酸性条件下,泮托拉唑化学结构易发生破坏性变化,可出现变色现象;溶液pH值降低,可导致泮托拉唑游离或发生聚合反应产生新的沉淀,泮托拉唑钠与上述抗菌药物配伍产生白色浑浊或沉淀,可能为析出的游离型泮托拉唑或其聚合物;pH值相差较大的两种药物配伍时,由于配冲速度过快,造成两液面接触时pH值急剧变化,更有可能造成泮托拉唑游离碱的析出。为促进临床泮托拉唑钠合理用药,保证患者用药安全、有效,医护人员在应用泮托拉唑时应注意以下两点:①泮托拉唑钠用0.9%氯化钠注射液100ml中稀释后供静脉滴注,并15~60min内滴完,泮托拉唑溶解和稀释后必须在4h内用完;②临床在应用过程中应注意其配伍禁忌,配制泮托拉唑的注射器和输液器应单独使用,在应用泮托拉唑前后应用其它药物时可加入其它液体(如0.9%氯化钠注射液)冲洗管路或更换输液器,防止泮托拉唑与其它药物直接接触产生配伍禁忌。

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